Uma visão geral do tratamento do HIV
Não pode haver dúvidas de que os medicamentos usados para o tratamento do HIV avançaram incrivelmente na última década. Isso é certamente verdade quando comparado aos agentes de geração mais antigos que apresentaram taxas mais altas de toxicidade e eram mais propensos ao desenvolvimento inicial da resistência aos medicamentos. O que alguns podem não perceber é até que ponto a ciência chegou desde 1996, quando a primeira terapia tripla de medicamentos mudou o curso da pandemia.
Antes de 1996, a esperança média de vida de um homem de 20 anos recém-infectado nos EUA era de apenas 17 anos. Hoje, as terapias de geração mais nova são capazes de proporcionar expectativa de vida igual à da população em geral, enquanto apresentam menos efeitos colaterais de medicamentos e oferecem esquemas de dosagem tão simples quanto uma pílula por dia.
No entanto, apesar desses avanços, menos da metade dos americanos que recebem tratamento são capazes de atingir os objetivos da terapia, devido principalmente a doses inconsistentes ou a interrupções voluntárias do tratamento.
-
As drogas à base de plantas são a próxima fronteira na terapia do HIV?
-
4 dicas para tornar suas drogas contra o HIV mais acessíveis
Mais preocupante ainda é o fato de que, dos 1,2 milhões de americanos que vivem com o HIV hoje, entre 20 e 25 por cento ainda não foram diagnosticados.
Em última análise, o tratamento do HIV é mais do que apenas comprimidos. Trata-se de entender como os medicamentos funcionam e identificar o que você precisa fazer como indivíduo para alcançar os melhores resultados positivos, se você é infectado ou se envolve novamente com cuidado.
O que são medicamentos anti-retrovirais?
O HIV é classificado como um retrovírus , o que significa que ele se replica ao contrário de como outros vírus se replicam. Em vez de transcrever seu código genético do DNA para o RNA como a maioria dos organismos vivos, o HIV transcreve seu código do RNA para o DNA.
Ao identificar os mecanismos pelos quais o HIV se replica, os cientistas desenvolveram drogas capazes de interromper etapas específicas no ciclo de vida do vírus. Essas drogas, às quais nos referimos como anti-retrovirais , são usadas em terapias combinadas para suprimir a replicação viral a um ponto em que é considerada indetectável.
Embora altamente eficazes, os medicamentos anti-retrovirais não erradicam o vírus, mas impedem sua capacidade de se replicar. Ao fazer isso, o sistema imunológico permanece intacto e é mais capaz de combater doenças (conhecidas como infecções oportunistas ) que podem surgir se as defesas imunológicas estiverem comprometidas.
Como funcionam os anti-retrovirais?
A terapia anti-retroviral funciona impedindo que o HIV se replique nos principais estágios de seu ciclo de vida , amplamente definido como:
- Apego - o estágio em que o HIV se liga a uma célula hospedeira
- Fusão - o estágio em que o HIV se funde com a membrana celular e deposita seu material genético na célula hospedeira
- Transcrição reversa - o estágio em que o RNA viral é transcrito em DNA
- Integração - o estágio em que o DNA do HIV é integrado ao núcleo da célula hospedeira (usando a enzima integrase), efetivamente sequestrando a maquinaria genética.
- Transcrição - o estágio em que o HIV usa essa maquinaria para criar os blocos de construção para novos vírus
- Assembly - o estágio em que um vírus imaturo é montado e movido para a superfície da célula hospedeira
- Brotamento e maturação - o estágio em que o vírus brota literalmente da célula hospedeira usando a enzima protease para criar um vírus completamente maduro
Ao usar uma combinação de drogas (que inibem dois ou mais estágios do ciclo de vida), a capacidade de replicação do HIV é quase completamente interrompida, com apenas alguns vírus mutantes capazes de escapar e circular livremente na corrente sanguínea.
