Um dos avanços mais empolgantes no tratamento do câncer de pulmão veio de uma compreensão das mudanças genéticas nas células de câncer de pulmão. Enquanto no passado nós dividimos o câncer de pulmão em talvez cinco tipos , agora sabemos que não há dois tipos de câncer de pulmão iguais. Se houvesse 30 pessoas em uma sala com câncer de pulmão, elas teriam 30 tipos diferentes e únicos da doença.
Se você foi recentemente diagnosticado com câncer de pulmão, especialmente adenocarcinoma de pulmão , seu oncologista pode ter falado com você sobre o teste genético (também conhecido como perfil molecular ou teste de biomarcador) do seu tumor. Recomenda-se agora que todos os pacientes com câncer de pulmão com adenocarcinoma de pulmão avançado ou metastático (um tipo de câncer de pulmão de não pequenas células) tenham testes de biomarcadores para procurar por mutações de EGFR e rearranjos de ALK e ROS1.
Além disso, pacientes com outras formas de câncer de pulmão de não pequenas células (por exemplo, carcinoma adenoescamoso em não fumantes) também devem ser considerados para o teste.
O que é teste genético?
O teste genético envolve testes que um patologista realiza em um laboratório usando uma amostra de seu tecido canceroso. Esses testes analisam o câncer de um nível molecular.
O tecido pode vir de uma biópsia do tumor ou de tecido removido durante a cirurgia para câncer de pulmão . A razão por trás disso é que os cânceres têm mutações genéticas e outras mudanças que "impulsionam" ou controlam o crescimento do câncer.
Simplificadamente, se essas mutações puderem ser identificadas, então os tratamentos podem ser usados para "direcionar" essas mutações, impedindo assim o crescimento do câncer. São essas mutações que levam ao desenvolvimento do câncer em primeiro lugar.
Antes de prosseguir, é útil abordar algo que é confuso para muitas pessoas.
Existem dois tipos principais de mutações genéticas:
- Mutações hereditárias. Também chamadas de mutações germinativas, isso significa que você herda genes com mutações de um ou mais pais. Exemplos comuns dessas mutações incluem hemofilia , bem como mutações que podem predispor alguém a desenvolver câncer de mama, como BRCA1 e BRCA2 .
- Mutações adquiridas. O tipo de mutações que os cientistas realmente procuram em pessoas com câncer de pulmão é chamado de mutações adquiridas ou mutação somática. Essas mutações não estão presentes no nascimento (e não acontecem em famílias), mas desenvolvem-se no processo de células que se tornam cancerosas .
Quais são as mutações genéticas?
Mutações genéticas são mudanças em um gene particular em um cromossomo. Todos os genes são compostos de seqüências variáveis de quatro aminoácidos (chamados bases) - adenina, tirosina, citosina e guanina.
Quando um gene é exposto a toxinas no ambiente, ou quando ocorre um acidente na divisão celular, pode ocorrer uma mutação ou mudança. Em alguns casos, pode significar que uma base é substituída por outra, como a adenina em vez da guanina. Em outros casos, as bases podem ser inseridas, excluídas ou reorganizadas de alguma forma.
Significado das Mutações Gênicas
Por que os oncologistas estão interessados em mutações genéticas adquiridas em um tumor?
Primeiro, devemos falar sobre os dois tipos de mutações adquiridas encontradas em câncer de pulmão:
- Mutações motorista . Essas mutações, através de vários mecanismos, “impulsionam” o crescimento de um tumor. No câncer de pulmão, o número de mutações do motorista é variável. Em um estudo, uma média de 11 mutações por câncer foi encontrada.
- Mutações de passageiros. Assim como alguém pode ser um passageiro em um carro, esses genes não causam câncer, mas basicamente acompanham o passeio. Novamente, não sabemos exatamente quantas mutações de passageiros estão presentes em um tumor (e o número varia de tumor a tumor), mas alguns tumores podem ter mais de 1.000 dessas mutações. Mutações de motorista não só iniciam o desenvolvimento do câncer, mas também trabalham para manter o crescimento do câncer.
Mutações de Driver Comuns
Existem muitas mutações que estão sendo estudadas por cientistas que investigam tumores nos pulmões. Até agora, mutações condutoras foram identificadas em aproximadamente 60% dos adenocarcinomas pulmonares e é provável que esse número aumente com o tempo.
