O mapeamento da replicação viral nos ajuda a desenvolver drogas contra o HIV
Entender o ciclo de vida do HIV tornou possível desenvolver os medicamentos que usamos para tratar a doença. Isso nos permite identificar como o vírus faz cópias de si mesmo, o que, por sua vez, nos permite desenvolver maneiras de bloquear (ou inibir) esse processo.
O ciclo de vida do HIV é tipicamente dividido em seis estágios distintos, desde a ligação do vírus à célula hospedeira até o surgimento de novos virions do HIV de circulação livre ( foto ).
Anexo Viral
Uma vez que o HIV entra no corpo (tipicamente através do contato sexual, exposição ao sangue ou transmissão de mãe para filho), ele busca uma célula hospedeira para se reproduzir. O hospedeiro no caso é a célula T CD4 usada para sinalizar uma defesa imunológica.
Para infectar a célula, ela deve se conectar por meio de um sistema de tipo lock-and-kay. As chaves são proteínas na superfície do HIV que se ligam à proteína complementar na célula CD4, muito na maneira como uma chave se encaixa em uma fechadura. Isso é o que é conhecido como anexo viral .
Ligação viral bloqueada por um medicamento da classe dos inibidores da entrada chamado Selzentry (maraviroc) .
Ligação e Fusão
Uma vez ligado à célula, o HIV injeta proteínas próprias nos fluidos celulares (citoplasma) da célula T. Isso causa uma fusão da membrana celular ao envelope externo do HIV. Este é o estágio conhecido como fusão viral . Um deles fundido, o vírus é capaz de entrar na célula.
Um medicamento injetável chamado Fuzeon (enfurvitide) é capaz de interferir na fusão viral.
Desalinhamento Viral
O HIV usa seu material genético (RNA) para se reproduzir sequestrando a máquina genética da célula hospedeira. Ao fazê-lo, pode produzir várias cópias de si mesmo. O processo, chamado de uncoating viral , requer que a camada protetora que envolve o RNA seja dissolvida. Sem essa etapa, a conversão de RNA em DNA (os blocos de construção de um novo vírus) não pode ocorrer.
Transcrição e Tradução
Uma vez na célula, o RNA de fita simples do HIV deve ser convertido no DNA de fita dupla. Isso é feito com a ajuda da enzima chamada transcriptase reversa .
A transcriptase reversa usa blocos de construção da célula T para transcrever literalmente o material genético ao contrário: do RNA ao DNA. Uma vez convertido DNA, a máquina genética tem a codificação necessária para efetuar a replicação viral.
Drogas chamadas inibidores da transcriptase reversa podem bloquear completamente este processo. Três tipos de fármacos, inibidores nucleósidos da transcriptase reversa (NRTIs), inibidores da transcriptase nucleotídica (NtRTIs) e inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos (NNRTIs) contêm imitações deficientes das proteínas que se inserem no DNA em desenvolvimento. Ao fazer isso, a cadeia de DNA de cadeia dupla não pode ser totalmente formada e a replicação é bloqueada.
Retrovir (zidovudina), Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz) e Viread (tenofovir) são apenas alguns dos inibidores da transcriptase reversa comumente usados para tratar o HIV.
Integração
Para que o HIV sequestre o mecanismo genético da célula hospedeira, ele deve integrar o DNA recém-formado ao núcleo da célula. Drogas chamadas inibidores da integrase são altamente capazes de bloquear o estágio de integração , bloqueando a enzima integrase usada para transferir o material genético.
Isentress (ratelgraviv), Tivicay (dolutegravir) e Vitekta (elvitegravir) são três inibidores da integrase comumente prescritos.
Montagem
Uma vez que a integração tenha ocorrido, o HIV deve fabricar blocos de proteína que usa para montar novos vírus. Ele faz isso com a enzima protease, que corta a proteína em pedaços menores e, em seguida, reúne as peças em novos vírus virais totalmente formados.
Uma classe de medicamentos chamados inibidores de protease pode efetivamente bloquear o processo de montagem . Isto inclui medicamentos como Prezista (darunavir) e Reyataz (atazanavir).
Maturação e Brotamento
Um dos virions é montado, eles passam pelo estágio final em que os virions maduros brotam literalmente da célula hospedeira infectada.
Uma vez liberados para a livre circulação, esses virions infectam outra célula hospedeira e iniciam o ciclo de replicação novamente.
Não existem medicamentos que possam impedir o processo de maturação e brotamento .