Tratamentos empolgantes para aqueles com câncer de pulmão avançado
Enquanto a quimioterapia ataca células como células cancerígenas que estão se dividindo rapidamente no corpo, a imunoterapia atinge o sistema imunológico de uma pessoa, estimulando-a a reconhecer e atacar as células cancerígenas sozinha. Em outras palavras, a imunoterapia permite que uma pessoa use sua melhor ferramenta (sua própria saúde imunológica) para combater o câncer.
Para pessoas com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC), a boa notícia é que novas imunoterapias foram e continuam sendo desenvolvidas por cientistas.
Essas terapias, é claro, não curam o câncer de pulmão avançado, mas podem ajudar você ou sua pessoa a se sentir melhor e até mesmo a viver mais.
Termos de câncer de pulmão
Antes de investigar as imunoterapias usadas para tratar CPNPC avançado, é importante definir alguns termos relacionados ao câncer de pulmão.
O que é o câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)?
Existem dois tipos principais de câncer de pulmão : câncer de pulmão de não pequenas células e câncer de pulmão de pequenas células, com células não pequenas sendo mais comuns. De facto, cerca de 80 a 85 por cento dos cancros do pulmão são cancros do pulmão de células não pequenas.
Quando você ouve o termo "câncer de pulmão" sendo usado, uma pessoa geralmente está se referindo ao câncer de pulmão de células não pequenas, embora isso nem sempre seja verdade.
O que é câncer avançado de pulmão não pequenas células (CPNPC)?
No cancro do pulmão de células não pequenas, as células malignas (cancro) crescem rapidamente e incontrolavelmente para formar um tumor no tecido do pulmão. À medida que o câncer cresce, ele pode começar a se espalhar para os linfonodos, bem como para locais distantes dentro do corpo, como o cérebro, os ossos, o fígado ou o outro pulmão.
Com base em vários testes (por exemplo, uma biópsia do tumor e exames de imagem como uma tomografia computadorizada), o estágio do NSCLC é determinado. O CPNPC avançado geralmente se refere ao estágio IIIb ou ao estágio IV do câncer , o que significa que o câncer se espalhou para certos linfonodos e / ou para locais distantes (isso é chamado de metástase ).
Quais são os pontos de verificação do sistema imunológico?
Para entender a imunoterapia, é importante entender o que são os pontos de verificação do sistema imunológico, pois essas são as moléculas que as imunoterapias para câncer de pulmão têm como alvo.
Os pontos de checagem do sistema imunológico estão normalmente localizados nas células do sistema imunológico de uma pessoa, e impedem que o sistema imunológico de uma pessoa atinja células saudáveis e normais, apenas células estranhas e anormais (como células infectadas).
O câncer é complicado, porque uma maneira de evitar o ataque do sistema imunológico de uma pessoa é fazendo e expressando essas proteínas. Mas as imunoterapias contra o câncer funcionam para bloquear esses pontos de checagem, de modo que o corpo, de fato, reconheça o câncer como sendo estrangeiro e lance um ataque contra ele.
Imunoterapia para o Câncer de Pulmão: Anticorpo PD-1
Um dos principais pontos de controlo do sistema imunitário alvo das imunoterapias de CPCNP é a morte programada 1 (PD-1), um receptor que está normalmente localizado nas células T, mas que pode ser produzido e expresso por células de cancro do pulmão.
Normalmente, esse checkpoint imunológico é ligado ao local do tumor do pulmão, de modo que o sistema imunológico evita combater o câncer. Mas com drogas que bloqueiam o PD-1, o sistema imunológico pode responder e atacar as células cancerígenas.
Existem atualmente dois medicamentos que são anticorpos PD-1 (ou inibidores de ponto de verificação PD-1), e eles são aprovados pelo FDA para o tratamento de NSCLC avançado.
Ambas as drogas são dadas como infusões (através da veia) a cada duas a três semanas. Essas duas drogas são:
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Visão Geral do Nivolumab
Como um anticorpo PD-1, o nivolumab foi estudado em vários ensaios em pessoas com NSCLC avançado. Por exemplo, um estudo de fase III de 2015 no New England Journal of Medicine comparou o tratamento com nivolumab versus tratamento com docetaxel em pessoas cujo CPCNP avançado progrediu durante ou após um regime de quimioterapia contendo platina. Os resultados revelaram que aqueles que receberam nivolumab sobreviveram mais do que aqueles que receberam docetaxel - uma sobrevida média de 9,2 meses no grupo nivolumab versus 6 meses no grupo docetaxel.
Como um aparte, Taxotere (docetaxel) é uma quimioterapia tradicionalmente dada a pessoas com CPCNP avançado previamente tratado, portanto, este estudo está comparando uma nova imunoterapia com um padrão atual de quimioterapia de tratamento.
Além de um benefício de sobrevida, o nivolumab foi considerado mais seguro que o docetaxel neste estudo - o que é bom, porque uma grande preocupação com imunoterapias é que o sistema imunológico de uma pessoa irá atacar não apenas as células cancerígenas, mas também órgãos saudáveis.
Um dos principais efeitos adversos com que os médicos se preocupam com o tratamento do câncer é a pneumonite, que é quando o medicamento desencadeia a inflamação pulmonar (e não uma infecção, que você vê com pneumonia). Os médicos se preocupam especialmente com a pneumonite, porque afeta a função pulmonar, que já está diminuída no câncer de pulmão. Neste estudo, a pneumonite ocorreu com pouca frequência no grupo do nivolumab e foi de baixa gravidade quando ocorreu.
