Cromossomos, tipos de trissomia, hereditariedade e síndrome de Down
A síndrome de Down é causada por um número extra de cromossomo 21, mas o que isso realmente significa? O que causa um cromossomo extra? A síndrome de Down pode ser herdada? Para realmente entender o que causa a síndrome de Down, você precisa ter uma compreensão completa de quais são os cromossomos e o que eles fazem. Entender a genética da síndrome de Down é um desafio, mas dedicar tempo para digerir essa informação pode ser reconfortante tanto para os futuros pais que têm preocupações durante a gravidez, quanto para os pais que têm uma criança com síndrome de Down e se fazem essa pergunta difícil: "Por quê?"
Entendendo a Genética
Pacotes de Informação Genética
A maneira mais fácil de pensar nos cromossomos é como pacotes de informações genéticas. O corpo humano é composto de todos os diferentes tipos de células e dentro de cada uma dessas células, no núcleo, estão nossos genes. Os genes são as unidades de herança que são passadas de uma geração para outra. Eles estão localizados em todas as células do nosso corpo e fornecem as instruções para cada estrutura e função do nosso corpo. Os seres humanos têm cerca de 25.000 genes diferentes. Em vez de ter todos os 25.000 saltando em torno de células individualmente, nossos genes são localizados ou embalados em cromossomos, como pérolas em um colar.
Genes
Os genes são feitos de DNA, que é uma molécula composta de quatro substâncias químicas diferentes chamadas bases, que geralmente são referidas por suas iniciais - A para adenina, T para timina, G para guanina e C para citosina. Essas 4 bases formam o "código genético" - uma espécie de alfabeto hereditário.
Os genes são compostos de pequenas seções de DNA e esses genes estão localizados nos cromossomos. Se você pensa em bases como um alfabeto, então os genes podem ser pensados como sentenças. Cada sentença (ou gene) fornece uma instrução específica para nossos corpos. Um par de genes pode dizer qual a cor dos nossos olhos, enquanto outra combinação de genes pode dizer quão pequeno deve ser o nosso dedinho!
Quando os cientistas querem se referir a todos os nossos genes juntos, eles chamam isso de "genoma".
Cromossomos
Os cromossomos, assim como os genes localizados neles, vêm em pares. Os seres humanos têm um total de 46 cromossomos organizados em 23 pares. Os primeiros 22 pares de cromossomos são chamados de " autossomos " e são numerados de 1 a 22, do maior ao menor. O 23º par é chamado de " cromossomos sexuais " e consiste de um X e um Y nos machos e dois cromossomos X nas fêmeas. Os cromossomos podem ser vistos sob um microscópio, mas os genes individuais neles localizados não podem. O teste que permite que os cromossomos sejam visualizados (e contados) é um teste de cariótipo ,
Trissomia
A maioria das pessoas tem 46 cromossomos ou 23 pares de cromossomos. Pessoas com síndrome de Down têm um número extra de cromossomo 21 para um total de 47 cromossomos. Esta condição também é chamada de " Trissomia 21 ". Trissomia vem da palavra latina "tri", que significa três e "alguns", que significa corpo e refere-se a cromossomos. Pessoas com trissomia 21 têm três corpos 21, ou três cromossomos número 21.
Como os cromossomos são os pacotes de informações genéticas e contêm todos os nossos genes ou instruções, as pessoas com síndrome de Down realmente têm três cópias de todos os genes localizados no cromossomo 21.
Estima-se que existam 400 genes no cromossomo 21. Então, basicamente, as pessoas com síndrome de Down têm 400 instruções extras. Embora ter instruções extras pareça que deve ser uma coisa boa, na verdade é como adicionar ingredientes extras a uma receita. Você ainda terá o mesmo prato básico (um corpo humano), mas a forma e a função são diferentes.
Além da trissomia do 21, existem outras trissomias humanas . A síndrome de Down, ou trissomia do cromossomo 21, é a trissomia autossômica mais comum, mas os bebês com trissomia do cromossomo 13 (síndrome de Patau) e trissomia do cromossomo 18 (síndrome de Edward) também podem, algumas vezes, sobreviver à gravidez. A expectativa de vida das crianças com essas outras trissomias é baixa em relação à síndrome de Down.
Gravidezes com trissomia 15, 16 e 22 geralmente terminam em aborto espontâneo. Trissomias nos outros cromossomos raramente são vistas e geralmente terminam em um aborto espontâneo no início da gravidez antes que uma avaliação seja possível.
