Existem muitas diferenças entre células cancerígenas e células normais. Algumas das diferenças são bem conhecidas, enquanto outras só foram descobertas recentemente e são menos bem compreendidas. Você pode estar interessado em saber como as células cancerígenas são diferentes como você está lidando com seu próprio câncer ou de um ente querido. Para os pesquisadores, entender como as células cancerosas funcionam de maneira diferente das células normais estabelece as bases para o desenvolvimento de tratamentos destinados a livrar o corpo de células cancerígenas sem danificar as células normais.
A primeira parte desta lista discute as diferenças básicas entre células cancerígenas e células saudáveis. Para aqueles que estão interessados em algumas das diferenças mais difíceis de entender, a segunda parte desta lista é mais técnica.
Uma breve explicação das proteínas no corpo que regulam o crescimento celular também é útil para entender as células cancerígenas. Nosso DNA carrega genes que, por sua vez, são o modelo de proteínas produzidas no corpo. Algumas dessas proteínas são fatores de crescimento, substâncias químicas que contam as células para se dividirem e crescerem. Outras proteínas trabalham para suprimir o crescimento. Mutações em genes específicos (por exemplo, aquelas causadas por fumaça de tabaco, radiação, radiação ultravioleta e outros carcinógenos) podem resultar na produção anormal de proteínas. Muitos podem ser produzidos, ou não, o suficiente, ou pode ser que as proteínas sejam anormais e funcionem de maneira diferente.
O câncer é uma doença complexa, e geralmente é uma combinação dessas anormalidades que levam a uma célula cancerosa, em vez de uma única mutação ou anormalidade proteica.
Células cancerosas vs. células normais
Abaixo estão algumas das principais diferenças entre as células normais e as células cancerígenas, que, por sua vez, explicam como os tumores malignos crescem e respondem de maneira diferente ao seu entorno do que os tumores benignos.
- Crescimento - as células normais param de crescer (reproduzir) quando há células suficientes presentes. Por exemplo, se as células estão sendo produzidas para reparar um corte na pele, novas células não são mais produzidas quando há células suficientes para preencher o buraco; quando o trabalho de reparo é feito. Em contraste, as células cancerosas não param de crescer quando há células suficientes presentes. Esse crescimento contínuo geralmente resulta em um tumor (um aglomerado de células cancerígenas) sendo formado. Cada gene no corpo carrega um modelo que codifica para uma proteína diferente. Algumas dessas proteínas são fatores de crescimento, substâncias químicas que estimulam o crescimento e a divisão das células. Se o gene que codifica para uma dessas proteínas estiver preso na posição “on” por uma mutação (um oncogene) - as proteínas do fator de crescimento continuam a ser produzidas. Em resposta, as células continuam a crescer.
- Comunicação - As células cancerosas não interagem com outras células como as células normais. As células normais respondem aos sinais enviados de outras células próximas que dizem, essencialmente, "você chegou ao seu limite". Quando as células normais "ouvem" esses sinais, elas param de crescer. Células cancerosas não respondem a esses sinais.
- Reparo celular e morte celular - As células normais são reparadas ou morrem (sofrem apoptose) quando são danificadas ou envelhecem. As células cancerígenas não são reparadas ou não sofrem apoptose. Por exemplo, uma proteína chamada p53 tem a tarefa de verificar se uma célula está danificada demais para reparar e, em caso afirmativo, avisar a célula para se matar. Se esta proteína p53 é anormal ou inativa (por exemplo, de uma mutação no gene p53 ), células velhas ou danificadas podem se reproduzir. O gene p53 é um tipo de gene supressor de tumor que codifica proteínas que suprimem o crescimento de células.
- Aderência - Células normais secretam substâncias que as fazem ficar juntas em um grupo. As células cancerígenas não conseguem produzir essas substâncias e podem “flutuar” para locais próximos, ou através da corrente sanguínea ou sistema de canais linfáticos para regiões distantes do corpo.
- Capacidade de Metastatizar (Spread) - As células normais ficam na área do corpo a que pertencem. Por exemplo, as células pulmonares permanecem nos pulmões. As células cancerosas, por não possuírem as moléculas de adesão que causam viscosidade, são capazes de viajar através da corrente sanguínea e do sistema linfático para outras regiões do corpo - elas têm a capacidade de metastatizar . Quando chegam a uma nova região (como os gânglios linfáticos , os pulmões, o fígado ou os ossos), começam a crescer, muitas vezes formando tumores muito distantes do tumor original. (Saiba mais sobre como o câncer se espalha .)