Dito isto, alguns efeitos adversos (além da pneumonite) ligados ao nivolumab que os médicos atentam incluem:
- Problemas de pele (por exemplo, erupção cutânea e comichão)
- Problemas digestivos (por exemplo, diarréia)
- Testes de sangue de enzima vivos anormais
- Problemas de tireóide
- Reações relacionadas à infusão
Visão geral do pembrolizumab
O pembrolizumab é aprovado pela FDA para tratar NSCLC avançado em pessoas que não têm uma certa anomalia genética do câncer de pulmão (uma mutação no EGFR ou uma translocação de ALK ) e em quem pelo menos metade das células tumorais são positivas para PD-L1. A PD-L1 é a proteína que normalmente se liga à PD-1 nas células T, impedindo-as de atacar as células cancerígenas.
O pembrolizumab também foi aprovado para tratar NSCLC não-escamoso avançado ( adenocarcinoma de pulmão ) juntamente com quimioterapia, independentemente de as células tumorais corarem para PD-L1.
Em um estudo de 2016 no New England Journal of Medicine , pessoas com expressão avançada de NSCLC e PD-L1 em pelo menos 50% de suas células tumorais tiveram uma sobrevida livre de progressão significativamente mais longa (10,3 meses versus 6 meses) com menos efeitos adversos ( mais seguro) do que as pessoas que foram submetidas a uma quimioterapia tradicional à base de platina .
Especificamente, a sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo que os pacientes foram randomizados para receber pembrolizumab ou quimioterapia, para o ponto em que a doença progrediu ou a morte ocorreu.
Neste estudo, foram observados efeitos adversos graves em 27 por cento daqueles que receberam pembrolizumab versus 53 por cento daqueles que receberam quimioterapia.
No geral, os efeitos adversos mais comuns naqueles submetidos a terapia com pembrolizumab foram:
- Diarréia
- Fadiga
- Febre
Pneumonite ocorreu no grupo de pembrolizumab em uma taxa maior do que o grupo de quimioterapia (5,8 por cento versus 0,7 por cento).
Imunoterapia para o câncer de pulmão: Anticorpo PD-L1
Atezolizumab é um medicamento aprovado pela FDA para o tratamento de pessoas com NSCLC avançado, cuja doença continua a piorar durante ou após a quimioterapia contendo platina .
O azolizumab é ligeiramente diferente do nivolumab ou pembrolizumab, pois é um anticorpo PD-L1. Em outras palavras, visa especificamente PD-L1, a proteína que normalmente se liga ao PD-1 (um receptor nas células T), impedindo-os de atacar as células cancerígenas. Como as outras duas drogas, o atezolizumab é administrado em infusão.
Em um estudo de 2017 no Lancet, as pessoas que receberam quimioterapia com platina anterior para CPCNP avançado foram randomizadas para receber atezolizumabe ou docetaxel.
Alguns resultados notáveis revelaram que a taxa de sobrevida global foi melhorada nas pessoas que receberam atezolizumab versus docetaxel, independentemente de as células tumorais ou células imunes dentro da área do tumor serem positivas para PD-L1 (mediana de 13,8 meses com atezolizumab e 9,6 meses com docetaxel ).
Além disso, os efeitos adversos graves relacionados ao tratamento foram observados menos no grupo atezolizumab, em comparação com o grupo docetaxel (15 por cento versus 43 por cento).
Dito isto, os efeitos adversos mais comuns nas pessoas que receberam atezolizumab foram:
- Fadiga
- Náusea
- Diminuição do apetite
- Fraqueza
Pneumonite ocorreu em 1,6 por cento dos pacientes no grupo atezolizumab, que é baixo, e menos de 1 por cento tinha pneumonite grave (grau 3 ou 4).
Imunoterapias no horizonte
É importante notar que existem vários outros inibidores do checkpoint imunológico sendo desenvolvidos. A chave para determinar seu papel no tratamento de câncer de pulmão avançado de você ou de sua amada é realmente definida pelo quão bem essas drogas fazem em estudos de fase III.
Por exemplo, descobriu-se que uma imunoterapia em andamento, chamada ipilimumab , prolonga a sobrevida em pessoas com melanoma metastático . Esta droga tem como alvo o antígeno T-linfócito T citotóxico 4 (CTLA-4), que é um regulador primário de como as células T funcionam no sistema imunológico. Ipilimumab está sendo estudado como um tratamento para CPNPC avançado em combinação com quimioterapia.
Uma palavra de
É inacreditável que certos tipos de câncer (como o câncer de pulmão) não cresçam apenas de forma rápida e incontrolável, mas possam iludir ou enganar, por assim dizer, o próprio sistema de defesa de uma pessoa, seu sistema imunológico.
Dito isso, os especialistas em câncer agora estão em vantagem com a descoberta das imunoterapias - um fenômeno revolucionário que continuará a alterar a forma como tratamos o câncer no futuro.
No final, determinar como tratar o câncer de pulmão é um processo complexo e desgastante e, às vezes, mais medicamentos nem sempre são a resposta certa. Por favor, certifique-se de discutir seus desejos, medos e preocupações com sua família e seu médico.
> Fontes:
> American Cancer Society. (2017). Imunoterapia para câncer de pulmão de células não pequenas.
> Gettinger S. (junho de 2017). Imunoterapia de câncer de pulmão de não pequenas células com inibição do checkpoint imunológico. Em: UpToDate, Jett JR, RB Lilenbaum, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA.
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> Sundar R, Cho, BC, Brahmer JR, Soo RA. Nivolumab em NSCLC: evidências mais recentes e potencial clínico. Ther Adv Med Oncol . 2015 mar; 7 (2): 85-96.