Um tipo de câncer de sangue visto principalmente em adultos mais velhos
A leucemia mieloide aguda (LMA) é um tipo de câncer que começa inicialmente na medula óssea, onde as células do sangue são produzidas e, em seguida, se move rapidamente para as próprias células do sangue. A partir daí, o câncer pode se espalhar para outras partes do corpo, incluindo o fígado, o baço, a pele, o cérebro e a medula espinhal.
A LMA afeta cerca de um milhão de pessoas a cada ano e leva a até 150.000 mortes.
Somente nos Estados Unidos, entre 10.000 e 18.000 casos são diagnosticados anualmente.
Ao contrário de outras formas de leucemia , que tendem a atingir os jovens, a LMA geralmente afeta adultos com mais de 65 anos. Entre essa faixa etária, a taxa de sobrevida em cinco anos é relativamente baixa, oscilando em torno de apenas cinco por cento. As taxas de cura entre os adultos mais jovens tendem a melhorar de 25% a 70%, atingindo remissão completa após a quimioterapia.
Características da doença
A leucemia é um grupo diverso de cânceres que afetam os tecidos formadores do sangue e as próprias células do sangue. Enquanto a doença afeta principalmente os glóbulos brancos , algumas formas da doença atacam outros tipos de células.
No caso da LMA, o termo "agudo" é usado porque o câncer está progredindo rapidamente, enquanto "mielóide" se refere tanto à medula óssea quanto aos tipos específicos de células sanguíneas que a medula óssea cria.
A LMA se desenvolve em um glóbulo imaturo conhecido como mieloblasto.
Estas são as células que, em circunstâncias normais, amadureceriam em glóbulos brancos totalmente formados, como granulócitos ou monócitos . No entanto, com AML, os mieloblastos serão efetivamente "congelados" em seu estado imaturo, mas continuam a se multiplicar sem controle.
Ao contrário das células normais que têm um tempo de vida específico, as células cancerígenas são essencialmente "imortais" e continuarão a replicar-se sem fim.
Com o AML, as células cancerígenas do sangue acabarão por afastar as normais e até mesmo interferirão no desenvolvimento de novos glóbulos brancos, glóbulos vermelhos (eritrócitos) e plaquetas ( trombócitos ).
A leucemia mielóide aguda é diferente da leucemia linfocítica aguda (LLA), que afeta outro tipo de glóbulo branco conhecido como linfócito . Enquanto a LMA afeta principalmente adultos mais velhos, a ALL atinge principalmente crianças entre dois e cinco anos de idade.
Primeiros Sinais e Sintomas
Os sintomas da LMA estão diretamente relacionados ao deslocamento de células sanguíneas normais por células cancerígenas. A ausência das células sanguíneas normais pode deixar uma pessoa vulnerável a infecções e outras doenças que o corpo poderia evitar.
A título de ilustração, os glóbulos brancos são fundamentais para o sistema imunológico. Os glóbulos vermelhos, por outro lado, são responsáveis por transportar oxigênio e remover o dióxido de carbono dos tecidos, enquanto as plaquetas são fundamentais para a coagulação do sangue.
A depleção de qualquer uma destas células pode levar a uma cascata de sintomas, muitas vezes inespecíficos e difíceis de diagnosticar. Exemplos incluem:
- A falta de glóbulos brancos pode aumentar o risco de infecções que não desaparecem. Estes incluem sintomas relacionados com a falta de leucócitos (leucopenia) ou neutrófilos ( neutropenia ).
- A falta de glóbulos vermelhos pode levar à anemia, que pode se manifestar com sintomas de fadiga, palidez, falta de ar, dores de cabeça, tontura e fraqueza.
- A falta de plaquetas pode levar à trombocitopenia e ao desenvolvimento de sangramento nas gengivas, hematomas excessivos ou sangramento, ou hemorragias nasais freqüentes ou graves.