- Aparência - Sob um microscópio, as células normais e as células cancerígenas podem parecer bem diferentes. Em contraste com as células normais, as células cancerígenas frequentemente exibem muito mais variabilidade no tamanho das células - algumas são maiores que o normal e outras são menores que o normal. Além disso, as células cancerígenas têm frequentemente uma forma anormal, tanto da célula como do núcleo (o “cérebro” da célula). O núcleo parece ser maior e mais escuro do que as células normais. A razão para a escuridão é que o núcleo das células cancerígenas contém excesso de DNA. De perto, as células cancerosas costumam ter um número anormal de cromossomos que são organizados de forma desorganizada.
- A taxa de crescimento - as células normais se reproduzem e depois param quando células suficientes estão presentes. Células cancerosas se reproduzem rapidamente antes que as células tenham a chance de amadurecer.
- Maturação - células normais amadurecem. As células cancerosas, porque crescem rapidamente e se dividem antes que as células estejam completamente maduras, permanecem imaturas. Os médicos usam o termo indiferenciado para descrever as células imaturas (em contraste com as células mais maduras). Outra maneira de explicar isso é ver as células cancerígenas como células que não "crescem" e se especializam em células adultas. O grau de maturação das células corresponde ao "grau" do câncer . Os cânceres são classificados em uma escala de 1 a 3, sendo 3 a mais agressiva.
- Evitando o sistema imunológico - Quando as células normais são danificadas, o sistema imunológico (via células chamadas linfócitos) identifica e remove as mesmas. As células cancerígenas são capazes de escapar (enganar) o sistema imunológico o tempo suficiente para se transformar em um tumor, seja pela detecção de escape ou pela secreção de substâncias químicas que inativam as células do sistema imunológico que entram em cena. Algumas das novas medicações de imunoterapia abordam esse aspecto das células cancerígenas.
- Funcionamento - As células normais executam a função que devem desempenhar, enquanto as células cancerígenas podem não ser funcionais. Por exemplo, glóbulos brancos normais ajudam a combater infecções. Na leucemia , o número de glóbulos brancos pode ser muito alto, mas, como os leucócitos cancerígenos não estão funcionando como deveriam, as pessoas podem ter mais risco de infecção, mesmo com uma contagem elevada de leucócitos. O mesmo pode ser verdade das substâncias produzidas. Por exemplo, as células normais da tireóide produzem hormônio da tireóide. Células cancerosas da tireóide ( câncer de tireóide ) podem não produzir hormônio da tireoide. Neste caso, o corpo pode não ter hormônio tireoidiano suficiente ( hipotireoidismo ), apesar do aumento da quantidade de tecido tireoidiano.
- Suprimento de sangue - Angiogênese é o processo pelo qual as células atraem os vasos sanguíneos para crescer e alimentar o tecido. As células normais passam por um processo chamado angiogênese apenas como parte do crescimento e desenvolvimento normal e quando é necessário novo tecido para reparar o tecido danificado. Células cancerosas sofrem angiogênese mesmo quando o crescimento não é necessário. Um tipo de tratamento contra o câncer envolve o uso de inibidores da angiogênese - medicamentos que bloqueiam a angiogênese no corpo, em um esforço para impedir o crescimento dos tumores.
Mais diferenças entre células cancerígenas e células normais
Esta lista contém mais diferenças entre células saudáveis e células cancerígenas. Para aqueles que desejam ignorar esses pontos técnicos, pule para o próximo subtítulo com o nome de resumo das diferenças.
- Evitando supressores de crescimento - As células normais são controladas por supressores de crescimento (tumor). Existem três tipos principais de genes supressores de tumor que codificam proteínas que suprimem o crescimento. Um tipo diz às células para desacelerar e parar de dividir. Um tipo é responsável por corrigir as alterações nas células danificadas. O terceiro tipo é responsável pela apoptose mencionada acima. Mutações que resultam na inativação de qualquer um desses genes supressores de tumor permitem que as células cancerígenas cresçam sem controle.
