Genes Supressores de Tumor - Função, Anormalidades e Função no Câncer
O que são genes supressores de tumor? Como estes diferem dos oncogenes, e que papel desempenham no desenvolvimento do câncer e do câncer hereditário?
Definição: Genes Supressores de Tumor
Genes supressores de tumor são genes que regulam o crescimento das células. Quando esses genes estão funcionando adequadamente, eles podem prevenir e inibir o crescimento de tumores.
Quando os genes supressores de tumor são alterados ou inativados (devido a uma mutação), eles perdem a capacidade de produzir uma proteína que controla o crescimento celular.
As células podem então crescer descontroladamente e evoluir para um câncer.
Tipos de genes supressores de tumor
Existem 3 tipos principais de genes supressores de tumor.
- Um tipo diz às células para desacelerar e parar de dividir.
- Outro tipo é responsável por corrigir danos no DNA que podem acontecer quando as células se dividem (genes de reparo do DNA).
- Um terceiro tipo é responsável por dizer às células quando morrer, um processo chamado apoptose ou morte celular programada.
Analogia à Direção - Genes Supressores de Tumor são os Freios
Com todas as notícias sobre imunoterapia , e ouvindo os fragmentos sobre "ligar e desligar" o câncer, pode ser muito simplista pensar nas células como um carro. Em cada célula, há um acelerador e freios. Nos carros normais, ambos estão funcionando bem. Múltiplos processos garantem que eles permaneçam em equilíbrio para que o carro se mova regularmente, mas não colide.
Câncer começa com uma série de mutações. Algumas mutações não são grandes coisas - nos referimos a elas como mutações de passageiro.
Os erros do problema são aqueles que envolvem o driver. O motorista pode decidir ir muito rápido ou devagar. Você pode ouvir sobre isso como "mutações de motorista" não porque dirigem um carro, mas porque impulsionam o crescimento de células cancerígenas.
O câncer pode estar relacionado a problemas com o acelerador ou com os freios, mas, geralmente, os danos aos genes que controlam ambos são necessários para causar um câncer.
O fato de que o câncer geralmente requer várias mutações diferentes é uma das razões pelas quais o câncer é mais comum em pessoas idosas.
Os oncogenes são, em analogia, genes que controlam o acelerador. O termo oncogenes significa literalmente "genes do câncer".
Os genes supressores de tumor , em contraste com os oncogenes, são os freios. Genes supressores de tumor agem como um modelo. Eles codificam proteínas que são responsáveis por sair e frear.
Na maioria das vezes, para uma célula se tornar câncer, ela requer mutações nos oncogenes e nos genes supressores de tumor. Em outras palavras, o acelerador tem que estar preso ao chão E os freios têm que funcionar mal.
Oncogenes vs genes supressores de tumor
Existem várias diferenças importantes entre oncogenes e genes supressores de tumor no câncer. Em geral, os oncogenes são dominantes . Em nossos corpos, temos dois conjuntos de cada um de nossos cromossomos e dois conjuntos de genes - um de cada um de nossos pais. Muitas vezes, se um gene não está funcionando bem, o outro pode compensar. Você pode ter ouvido falar em herança. Se você já ouviu falar sobre a herança da cor dos olhos, a diferença entre a maioria dos oncogenes e genes supressores de tumor é mais fácil de entender. Os oncogenes tendem a ser dominantes - como olhos castanhos.
Se qualquer um dos genes pode empurrar o acelerador com muita força, ele pode contribuir para o câncer. Genes supressores de tumor, em contraste, tendem a ser recessivos . Ou seja, assim como você precisa de dois genes para olhos azuis para ter um bebê de olhos azuis, dois genes supressores devem ser danificados para contribuir para o câncer.
Genes Supressores de Tumor e Herança Recessiva - A "Hipótese do 2 Hit"
Entender a natureza recessiva dos genes supressores de tumor pode ser útil para entender as predisposições genéticas de uma doença.
Um exemplo são os genes supressores de tumor BRCA1 / BRCA2 - também conhecidos como "genes do câncer de mama". As pessoas que têm uma mutação em um desses genes têm um risco aumentado de desenvolver câncer de mama (entre outros). Mas nem todo mundo com o gene desenvolve câncer de mama.
Quando o segundo gene não mutado se transforma, uma mutação adquirida, significando uma mutação somática que ocorre após o nascimento, pode resultar em câncer.
Esta natureza recessiva é o que é referido se você ouvir falar da "hipótese do sucesso" do câncer. Alguns tipos de câncer começam (pelo menos no fim do supressor de tumor, mas tenha em mente que também há geralmente uma mutação oncogênica) após 2 mutações em um gene supressor de tumor. A primeira mutação pode estar presente desde o nascimento, conhecida como "mutação germinativa". O segundo, uma "mutação somática" é adquirida e relacionada a algo no ambiente após o nascimento.
História
Genes supressores de tumor foram identificados pela primeira vez entre as crianças com retinoblastoma. No retinoblastoma, em contraste, o gene supressor de tumor herdado é dominante - e, portanto, permite o desenvolvimento de câncer em crianças pequenas.
Genes Supressores de Tumor
Existem agora vários genes supressores de tumor identificados. Algumas delas incluem:
- RB - O gene supressor responsável pelo retinoblastoma
- gene p53 - O gene p53 codifica uma proteína p53 que regula o reparo gênico nas células. Mutações nesse gene estão implicadas em cerca de 50% dos cânceres.
- B RCA1 / BRCA2 - Esses genes são responsáveis por cerca de 5% a 10% dos cânceres de mama. ( BRCA2 também está ligado a um aumento do risco de câncer de pulmão em mulheres ).
- Gene APC - Esses genes estão associados a um risco aumentado de câncer de cólon em pessoas com polipose adenomatosa familiar.
Por que tratamentos de câncer nem sempre funcionam
Compreender os genes supressores de tumores também pode ajudar a explicar um pouco por que as terapias, como a quimioterapia, não curam completamente o câncer. Alguns tratamentos contra o câncer funcionam para estimular as células a cometer suicídio. Uma vez que alguns genes supressores de tumor estão envolvidos no processo de apoptose (morte celular), as células cancerígenas podem não passar pelo processo de apoptose, como acontece com outras células.
Mais sobre o câncer
Aprender sobre genes supressores de tumor é apenas uma parte da compreensão do desenvolvimento e da sobrevivência do câncer. Aprenda sobre exatamente o que é uma célula cancerosa e como as células cancerígenas diferem das células normais .
Também conhecido como: antioncogene, perda de genes de função
Exemplos: Muitos cânceres de pulmão têm genes p53 anormais dentro do tumor. O p53 é um gene supressor de tumor que é responsável por garantir que as células morram se o seu DNA estiver danificado e não puder ser reparado (apoptose).
> Fontes:
> American Cancer Society. Oncogenes e genes supressores de tumor. Atualizado em 25/06/14. http://www.cancer.org/cancer/cancercauses/geneticsandcancer/genesandcancer/genes-and-cancer-oncogenes-tumor-suppressor-genes