Síndrome de Klinefelter - uma condição genética que afeta os machos
A síndrome de Klinefelter é uma condição genética que afeta apenas os homens. Aqui está o que você deve saber sobre as causas, sintomas e opções de tratamento para a condição.
Qual é a síndrome de Klinefelter?
A síndrome de Klinefelter é uma anomalia genética que afeta apenas os homens. Batizada com o nome do médico americano Harry Klinefelter em 1942, a síndrome de Klinefelter afeta aproximadamente um em 500 recém-nascidos do sexo masculino, tornando-se uma anormalidade genética muito comum.
No momento atual, o tempo médio de diagnóstico é de meados dos 30 anos, e acredita-se que apenas cerca de um quarto dos homens com a síndrome já tenha sido oficialmente diagnosticado. Os sinais mais comuns da síndrome de Klinefelter envolvem desenvolvimento sexual e fertilidade, embora para homens individuais, a gravidade dos sintomas possa variar amplamente. Acredita-se que a incidência da síndrome de Klinefelter esteja aumentando.
A genética da síndrome de Klinefelter
A síndrome de Klinefelter é caracterizada por uma anormalidade nos cromossomos ou material genético que compõe nosso DNA.
Normalmente temos 46 cromossomos, 23 de nossas mães e 23 de nosso pai. Destes, 44 são autossomos e 2 são cromossomos sexuais. O sexo de uma pessoa é determinado pelos cromossomos X e Y com os machos tendo um cromossomo X e um Y (um arranjo XY) e as fêmeas tendo dois cromossomos X (um arranjo XX). Nos machos, o cromossomo Y vem do pai e O cromossomo X ou Y vem da mãe.
Juntando isso, 46, XX refere-se a uma fêmea de 46, XY define um macho.
A síndrome de Klinefelter é uma condição de trissomia, referindo-se a uma condição na qual três, em vez de dois dos cromossomos autossômicos ou cromossomos sexuais estão presentes. Em vez de ter 46 cromossomos, aqueles que têm uma trissomia têm 47 cromossomos (embora existam outras possibilidades com a síndrome de Klinefelter discutidas abaixo).
Muitas pessoas estão familiarizadas com a síndrome de Down. A síndrome de Down é uma trissomia na qual existem três cromossomos 21. O arranjo seria 47XY (+21) ou 47 XX (+21) dependendo se a criança era do sexo masculino ou feminino.
A síndrome de Klinefelter é uma trissomia dos cromossomos sexuais. Mais comumente (em torno de 82% do tempo) existe um cromossomo X extra (um arranjo XXY).
Em 10 a 15% dos homens com síndrome de Klinefelter, no entanto, há um padrão em mosaico, no qual mais de uma combinação de cromossomos sexuais está presente, como 46XY / 47XXY. (Há também pessoas que têm síndrome de Down mosaico ).
Menos comuns são outras combinações de cromossomos sexuais, como 48XXXY ou 49XXXXY.
Com a síndrome de Klinefelter em mosaico, os sinais e sintomas podem ser mais leves, enquanto outras combinações, como 49XXXXY, geralmente resultam em sintomas mais profundos.
Além da síndrome de Klinefelter e síndrome de Down, existem outras trissomias humanas .
Causas Genéticas da Síndrome de Klinefelter - Não-Disjunção e Acidentes na Replicação no Embrião
A síndrome de Klinefelter é causada por um erro genético aleatório que ocorre durante a formação do óvulo ou espermatozóide, ou após a concepção.
Mais comumente, a síndrome de Klinefelter ocorre devido a um processo chamado de não-disjunção no óvulo ou no esperma durante a meiose.
Meiose é o processo pelo qual o material genético é multiplicado e depois dividido para fornecer uma cópia do material genético a um óvulo ou espermatozóide. Em uma não-disjunção, o material genético é indevidamente separado. Por exemplo, quando a célula se divide para criar duas células (ovos), cada uma com uma cópia de um cromossomo X, o processo de separação fica torto, de modo que dois cromossomos X chegam em um ovo e o outro não recebe um cromossomo X.
(Uma condição na qual há ausência de um cromossomo sexual no óvulo ou no espermatozóide pode resultar em condições como a síndrome de Turner, uma "monossomia" que tem o arranjo 45, XO.)
A não-disjunção durante a meiose no óvulo ou espermatozóide é a causa mais comum da síndrome de Klinefelter, mas a condição também pode ocorrer devido a erros na divisão (replicação) do zigoto após a fertilização.
Fatores de Risco para a Síndrome de Klinefelter
A síndrome de Klinefelter parece ocorrer mais freqüentemente tanto na idade materna quanto paterna (acima de 35 anos). A mãe que dá à luz acima de 40 anos tem duas a três vezes mais chances de ter um bebê com síndrome de Klinefelter do que uma mãe. tem 30 anos de idade ao nascer. Atualmente, não sabemos de nenhum fator de risco para a síndrome de Klinefelter, que ocorre devido a erros na divisão após a fertilização.
É importante notar novamente que, embora o síndrome de Klinefelter seja uma síndrome genética, ele geralmente não é "herdado" e, portanto, não é "divertido nas famílias". Em vez disso, é causada por um acidente aleatório durante a formação do óvulo ou do espermatozóide, ou logo após a concepção. Uma exceção pode ser quando espermatozóides de um homem com síndrome de Klinefelter são usados para fertilização in vitro (veja abaixo).