Pesquisadores estão agora encontrando mutações de motorista no câncer de pulmão de células escamosas também. Em geral, essas mutações são mutuamente exclusivas e raramente são vistas no mesmo tumor. Mutações condutoras comuns no câncer de pulmão incluem:
- Mutações EGFR
- Mutações do KRAS
- Rearranjos EML4-ALK
- Rearranjos ROS1
- Amplificações MET
- Mutações HER2
- Rearranjos RET
- Mutações BRAF
Tratamentos Personalizados
O uso de "terapias direcionadas", medicamentos que visam determinadas anormalidades genéticas em um tumor, foi cunhado como medicina personalizada ou medicina de precisão. O que isto significa é que, ao invés de um medicamento de quimioterapia convencional que ataca todas as células que se dividem rapidamente, um medicamento direcionado ataca uma anormalidade específica presente apenas em suas células cancerosas.
Em geral, os tratamentos direcionados têm menos efeitos colaterais do que a quimioterapia tradicional. Até o momento, terapias direcionadas que foram aprovadas para pessoas com câncer de pulmão incluem:
- Tarceva (erlotinib) para pessoas cujo tumor tem uma mutação do EGFR (Nota: existem diferentes tipos de mutações do EGFR e nem todos são igualmente responsivos a isso.)
- Xalkori (crizotinib) para pessoas cujo tumor tem um rearranjo do gene ALK4-EML (Nota: O FDA aprovou isso em 2011 e, em seguida, foi concedido o estado de avanço para o câncer de pulmão rearranjado ROS1 em 2015.)
Outros medicamentos foram aprovados e estão sendo estudados em ensaios clínicos, incluindo terapias direcionadas para aqueles cujo tumor se torna resistente a Tarceva ou Xalkori.
Resistência ao Tratamento
Um problema desafiador com os tratamentos direcionados usados atualmente é que quase todos inevitavelmente se tornam resistentes aos tratamentos que temos. Existem muitos mecanismos pelos quais isso ocorre, dificultando a localização de uma solução. A pesquisa está em andamento nos ensaios clínicos - avaliando tanto o uso de substituir uma segunda droga para direcionar as mutações e drogas que usam diferentes alvos ou mecanismos para atacar a célula cancerosa.
Testando
O teste para mutações genéticas e rearranjos é geralmente realizado em amostras de tecido obtidas de alguma forma de biópsia pulmonar ou biópsia de uma metástase. A partir de junho de 2016, no entanto, um teste de biópsia líquida está agora disponível como um método de teste de mutações do EGFR em algumas pessoas. Como esses testes podem ser feitos com um simples exame de sangue, esse é um avanço empolgante no monitoramento do câncer de pulmão.
Uma palavra de
A capacidade de entender o perfil molecular dos tumores de pulmão é uma área extremamente interessante de pesquisa, e é provável que novos tratamentos para outras mutações estejam disponíveis em breve.
Um exemplo de quão rapidamente esta área da medicina está avançando é o rearranjo do gene ALK4-EML. Esse gene "mutação" (na verdade, um rearranjo) foi descoberto em 2007. Por meio de um processo rápido, o medicamento Xalkori (crizotinibe) foi aprovado em 2011 para uso geral pelo FDA para os pacientes cujos tumores têm esse rearranjo. Existem ensaios clínicos em andamento avaliando o uso de medicamentos de segunda geração para aqueles que se tornaram resistentes ao Xalkori.
Se você foi diagnosticado com câncer de pulmão não-pequenas células, especialmente adenocarcinoma de pulmão ou câncer de pulmão de células escamosas, converse com seu médico sobre testes genéticos. Embora o teste seja agora recomendado para todos com câncer avançado de pulmão de não pequenas células, um estudo recente relatou que apenas 60% dos oncologistas estão atualmente fazendo o teste.
Você também pode conversar com seu médico sobre ensaios clínicos que podem ser uma opção para você. Recentemente, um serviço de comparação de testes clínicos de câncer de pulmão apoiado por várias organizações de câncer de pulmão tornou-se disponível também. Com este serviço gratuito, um enfermeiro treinado pode ajudá-lo a localizar quaisquer ensaios clínicos que possam ser uma opção para você.
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