Classes de medicamentos anti-retrovirais
Atualmente, existem cinco classes de medicamentos anti-retrovirais, cada um classificado pelo estágio do ciclo de vida que inibem:
- Inibidores de fusão
- Inibidores da transcriptase reversa nucleosídeos
- Inibidores não-nucleosídeos da transcriptase reversa
- Inibidores da integrase
- Inibidores de protease
Destas cinco classes, existem 39 medicamentos anti-retrovirais diferentes aprovados pela Food and Drug Administration dos EUA, incluindo 12 combinações de dose fixa (FDC) que contêm dois ou mais medicamentos.
Por que funciona a terapia combinada?
O HIV é tipicamente composto por um tipo viral primário (chamado vírus do "tipo selvagem"), bem como uma infinidade de mutações virais , cada uma com assinaturas e conformações genéticas únicas. A terapia combinada é usada para suprimir o máximo possível dessas variantes até um ponto em que a carga viral de uma pessoa é considerada indetectável .
Quando usados em combinação, os medicamentos anti-retrovirais funcionam como uma espécie de "tag team" bioquímica. Se a droga A, por exemplo, é incapaz de suprimir uma variante pela supressão de um estágio no ciclo de vida, então a droga B e C pode geralmente completar o trabalho atacando um estágio diferente.
O teste de resistência genética é usado por médicos para ajudar a identificar os tipos e graus de mutações que existem em sua população viral. Com base nos resultados do teste, o tratamento pode ser adaptado para que os medicamentos prescritos possam não apenas afetar o controle viral completo, mas também superar quaisquer mutações resistentes a medicamentos que possam existir dentro da população viral.
Quando iniciar a terapia anti-retroviral
Em maio de 2014, o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA (DHHS) revisou suas diretrizes de tratamento do HIV, recomendando a implementação de terapia em todos os adultos diagnosticados com HIV, independentemente das contagens de CD4 ou do estágio da doença .
-
Como os implantes subdérmicos podem ser a próxima fronteira na prevenção do HIV
-
Daklinza (daclatasvir) Informação sobre Medicamentos para Hepatite C
No passado, o tratamento era recomendado apenas quando a contagem de CD4 de uma pessoa caía abaixo do limite de 500 células / mL.
A decisão do DHHS foi apoiada por evidências de que o tratamento precoce está associado a uma série de resultados positivos, a saber:
- Redução do risco de doenças associadas à infecção pelo HIV
- Redução do risco de transmissão de mãe para filho
- Redução do risco de transmissão do HIV
A última recomendação é ainda apoiada por evidências de que a terapia anti-retroviral pode reduzir significativamente a infectividade de uma pessoa que vive com o HIV, uma estratégia conhecida como Tratamento como Prevenção (ou Tasp) . Também foi demonstrado que as pessoas que recebem tratamento precoce com HIV têm uma probabilidade 53% menor de desenvolver doenças graves , tanto relacionadas ao HIV quanto não relacionadas ao HIV.
Em contraste, adiar o tratamento até que a contagem de CD4 de uma pessoa caia abaixo de 200 (o estágio da doença conhecido como AIDS ) pode reduzir a expectativa de vida dessa pessoa em uma média de 15 anos.
Quais drogas devo começar com?
Embora as diretrizes de tratamento mudem regularmente e evoluam com a liberação de novos medicamentos ou informações científicas, o atual corpo de ciência defende o uso de inibidores da integrase de nova geração e análogos de nucleosídeos na terapia de primeira linha.
O objetivo da terapia de primeira linha é prescrever os medicamentos que fornecerão o esquema de dosagem mais simples, o menor número de efeitos colaterais e o menor risco para o desenvolvimento de resistência aos medicamentos. Hoje, muitas das combinações de medicamentos estão disponíveis em uma única pílula, uma vez ao dia, o que pode melhorar significativamente a capacidade de uma pessoa de manter os níveis de adesão que são fundamentais para o sucesso do tratamento.
Isto é particularmente importante, pois o atual corpo de pesquisa sugere que as pessoas em tratamento precisam manter mais de 90% de adesão , a fim de alcançar os objetivos ideais da terapia.