Sintomas da síndrome de Klinefelter
Muitos homens podem viver com um cromossomo X extra e não apresentam sintomas. Na verdade, os homens podem ser diagnosticados pela primeira vez quando estão com 20, 30 ou mais anos, quando um exame de infertilidade descobre a síndrome.
Para os homens que apresentam sinais e sintomas, estes geralmente se desenvolvem durante a puberdade, quando os testículos não se desenvolvem como deveriam. Sinais e sintomas da síndrome de Klinefelter podem incluir:
- Seios ampliados ( ginecomastia )
- Testículos pequenos e firmes.
- Pênis pequeno .
- Pêlos faciais e corporais esparsos.
- Proporções anormais do corpo (geralmente a tendência a ter pernas longas e um tronco curto).
- Deficiência intelectual - Dificuldades de aprendizagem, especialmente as preocupações com base na linguagem, são mais comuns do que naquelas sem a síndrome, embora os testes de inteligência sejam geralmente normais.
- Diminuição da libido
- Infertilidade - Como observado, muitos homens não percebem que têm Klinefelter até que estejam tentando criar uma família própria, já que os homens com a condição não produzem esperma e, portanto, são inférteis. Testes genéticos mostram a presença de um cromossomo X extra e são a maneira mais eficaz de diagnosticar o Klinefelter.
Diagnóstico da Síndrome de Klinefelter
O diagnóstico da síndrome de Klinefelter, como mencionado acima, é freqüentemente feito quando um homem se apresenta com infertilidade e uma falta de esperma é encontrada em uma amostra de esperma. Um teste de cariótipo genético pode então ser usado para confirmar o diagnóstico.
Em testes de laboratório, um baixo nível de testosterona é comum, e é geralmente 50 a 75 por cento menor do que em homens sem síndrome de Klinefelter. Tenha em mente que existem muitas causas de baixos níveis de testosterona nos homens, além da síndrome de Klinefelter.
As gonadotrofinas, particularmente o hormônio folículo estimulante (FSH) e o hormônio luteinizante (LH), são elevados, e os níveis plasmáticos de estradiol são geralmente aumentados (por razões desconhecidas).
Opções de tratamento para a síndrome de Klinefelter
A terapia com andrógeno (tipos de testosterona) é a forma mais comum de tratamento da síndrome de Klinefelter e pode ter vários efeitos positivos, incluindo melhora do desejo sexual, promoção do crescimento capilar, aumento da força muscular e dos níveis de energia e redução da probabilidade de osteoporose. Embora o tratamento possa melhorar vários dos sinais e sintomas da síndrome, geralmente não restaura a fertilidade (ver abaixo).
A cirurgia (redução da mama) pode ser necessária para o aumento significativo dos seios (ginecomastia) e pode ser muito útil do ponto de vista emocional.
Síndrome de Klinefelter e Infertilidade
Homens com síndrome de Klinefelter são mais freqüentemente inférteis, embora alguns homens com síndrome de Klinefelter em mosaico tenham menor probabilidade de apresentar infertilidade.
O uso de métodos estimulatórios, como a estimulação gonadotrópica ou androgênica, como é feito para alguns tipos de infertilidade masculina, não funciona devido à falta de desenvolvimento dos testículos em homens com a síndrome de Klinefelter.
A fertilidade pode ser possível retirando cirurgicamente os espermatozóides dos testículos e depois usando fertilização in vitro. Infelizmente, descobriu-se que o uso de fertilização in vitro com esperma de homens com síndrome de Klinefelter pode aumentar o risco do que é chamado de aneuploidia. Se os homens quiserem considerar essa opção, eles devem ter uma compreensão completa de como uma análise da genômica do esperma pode ser feita antes da implantação.
A infertilidade em homens com síndrome de Klinefelter abre preocupações emocionais, éticas e morais para casais que não estavam presentes antes do advento da fertilização in vitro. Conversar com um conselheiro genético para que você entenda os riscos, bem como as opções para testar antes da implantação, é fundamental para qualquer um que considere esses tratamentos.
Síndrome de Klinefelter e outros problemas de saúde
Homens com síndrome de Klinefelter tendem a ter mais do que o número médio de condições crônicas de saúde e uma expectativa de vida mais curta do que os homens que não têm a síndrome. Dito isso, é importante observar que tratamentos como a reposição de testosterona estão sendo estudados, o que pode alterar essas "estatísticas" no futuro. Algumas condições mais comuns em homens com síndrome de Klinefelter incluem:
- Câncer de mama - O câncer de mama em homens com síndrome de Klinefelter é 20 vezes mais comum que em homens sem síndrome de Klinefelter
- Osteoporose
- Tumores de células germinativas
- Traços
- Condições auto-imunes, como lúpus eritematoso sistêmico
- Doença cardíaca congênita
- Varizes
- Trombose venosa profunda
- Obesidade
- Síndrome metabólica
- Diabetes tipo 2
Síndrome de Klinefelter - uma condição subdiagnosticada
Acredita-se que a síndrome de Klinefelter seja subdiagnosticada, com uma estimativa de que apenas 25% dos homens com a síndrome recebem um diagnóstico (já que muitas vezes é diagnosticada durante um exame de infertilidade). sofrer dos sinais e sintomas da condição poderia ser tratada, melhorando sua qualidade de vida. Fazer um diagnóstico também é importante no que diz respeito ao rastreio e gestão cuidadosa das condições médicas para as quais estes homens correm um risco acrescido.
Fontes:
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