Sintomas posteriores do estágio
Conforme a doença progride, outros sintomas mais reveladores podem começar a se desenvolver. Como as células de leucemia são maiores que as células brancas do sangue normais, elas têm mais probabilidade de ficar presas nos vasos menores do sistema circulatório ou de coletar vários órgãos do corpo.
Dependendo de onde o bloqueio ocorre, uma pessoa pode experimentar:
- Cloromas , uma coleção sólida de células que podem evoluir para, alternadamente, uma massa semelhante a um tumor fora da medula óssea, uma erupção semelhante à placa ou sangramento doloroso e inflamação das gengivas
- Leukostasis , uma emergência médica em que o bloqueio pode levar a sintomas semelhantes a um acidente vascular cerebral
- Síndrome de Sweet , erupção cutânea dolorosa que aparece principalmente nos braços, cabeça, pernas e tronco
- Trombose venosa profunda (TVP) em que uma veia ficará obstruída, mais freqüentemente na perna
- Embolia pulmonar (PE) , o bloqueio de uma artéria no pulmão
- Distensão abdominal devido ao acúmulo de células no baço e no fígado
- Leucemia meníngea que se manifesta com distúrbios do sistema nervoso central, como dores de cabeça, vômitos, visão turva, convulsões, problemas de equilíbrio e dormência facial
Menos comumente, a LMA pode afetar os rins, os gânglios linfáticos, os olhos ou os testículos.
Causas e Fatores de Risco
Existem vários fatores de risco associados à LMA. No entanto, ter um ou até vários desses fatores não significa que você terá leucemia. Até hoje, ainda não entendemos completamente por que algumas células se tornam cancerosas de repente, enquanto outras não.
O que sabemos é que os cânceres são causados por um erro de codificação genética que às vezes pode ocorrer quando uma célula se divide. Nós nos referimos a isso como uma mutação. Enquanto a grande maioria das mutações não leva ao câncer, há momentos em que um erro inadvertidamente "desliga" algo chamado gene supressor de tumor que dita o tempo de vida de uma célula. Se isso acontecer, uma célula anormal pode repentinamente replicar fora de controle.
Há vários fatores de risco associados a isso:
- Fumar
- Exposição ocupacional a produtos químicos, especialmente ao benzeno
- Certas drogas de quimioterapia contra o câncer, incluindo ciclofosfamida , mecloretamina, procarbazina, clorambucila, melfalana, busulfan, carmustina, cisplatina e carboplatina
- Alta exposição à radiação, como na radioterapia oncológica
- Ter certas doenças crônicas do sangue, como doença mieloproliferativa (MPS) ou síndromes mielodisplásicas (MDS)
- Tendo certos distúrbios congênitos, como síndrome de Down , anemia de Fanconi e neurofibromatose tipo 1
Por razões desconhecidas, os homens são 67% mais propensos a ter AML do que as mulheres.
Diagnóstico
Se houver suspeita de LMA, o diagnóstico geralmente começará com um exame físico e uma revisão do histórico médico e familiar da pessoa. Durante o exame, o médico prestará muita atenção a sinais como hematomas extensos, sangramento, infecção ou qualquer anormalidade nos olhos, boca, fígado, baço ou nódulos linfáticos. Um hemograma completo (CBC) também será realizado para identificar quaisquer anormalidades na composição do sangue.