- Invasividade - As células normais ouvem os sinais das células vizinhas e param de crescer quando invadem os tecidos próximos (algo chamado inibição de contato). As células cancerosas ignoram essas células e invadem os tecidos próximos. Os tumores benignos (não cancerosos) têm uma cápsula fibrosa. Eles podem empurrar os tecidos próximos, mas eles não invadem / misturam-se a outros tecidos. As células cancerígenas, ao contrário, não respeitam fronteiras e invadem tecidos. Isso resulta em projeções digitiformes que são frequentemente observadas em exames radiológicos de tumores cancerígenos. A palavra câncer, na verdade, vem da palavra latina para caranguejo usada para descrever a invasão caranguejista de cânceres em tecidos próximos.
- Fonte de energia - As células normais obtêm a maior parte de sua energia (na forma de uma molécula chamada ATP) através de um processo chamado ciclo de Krebs, e apenas uma pequena quantidade de sua energia através de um processo diferente chamado glicólise. Enquanto as células normais produzem a maior parte de sua energia na presença de oxigênio, as células cancerígenas produzem a maior parte de sua energia na ausência de oxigênio. Esse é o raciocínio por trás dos tratamentos de oxigênio hiperbárico que foram usados experimentalmente (com resultados decepcionantes até agora) em algumas pessoas com câncer.
- Mortalidade / Imortalidade - As células normais são mortais, isto é, elas têm uma vida útil. As células não são projetadas para viver para sempre, e assim como os humanos em que estão presentes, as células envelhecem. Os pesquisadores estão começando a olhar para algo chamado telômeros , estruturas que mantêm o DNA unido no final dos cromossomos, por seu papel no câncer. Uma das limitações ao crescimento em células normais é o comprimento dos telômeros. Toda vez que uma célula se divide, os telômeros ficam mais curtos. Quando os telômeros ficam muito curtos, uma célula não consegue mais se dividir e a célula morre. Células cancerosas descobriram uma maneira de renovar os telômeros para que possam continuar a se dividir. Uma enzima chamada telomerase trabalha para alongar os telômeros de modo que a célula possa se dividir indefinidamente - tornando-se imortal.
- Capacidade de "esconder" - Muitas pessoas se perguntam por que o câncer pode recorrer anos e, às vezes, décadas depois que ele desaparece (especialmente em tumores como o câncer de mama positivo para receptores de estrogênio). Existem várias teorias sobre o possível câncer . Em geral, pensa-se que existe uma hierarquia de células cancerígenas, com algumas células (células estaminais cancerosas) tendo a capacidade de resistir ao tratamento e permanecendo dormentes. Esta é uma área ativa de pesquisa e extremamente importante.
- Instabilidade genômica - As células normais têm DNA normal e um número normal de cromossomos. As células cancerígenas têm frequentemente um número anormal de cromossomas e o ADN torna-se cada vez mais anormal à medida que desenvolve uma multiplicidade de mutações. Algumas delas são mutações de driver, o que significa que elas impulsionam a transformação da célula em cancerígena. Muitas das mutações são mutações de passageiros, o que significa que elas não têm uma função direta para a célula cancerosa. Para alguns tipos de câncer, determinar quais mutações condutoras estão presentes ( perfis moleculares ou testes genéticos ) permite que os médicos usem medicamentos específicos que visem especificamente o crescimento do câncer. O desenvolvimento de terapias direcionadas, tais como inibidores de EGFR para cânceres com mutações de EGFR, é uma das áreas de crescimento mais rápido e em progresso no tratamento do câncer.
As múltiplas alterações necessárias para uma célula se tornar cancerosa
Como observado acima, existem muitas diferenças entre células normais e células cancerígenas. Também digno de nota é o número de “checkpoints” que precisam ser contornados para que uma célula se torne cancerosa.
- A célula precisa ter fatores de crescimento que a levem a crescer mesmo quando o crescimento não é necessário.
- A pessoa tem que fugir das proteínas que direcionam as células para parar de crescer e morrer quando se tornam anormais.
- A célula precisa evadir sinais de outras células,
- As células precisam perder a "viscosidade" normal (moléculas de adesão) que as células normais produzem.