Trissomias do cromossomo sexual envolvendo os cromossomos X e Y são bastante comuns, por exemplo, a síndrome de Klinefelter (XXY) é estimada em 1 em 1000 homens.
Em contraste com as trissomias, algumas anormalidades cromossômicas em bebês são devidas a um número reduzido de cromossomos, uma "monossomia". Um exemplo é a síndrome de Turner, na qual falta um cromossomo sexual, 45 X0 ou monossomia X.
Causas da trissomia
A trissomia de um cromossomo específico é o resultado de uma má conduta no espermatozóide ou no óvulo antes da concepção. Normalmente, os cromossomos se alinham e são separados uniformemente durante a divisão. Com trissomias, ambos os cromossomos vão para um óvulo, então, quando combinados com o espermatozóide (quando o óvulo e o espermatozóide se unem), há três.
Não há absolutamente nada que alguém possa fazer para evitar uma trissomia, e não há nada que alguém possa fazer para causar uma trissomia. É uma ocorrência acidental que acontece antes da concepção (em trissomia completa) no óvulo ou no espermatozóide. Não sabemos o que causa uma trissomia, embora saibamos alguns fatores de risco que aumentam o risco de isso acontecer.
Tipos de trissomia 21
Existem três tipos diferentes de trissomia 21:
Trissomia completa 21 - trissomia completa 21 é responsável por cerca de 95 por cento da síndrome de Down. Como observado acima, quando os cromossomos se alinham para se dividir (para criar óvulos ou espermatozóides em um processo chamado meiose), em vez de os dois cromossomos se separarem para ir a óvulos diferentes, ambos os cromossomos vão para um óvulo e nenhum cromossomo vai para o outro. Isso é chamado de não disjunção.
Translocação Trissomia 21 - Translocação trissomia 21 ocorre em cerca de quatro por cento dos bebês com síndrome de Down. Em uma translocação há duas cópias do cromossomo 21, mas material extra de um terceiro cromossomo 21 é anexado (translocado para) outro cromossomo. Este tipo de síndrome de Down pode ocorrer antes ou depois da concepção e é a forma que às vezes pode ser transmitida (herdada).
Trissomia do Mosaico 21 - A menos comum da síndrome de Down, a síndrome de Down em mosaico ocorre quando apenas algumas células têm uma cópia extra do cromossomo 21. Essa forma de trissomia ocorre após a concepção, mas não se sabe por que ela ocorre. Enquanto as pessoas com trissomia 21 completa e translocação 21 são semelhantes, a trissomia do mosaico 21 varia dependendo do número de células que possuem o cromossomo extra.
Síndrome de Down pode ser herdada?
Em geral, a síndrome de Down não é "herdada", mas pode ser transmitida de pais para filhos com trissomia de translocação 21 (que é responsável por cerca de 4% das pessoas com síndrome de Down.) Em aproximadamente um terço das pessoas com trissomia de translocação 21, a trissomia (dois cromossomos 21 e mais cromossomo 21 anexado a outro cromossomo) são herdados de um dos pais.O risco para alguém com trissomia de tranlocação 21 passar a condição para uma criança é de 10 a 15 por cento para as mulheres e 3 por cento para os homens.
Como a trissomia da translocação 21 representa apenas cerca de 4% das pessoas com síndrome de Down, menos de 1% dos casos seriam considerados hereditários.
Se uma criança ou adulto com síndrome de Down engravidar, o risco de síndrome de Down ou outras deficiências de desenvolvimento no bebê é entre 35 e 50 por cento. Como muitas pessoas com síndrome de Down podem ter uma vida muito alta e vivenciarem amor e relacionamentos como pessoas sem síndrome de Down, esse é um risco que precisa ser ponderado em relação aos benefícios com os futuros pais de maneira cuidadosa. Aproximadamente 50% das mulheres com síndrome de Down podem engravidar.
Fatores de risco
A maioria dos pais que tem um filho com síndrome de Down não tem nenhum fator de risco conhecido. Também é importante notar que, até o momento, não há nenhum estilo de vida ou fatores de risco ambientais para a síndrome de Down . Em outras palavras, com exceção de um aumento com a idade materna (e ainda a maioria das mulheres que têm crianças com síndrome de Down são jovens), não há nada que possa ajudar a prever ou evitar ter uma criança com síndrome de Down.