Com base nesses achados, o médico pode solicitar vários exames para confirmar o diagnóstico. Estes podem incluir:
- Aspiração da medula óssea na qual as células da medula óssea são extraídas inserindo-se uma agulha longa no osso, geralmente ao redor do quadril
- Biópsia da medula óssea na qual uma agulha maior é inserida profundamente no osso para extrair células
- Punção lombar ( punção lombar ) na qual uma pequena agulha é inserida entre os ossos da coluna vertebral para extrair líquido cefalorraquidiano (LCR )
- Testes de imagem , como raio X, ultrassonografia ou tomografia computadorizada (TC )
- Esfregaço de sangue periférico em que o sangue é examinado ao microscópio, normalmente com corantes que não apenas destacam as células de leucemia, mas ajudam a diferenciar entre AML e ALL
- Citometria de fluxo na qual proteínas defensivas, chamadas de anticorpos AML, são introduzidas em uma amostra de sangue ou líquido cefalorraquidiano (LCR) para confirmar a presença de células AML
- Citogenética em que as células de leucemia são "cultivadas" em laboratório e depois examinadas sob um microscópio eletrônico para identificar as mutações específicas por seus padrões cromossômicos
Encenação
O estadiamento do câncer é realizado para determinar até que ponto um câncer se espalhou. Isso, por sua vez, ajuda o médico a determinar o curso apropriado do tratamento, de modo que a pessoa não seja subtratada nem submetida a tratamento excessivo. O estadiamento também ajuda a prever por quanto tempo a pessoa sobreviverá após o tratamento.
Como a LMA não envolve a formação de um tumor maligno visto em outros tipos de câncer, ela não pode ser encenada com a clássica metodologia TNM (tumor / linfonodo / malignidade ).
Existem duas metodologias diferentes usadas atualmente para encenar a AML: a classificação franco-americana-britânica (FAB) da AML e a classificação da AML da Organização Mundial da Saúde (OMS).
Classificação FAB
A classificação franco-americana-britânica (FAB) foi desenvolvida na década de 1970 e encena a doença com base no tipo e maturidade da célula afetada.
A justificativa para o estadiamento é simples: a LMA normalmente segue um padrão em que os mieloblastos imaturos são as primeiras células a serem afetadas. À medida que a doença progride, ela começará a afetar os mieloblastos nos estágios posteriores de maturação e então progredir para os leucócitos maduros (como monócitos e eosinófilos) antes de passar para os glóbulos vermelhos (eritrócitos) e finalmente os megacarioblastos (células plaquetárias imaturas).
Essa progressão fornecerá ao patologista as informações necessárias para saber quão avançado é o câncer.
O estadiamento da FAB varia de M0 (para AML precoce) a M7 (para AML avançado) da seguinte forma:
- M0: leucemia mieloblástica aguda indiferenciada
- M1: leucemia mieloblástica aguda com maturação mínima
- M2: leucemia mieloblástica aguda com maturação
- M3: leucemia promielocítica aguda
- M4: leucemia mielomonocítica aguda
- M4 eos: leucemia mielomonocítica aguda com eosinofilia
- M5: leucemia monocítica aguda
- M6: leucemia eritrocítica aguda
- M7: leucemia megacarioblástica aguda
Classificação da OMS
A Organização Mundial da Saúde desenvolveu um novo meio de classificar a AML em 2008. Diferentemente do sistema FAB, a classificação da OMS leva em conta as mutações cromossômicas específicas encontradas durante uma análise citogenética. Também fatores nas condições médicas que podem melhorar ou piorar a perspectiva (prognóstico) do indivíduo afetado.
O sistema da OMS é muito mais dinâmico na avaliação da doença e pode ser amplamente dividido da seguinte forma:
- LMA com anormalidades genéticas recorrentes (ou seja, mutações genéticas características e específicas)
- LMA com alterações relacionadas à mielodisplasia (significando a presença de SMD, MDP ou outros distúrbios mieloblásticos)
- Neoplasias mieloides relacionadas à terapia (significado relacionado à quimioterapia ou radioterapia prévia)
- Sarcoma mieloide (que significa AML acompanhada de um cloroma)
- Proliferações mieloides relacionadas à síndrome de Down
- Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (uma forma agressiva de câncer caracterizada por lesões de pele)
- LMA não categorizada de outra maneira (essencialmente o sistema FAB de sete estágios com duas classificações adicionais de doença)
Tratamento
Se diagnosticada com LMA, a forma e a duração do tratamento serão largamente determinadas pela fase do câncer e pela saúde geral do indivíduo.