Em suma, é muito difícil para uma célula normal se tornar cancerosa, o que pode parecer surpreendente, considerando que um em cada dois homens e uma em cada três mulheres desenvolverão câncer durante sua vida. A explicação é que, no corpo normal, cerca de três bilhões de células se dividem a cada dia. “Acidentes” na reprodução das células causada por hereditariedade ou carcinogênicos no ambiente durante qualquer dessas divisões podem criar uma célula que, após novas mutações, pode se transformar em uma célula cancerosa.
Tumores Benignos vs. Malignos
Como observado acima, existem muitas diferenças nas células cancerígenas e nas células normais que constituem tumores benignos ou malignos. Além disso, existem maneiras pelas quais os tumores que contêm células cancerígenas ou células normais se comportam no corpo. Algumas dessas diferenças adicionais são observadas neste artigo sobre as diferenças entre tumores benignos e malignos .
O conceito de câncer de células-tronco
Depois de discutir essas muitas diferenças entre células cancerígenas e células normais, você pode estar se perguntando se existem diferenças entre as próprias células cancerígenas. O fato de haver uma hierarquia de células cancerígenas - algumas com funções diferentes das outras - é a base das discussões que analisam as células-tronco do câncer, conforme discutido acima.
Nós ainda não entendemos como as células cancerígenas podem aparentemente se esconder por anos ou décadas e depois reaparecer. Alguns pensam que os "generais" na hierarquia das células cancerosas, denominados células-tronco cancerígenas, podem ser mais resistentes aos tratamentos e têm a capacidade de permanecer adormecidos quando outras células cancerosas são eliminadas por tratamentos como a quimioterapia. Embora atualmente tratemos todas as células cancerígenas em um tumor como sendo idênticas, é provável que, no futuro, os tratamentos levem em consideração algumas das diferenças nas células cancerígenas de um tumor individual.
Linha inferior em diferenças entre pilhas normais e pilhas de cancro
Muitas pessoas ficam frustradas, imaginando por que ainda não encontramos uma maneira de parar todos os cânceres em suas trilhas. Entender as muitas mudanças que uma célula sofre no processo de se tornar uma célula cancerosa pode ajudar a explicar parte da complexidade. Não há um passo, mas muitos, que atualmente estão sendo abordados de maneiras diferentes. Além disso, é importante perceber que o câncer não é uma doença única, mas centenas de doenças diferentes. E mesmo dois tipos de câncer que são os mesmos em relação ao tipo e ao estágio, podem se comportar de maneira muito diferente. Se houvesse 200 pessoas com o mesmo tipo e estágio de câncer em uma sala, elas teriam 200 tipos de câncer diferentes do ponto de vista molecular.
É útil, no entanto, saber que à medida que aprendemos mais sobre o que torna uma célula cancerosa uma célula cancerosa, ganhamos mais conhecimento sobre como impedir que essa célula se reproduza e talvez até mesmo fazer a transição para se tornar uma célula cancerosa no primeiro. Lugar, colocar. O progresso já está sendo feito nessa área, já que estão sendo desenvolvidas terapias direcionadas que discriminam entre células cancerosas e células normais em seus mecanismos. E a pesquisa sobre imunoterapia é tão excitante quanto encontrarmos maneiras de "estimular" nosso próprio sistema imunológico a fazer o que já sabem fazer. Encontre as células cancerígenas e elimine-as. Descobrir as maneiras pelas quais as células cancerosas se "disfarçam" e se esconderam resultou em melhores tratamentos e, incomumente, remissões completas, para algumas pessoas com os tumores sólidos mais avançados.
> Fontes:
> DeBaradinis, R. et al. A biologia do câncer: a reprogramação metabólica estimula o crescimento e a proliferação celular. Metabolismo Celular . 2008. 7 (1): 11-20.
> Instituto Nacional do Câncer. Módulo de Treinamento SEER. Biologia Celular do Câncer. https://training.seer.cancer.gov/disease/cancer/biology/
> Instituto Nacional do Câncer. O que é câncer? Atualizado em 02/09/15. https://www.cancer.gov/about-cancer/understanding/what-is-cancer
> Nio, K., Yamashita, T. e S. Kaneko. O conceito em evolução das células-tronco do câncer de fígado. Câncer Molecular . 2017. 16 (1): 4.