Risco de idade materna e síndrome de Down
Embora as trissomias possam ocorrer em pessoas de qualquer idade, há uma associação entre a idade da mãe e a chance de ter um bebê com uma trissomia. Uma associação é simplesmente um termo científico para um link. Uma associação não é uma causa. Este é um ponto importante, porque muitas vezes as pessoas estão erradas sobre a crença errônea de que a idade materna causa a síndrome de Down. Isso não é verdade. Nós não sabemos o que causa a ocorrência de trissomias. Nós simplesmente sabemos que, à medida que as mulheres envelhecem, o risco de ter uma gravidez com trissomia aumenta.
Embora exista uma ligação entre a idade materna e a ocorrência de trissomias, a maioria dos bebês com síndrome de Down é filha de mães com menos de 35 anos. Isso se deve ao fato de que há muito mais mulheres jovens tendo bebês. Na verdade, 80 por cento dos bebês nascidos com síndrome de Down nascem de mulheres com menos de 35 anos e a idade média de uma mãe de um bebê com síndrome de Down é de 28 anos. No geral, a probabilidade de uma mulher com menos de 30 anos de idade ter uma criança com síndrome de Down é menor que 1: 1000. O risco aumenta à medida que a mulher envelhece, com uma incidência de cerca de 1: 112 aos 40 anos de idade. No entanto, isso ainda é menos de um por cento das mulheres que engravidam aos 40 anos.
Um gráfico comparando a idade materna com o risco de síndrome de Down está disponível, mas é importante alertar as mulheres antes de olhar para este gráfico. Certifique-se de ter em mente que a grande maioria das mulheres que engravidam com mais de 35 anos têm bebês sem síndrome de Down.
Algumas mulheres com mais de 35 anos (ou com outros fatores de risco) podem optar por uma amniocentese para rastrear a síndrome de Down ou outros testes pré-natais. A decisão de realizar ou não esses testes é muito pessoal e deve ser feita com a assistência de aconselhamento genético. O Colégio Americano de Obstetrícia e Ginecologia recomenda que todas as mulheres recebam exames pré-natais para a síndrome de Down. Algumas mulheres preferem que este teste seja feito para tranquilizar e ter a capacidade de planejar com antecedência, enquanto há claramente razões pelas quais as mulheres escolhem não fazer testes pré-natais também.
Risco de Síndrome de Down e Idade Paterna
Estima-se que o cromossomo extra na síndrome de Down venha da mãe na maior parte do tempo e do pai (espermatozóide) apenas quatro por cento do tempo. Enquanto o avanço da idade materna está correlacionado com o risco de síndrome de Down, o mesmo não é verdade para o avanço da idade paterna simplesmente devido ao fato de que os óvulos envelhecem, mas os espermatozóides são continuamente feitos para que eles tenham apenas algumas semanas de idade. Existem, no entanto, outras condições genéticas que não a síndrome de Down, relacionadas à idade paterna avançada, como a acondroplasia (nanismo) e a síndrome de Marfan.
Pesquisa e o futuro
Com a conversa sobre o Projeto Genoma Humano e a terapia genética, os pais fizeram uma pergunta muito boa: "Por que a terapia genética não pode ser usada para reparar a anormalidade genética na síndrome de Down?" Infelizmente, nossa compreensão da genética ainda não está lá. O que a terapia genética pode ser útil, pelo menos em um futuro próximo, é trabalhar com anormalidades genéticas únicas. Condição causada por mais de um gene, muito menos um cromossomo inteiro seria difícil de tratar com terapia genética. Pesquisadores estão, portanto, examinando o que pode ser possível com a engenharia epigenética - a epigenética é um campo que examina a expressão (manifestações clínicas) dos genes em vez dos próprios genes.
Dito isso, o manejo de crianças nascidas com síndrome de Down melhorou dramaticamente nas últimas décadas.
Linha de fundo
O fundamental é que sabemos que existe uma ligação ou associação entre a idade da mãe e o risco de ter um filho com uma trissomia, como a síndrome de Down, mas ninguém sabe a causa específica das trissomias.
Fontes:
Dekker, A., De Deyn, P. e M. Rots. Epigenética: A chave negligenciada para minimizar o aprendizado e os déficits de memória na síndrome de Down. Neurociência e Revisões BioComportamentais . 2914. 45: 72-84.
Mentis, A., Engenharia epigenômica para Down Synrome. Neurociência e Revisões BioComportamentais . 2016. 71: 323-327.