Em geral, o tratamento começará com a quimioterapia. Isso pode incluir medicamentos de geração mais antiga que podem afetar células cancerígenas e não-cancerosas e drogas de última geração voltadas para as células cancerígenas.
O esquema padrão de quimioterapia é referido como "7 + 3" porque uma droga de quimioterapia conhecida como citarabina é administrada como uma infusão intravenosa contínua (IV) por sete dias, seguida por três dias consecutivos de outra droga conhecida como antraciclina . Até 70 por cento das pessoas com LMA atingem a remissão após a terapia "7 + 3".
Com isso dito, um pequeno número de células de leucemia provavelmente permanecerá após a quimioterapia, levando à recaída na maioria dos casos. Para evitar isso, os médicos prescrevem uma terapia contínua com base nos resultados pós-tratamento da pessoa e no estado de saúde.
Em pessoas com bons indicadores diagnósticos, o tratamento pode envolver apenas três a cinco cursos de quimioterapia intensiva, referidos como quimioterapia consolidada.
Para aqueles com alto risco de recaída, outros tratamentos mais agressivos podem ser necessários, incluindo um transplante de células-tronco, se um doador puder ser encontrado. Menos comumente, cirurgia ou radioterapia podem ser recomendadas.
Como a quimioterapia contra a LMA tende a levar à supressão imunológica severa, os pacientes idosos podem não tolerar o tratamento e, em vez disso, podem receber quimio ou cuidados paliativos menos intensivos.
Sobrevivência
As perspectivas para uma pessoa que foi submetida a tratamento com AML podem variar significativamente com base no estágio do câncer no momento do diagnóstico. Mas há outros fatores que também podem prever o resultado provável. Entre eles:
- As pessoas diagnosticadas com SMD e DPM têm um tempo de sobrevida variando de nove meses a 11,8 anos, dependendo da gravidade do transtorno.
- Certas mutações cromossômicas identificadas pela citogenética podem levar a taxas de sobrevida em cinco anos tão baixas quanto 15%, chegando a 70%.
- Pessoas com mais de 60 anos que apresentam níveis elevados de lactato desidrogenase (indicando extenso dano tecidual) geralmente têm resultados mais desfavoráveis.
No geral, a taxa média de cura da LMA é entre 20% e 45%. As taxas de remissão sustentada tendem a ser mais altas em pessoas mais jovens que são mais capazes de tolerar o tratamento.
Uma palavra de
Se você foi diagnosticado com AML, você será confrontado com desafios emocionais e físicos que podem ser difíceis de superar. Não vá sozinho. Suas chances de sucesso serão muito melhores se você construir uma rede de apoio composta de entes queridos, profissionais de saúde e outros que passaram ou estão passando por tratamento contra o câncer.
Mesmo depois de ter sido submetido a tratamento, os receios de recaída podem durar meses ou mesmo anos. Com o apoio, você acabará por superar essas preocupações e aprenderá a monitorar sua saúde com visitas regulares ao médico. De um modo geral, se a recaída não tiver ocorrido dentro de alguns anos, é improvável que a AML retorne.
Embora não haja nada que você possa tomar para evitar uma recaída, um estilo de vida saudável pode melhorar muito suas chances. Isso inclui transmitir bons hábitos alimentares, fazer exercícios regularmente, parar de fumar e descansar bastante para evitar o estresse e a fadiga.
No final, é importante levar as coisas um dia de cada vez e ter alguém para quem você possa recorrer se precisar de apoio.
> Fontes:
> American Cancer Society. "Estatísticas de sobrevivência para síndromes mielodisplásicas." Washington DC; atualizado em 22 de janeiro de 2018.
> De Kouchenovsky, I. e Abdul Hay, M. "Leucemia mielóide aguda: uma revisão abrangente e atualização de 2016." Blood Can J. 2016; 6; e441.
> Döhner, H .; Weisdorf, D .; e Bloomfield, C. "Leucemia Mielóide Aguda". New Engl J Med . 2015; 373 (12): 1136-52. DOI: 10.1056 / NEJMra1406184.