Até agora você provavelmente está ciente de que alguns genes predispõem as pessoas ao câncer. A cobertura da mídia em torno das mastectomias profiláticas de Angelina Jolie devido a um "gene do câncer de mama" aumentou a conscientização do público. Estudos mais recentes e menos divulgados descobriram que uma mutação específica em um dos mesmos genes que aumenta o risco de câncer de mama também pode aumentar o risco de desenvolver câncer de pulmão.
Antes de descrever quem está em risco, no entanto, ajuda a definir alguns termos.
O que é uma predisposição genética?
Nascer com uma mutação genética como BRCA2 não significa que você terá câncer com certeza. Em vez disso, significa que você tem uma suscetibilidade herdada ( predisposição genética ) ou um aumento da probabilidade de contrair a doença. Dependendo da mutação genética específica, seu risco pode variar consideravelmente. Por exemplo, uma mutação pode significar que suas chances de desenvolver uma doença são 80% ou podem ser muito pequenas.
Na maioria das vezes, a causa do câncer é considerada multifatorial. Isso significa que muitos fatores (múltiplos) trabalham juntos para causar ou prevenir um câncer. No caso do câncer de pulmão, isso pode significar que uma combinação de tabagismo, poluição do ar, exposição ao radônio ou hereditariedade aumenta seu risco, enquanto fatores como uma dieta saudável e exercícios podem reduzir o risco.
O que é uma mutação do gene BRCA2 e como ela causa câncer?
O nome oficial do gene BRCA2 é o gene "câncer de mama 2, início precoce".
Mutações do gene foram primeiramente associadas ao câncer de mama, especialmente câncer de mama em mulheres mais jovens.
Os genes funcionam codificando as proteínas do corpo, como se fossem uma planta. Quando os genes BRCA estão mutados, proteínas anormais são formadas. O gene BRCA2 é um tipo de gene supressor de tumor .
Esses genes codificam para proteínas cuja função é reparar o DNA danificado (danificado como resultado de toxinas ambientais, radiação ou erros na replicação de genes) ou remover a célula por meio de um processo de morte celular programada denominado apoptose. Sem este reparo (ou remoção da célula via apoptose), o dano é permitido ir desmarcado e células cancerígenas podem se desenvolver.
Enquanto algumas mutações genéticas afetam uma única proteína, o BRCA2 codifica uma proteína que funciona como um gerente. É responsável por direcionar as ações de vários genes que codificam proteínas cuja função é reparar o DNA danificado. As mutações no BRCA2 não são todas iguais e os pesquisadores encontraram mais de 800 variantes da mutação.
Quão comuns são essas mutações?
Cerca de dois por cento das pessoas de ascendência europeia carregam uma mutação BRCA2. Essa mutação ocorre no cromossomo 13 e pode ser herdada de uma mãe ou de um pai. Todo mundo carrega dois desses genes, e uma mutação em apenas um deles confere risco.
Essa mutação genética é herdada em um padrão autossômico dominante, significando que se um pai carrega um gene com a mutação, seus filhos têm 50% de chance de ter a mutação. Como observado acima, ter uma mutação no BRCA2 não necessariamente causa câncer, mas aumenta o risco.
A mutação do gene BRCA2 e câncer de pulmão
Existe uma associação entre uma mutação específica do gene BRCA2 e câncer de pulmão. Em um estudo publicado em 2014, os pesquisadores analisaram mais de 11.000 pessoas com câncer de pulmão e as compararam com mais de 15.000 pessoas sem câncer de pulmão. Eles descobriram que os fumantes que carregavam uma mutação específica do BRCA2 eram quase duas vezes mais propensos a ter câncer de pulmão do que os fumantes sem a mutação.
O que isso significa em números? As pessoas que fumam têm 40 vezes mais chances de desenvolver câncer de pulmão do que aquelas que não fumam. Fumantes portadores da mutação têm cerca de 80 vezes mais chances de desenvolver a doença.
Descrevendo isso de outra maneira: geralmente, espera-se que 13 a 15% das pessoas que fumam desenvolvam câncer de pulmão, mas para os fumantes que são positivos para a mutação do gene BRCA2, seu risco de vida é de aproximadamente 25%. Para os que nunca fumaram, o risco de desenvolver câncer de pulmão para aqueles que são positivos para a mutação específica do gene BRCA2 descrito no estudo é de menos de dois por cento.
As mutações no gene BRCA2 estão mais intimamente associadas ao câncer de pulmão de células escamosas , uma forma de câncer de pulmão de células não pequenas.
Outros cancros associados a mutações no BRCA2
Vários outros tipos de câncer estão associados a mutações no BRCA2. Esses incluem:
- Câncer de mama feminino - Para mulheres que têm uma mutação no BRCA2, 45% desenvolverão câncer de mama aos 70 anos de idade
- Câncer de mama masculino
- Cancro do ovário - 11 a 17 por cento das mulheres com esta mutação desenvolverão cancro do ovário (normalmente, 1,4 por cento das mulheres)
- Câncer de pâncreas
- Câncer de tuba uterina
- Melanoma
- Câncer peritoneal
- Câncer de próstata
- Câncer de laringe
Como você pode saber se você carrega uma mutação?
No momento atual, a maioria das pessoas portadoras de uma mutação BRCA2 é completamente inconsciente. Ter uma história familiar de câncer de mama, especialmente se ocorreu em vários membros ou em uma idade jovem, aumenta a probabilidade.
A mutação foi encontrada para ser mais comum em certos grupos étnicos, incluindo os judeus asquenazes e povos de ascendência norueguesa, holandesa e islandesa.
O futuro
No futuro, drogas podem se tornar disponíveis para pessoas com câncer de pulmão que abrigam essa mutação. Embora eles não tenham sido testados com câncer de pulmão, medicamentos conhecidos como inibidores de PARP têm sido bem sucedidos em estudos clínicos envolvendo pessoas com câncer de mama e câncer de ovário com mutações no BRCA2.
Take Home Points
- É importante lembrar que uma predisposição não significa que você terá câncer. Manter um estilo de vida saudável, comer de forma saudável e se exercitar pode diminuir seu risco.
- Tome um bom histórico médico familiar e incentive outros membros da família a fazê-lo também. Isso pode revelar uma predisposição ao câncer, bem como outras condições, como doenças cardíacas. Dependendo da história da sua família, o seu médico pode optar por acompanhá-lo mais de perto ou em idade mais jovem para estas condições. Tenha em mente que algumas condições tinham nomes diferentes em tempos passados, por exemplo, "hidropisia" para o inchaço associado à insuficiência cardíaca.
- Se você fuma, saia, se você tem ou não uma mutação do gene BRCA2.
- Para as pessoas que estão em alto risco, converse com seu médico sobre a opção de rastreamento do câncer de pulmão .
> Fontes
Instituto Nacional do Câncer. BRCA1 e BRCA2: risco de câncer e testes genéticos. Atualizado em 01/04/15.
Biblioteca Nacional de Medicina. Genetics Home Reference. BRCA2. Publicado 11/09/15.
Wang, Y. et al. Variantes raras de grande efeito BRCA2 e CHEK2 afetam o risco de câncer de pulmão. Genética da Natureza . Publicado online em 01 de junho de 2014.