Saiba mais sobre as recomendações atuais de tratamento emitidas pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA para adultos vivendo com HIV.
O que acontece se um tratamento falhar?
Se tomado como prescrito, seus medicamentos antiretrovirais devem permanecer totalmente eficazes por cinco, dez ou até quinze anos. Isso pode diferir de pessoa para pessoa, é claro, dependendo dos tipos de vírus com os quais se está infectado. Mas, em geral, a duração da eficácia do tratamento está diretamente associada à taxa de adesão que uma pessoa é capaz de alcançar.
A falha em manter o controle viral permite que o vírus se replique livremente, dando às mutações resistentes aos medicamentos a capacidade de prosperar e se tornar a variante predominante . Quando isso acontece, o tratamento se tornará cada vez menos eficaz e, eventualmente, deixará de funcionar completamente. Isso é conhecido como falha no tratamento .
Nesse estágio, os médicos precisarão realizar testes genéticos resistentes para identificar a extensão da resistência aos medicamentos. Em alguns casos, a resistência pode afetar apenas um ou dois medicamentos; em outros, classes inteiras podem se tornar ineficazes. O tratamento, então, precisará ser revisado para melhor superar essas questões, ao mesmo tempo em que aborda as barreiras de adesão que podem ter causado a falha do tratamento em primeiro lugar.
Saiba mais sobre as dicas e truques para manter a adesão ideal à terapia do HIV.
Por que os antitretrovirais não podem curar o HIV?
Embora os anti-retrovirais sejam capazes de suprimir a replicação viral, eles o fazem principalmente com o vírus circulando livremente nos fluidos corporais.
Dentro da população viral, um subconjunto do vírus, chamado provírus , é capaz de se inserir em células e tecidos do corpo conhecidos como reservatórios latentes . Em vez de se replicar e emergir de células infectadas, o HIV proviral se divide e se replica junto com a célula hospedeira, não detectada pelo sistema imunológico. Pode permanecer nesse estado por anos e até décadas, apenas para ressurgir quando o tratamento é interrompido ou se mostra ineficaz.
Até que os cientistas sejam capazes de "expulsar" o vírus desses reservatórios ocultos, a capacidade de qualquer agente erradicar totalmente o HIV é improvável, se não impossível.
Fontes:
Departamento de Saúde e Serviços Humanos (DHHS). " Diretrizes para o Uso de Agentes Antiretrovirais em Adultos e Adolescentes Infectados com HIV-1" Rockville, Maryland; atualizado em 14 de julho de 2016.
Hogg, R .; Althoff, K; Samji, H .; et al. "Fechando a lacuna: aumento da expectativa de vida entre os indivíduos HIV positivos tratados nos Estados Unidos e Canadá, 2000-2007." 7ª Conferência Internacional da Sociedade de Aids (IAS) sobre Patogênese, Tratamento e Prevenção. Kuala Lumpur, Malásia. 30 de junho a 3 de julho de 2013; Resumo TUPE260.
Skarbinski, J.; Furlow-Parmley, C; e Frazie, E. "Estimativas Nacionalmente Representativas do Número de Adultos HIV + que Receberam Assistência Médica, Foram Prescritas ART, e Realização de Supressão Viral - Projeto de Monitoramento Médico, 2009 a 2010-EUA." 19ª Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI); Seattle, Washington; 8 de março de 2013; resumo oral # 138.
Kitahata, M; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Efeito da terapia anti-retroviral precoce versus diferida para o HIV na sobrevida". New England Journal of Medicine. 30 de abril de 2009; 360 (18): 1815-1826.
Sax, P; Meyers, J; Mugavero, M. et ai. "Adesão ao tratamento anti-retroviral e correlação com o risco de hospitalização entre pacientes com HIV comercialmente segurados nos Estados Unidos". Décimo Congresso Internacional de Terapêutica Medicamentosa na Infecção pelo HIV. 8 de novembro de 2010; Glasgow; Apresentação Oral # 0113.