Que papel os inibidores de PARP podem desempenhar no tratamento do câncer de mama? Várias drogas conhecidas como inibidores da PARP foram estudadas recentemente para o tratamento do câncer de mama. O que essa categoria de medicamentos faz e qual pode ser seu papel final no manejo de pessoas com câncer de mama?
Sobre o PARP e o reparo de DNA
PARP é um acrônimo para poli (ADP-ribose) polimerase.
A PARP é uma proteína que desempenha vários papéis nos processos celulares, principalmente no reparo do DNA e na morte celular programada (apoptose). Células saudáveis podem usar PARP para se reparar e viver seu ciclo de vida normal. Mas as células cancerosas também podem usar o PARP para reparar danos no DNA, estendendo assim seu crescimento descontrolado. Tais cânceres podem se tornar resistentes ao tratamento. Existem várias proteínas PARP diferentes, e cada uma delas tem seu próprio papel nas funções dentro das células.
Inibidores de PARP e tratamento do câncer de mama
Um inibidor de PARP é um fármaco que bloqueia as proteínas PARP de desempenharem seus papéis na reparação de células cancerígenas danificadas. A quimioterapia e a radiação funcionam quebrando o DNA das células para que elas não se reproduzam. Alguns tipos de células cancerosas usam enzimas PARP para reparar seus danos no DNA e se recuperar do ataque de tratamentos contra o câncer. Vários ensaios clínicos estão sendo realizados para verificar se os inibidores de PARP, em combinação com outros tratamentos contra o câncer, podem bloquear a proteína PARP das células cancerosas danificadas.
Efeitos sobre as células cancerígenas da mama
Se um inibidor de PARP for adicionado aos tratamentos de quimioterapia para câncer de mama, os pesquisadores esperam que as células cancerígenas que resistiram às drogas anticâncer se tornem vulneráveis a danos fatais no DNA. Em alguns casos, um inibidor de PARP pode ser usado sozinho , em vez de em conjunto com quimio e radiação.
A melhor notícia é que os inibidores de PARP não parecem afetar células normais não cancerosas. Isso significa menos efeitos colaterais para os pacientes e recuperação mais rápida dos tratamentos.
Esperança para os cânceres de mama hereditários
Os inibidores de PARP podem ser especialmente úteis para pacientes com câncer de mama hereditário. As pessoas que têm mutações genéticas BRCA1 e BRCA2 estão em risco muito alto de desenvolver câncer de mama. Os genes BRCA saudáveis produzem proteínas que podem suprimir a formação de tumores ( eles são chamados de genes supressores de tumor ), mas os genes BRCA mutantes são impotentes na produção dessas proteínas que combatem as células cancerígenas. Os inibidores de PARP podem explorar a fraqueza inerente às células cancerosas com BRCA mutado. Um uso possível para os inibidores de PARP pode ser a prevenção do câncer de mama hereditário . Talvez os inibidores de PARP se tornem um tratamento preventivo para mulheres de alto risco e tornem obsoletas as mastectomias profiláticas.
Notícias encorajadoras para câncer de mama triplo-negativo
Alguns ensaios clínicos com inibidores de PARP encontraram algum benefício clínico com a adição de um inibidor de PARP a outros tratamentos para câncer de mama metastático triplo negativo . Nestes estudos, os inibidores da PARP foram bem tolerados. Atualmente, a única terapia direcionada aprovada para o câncer de mama metastático é o bevacizumab, mas esse medicamento não tem muito benefício específico para pessoas com câncer de mama triplo negativo.
Outros usos para inibidores de PARP
Drogas desenvolvidas com inibidores de PARP estão sendo testadas em vários tipos de câncer: mama e ovário, útero, cérebro e pâncreas. Em 2015, um inibidor de PARP foi aprovado para o tratamento de alguns tipos de câncer de ovário.
Importância Potencial dos Inibidores de PARP
A adição de inibidores de PARP ao atual arsenal de armas contra o câncer de mama parece muito promissora. Os inibidores de PARP aumentam a eficácia da quimioterapia contra os cancros da mama agressivos hereditários e triplos negativos, potencialmente sem acrescentar muitos efeitos secundários graves. Essas drogas parecem melhorar a qualidade de vida e prolongar a sobrevida dos pacientes.
Combater o câncer de mama no nível de seu DNA parece a onda do futuro.
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