Desordem genética causa acúmulo prejudicial de cobre
A doença de Wilson, também conhecida como degeneração hepatolenticular, é uma desordem genética que resulta no acúmulo excessivo de cobre no corpo. É uma desordem incomum que afeta uma em cada 30 mil pessoas. Para uma pessoa ser afetada, ele ou ela deve herdar uma mutação genética específica de não um, mas ambos os pais.
Esse acúmulo anormal de cobre afeta mais predominantemente o fígado, o cérebro, os rins e os olhos, mas também pode afetar o coração e o sistema endócrino.
Os sintomas da doença de Wilson tendem a se manifestar bem cedo na vida, tipicamente entre as idades de cinco e 35 anos. As complicações da doença podem incluir insuficiência hepática, problemas renais e, às vezes, sintomas neuropsiquiátricos graves.
Causas
A doença de Wilson é um distúrbio hereditário no padrão autossômico recessivo . O que isto significa é que ambos os pais são muito portadores da mutação genética, embora nenhum deles provavelmente tenha sintomas nem uma história familiar da doença. As pessoas que são portadoras podem apresentar evidências de metabolismo anormal do cobre, mas geralmente não são suficientes para justificar a intervenção médica.
A doença de Wilson é uma das várias doenças genéticas em que o cobre se acumula anormalmente no sistema, mais frequentemente no fígado. Envolve um gene chamado ATP7B que o corpo usa para secretar cobre na bile . A mutação desse gene previne esse processo e interfere na excreção de cobre do corpo.
À medida que os níveis de cobre começam a sobrecarregar o fígado, o corpo tenta destruí-los secretando ácido clorídrico e ferro ferroso para oxidar as moléculas de cobre. Com o tempo, essa reação pode causar cicatrizes no fígado (fibrose), hepatite e cirrose.
Como o cobre é fundamental tanto para a formação do colágeno quanto para a absorção do ferro, qualquer comprometimento desse processo pode causar lesões precoces.
É por isso que a doença de Wilson pode causar hepatite nos primeiros três anos de vida e cirrose (uma condição mais comumente associada a idosos) em adolescentes e adultos jovens.
Sintomas relacionados ao fígado
Os sintomas da doença de Wilson variam de acordo com a localização do dano tecidual. Como o cobre tende a se acumular no fígado e no cérebro primeiro, os sintomas da doença geralmente aparecem mais profundamente nesses sistemas de órgãos.
Os primeiros sintomas de disfunção hepática são frequentemente semelhantes aos observados com hepatite . O desenvolvimento progressivo da fibrose pode levar a uma condição conhecida como hipertensão portal, na qual a pressão sanguínea dentro do fígado começa a subir. Como o dano ao fígado aumenta, uma pessoa pode experimentar um espectro de eventos sérios e potencialmente fatais, incluindo hemorragia interna e insuficiência hepática .
Entre os sintomas mais comuns relacionados ao fígado, observados na doença de Wilson:
- Fadiga
- Náusea
- Vômito
- Perda de apetite
- Cãibras musculares
- Amarelecimento da pele e olhos ( icterícia )
- Líquido acumulado nas pernas ( edema )
- Acúmulo de líquido no abdômen ( ascite )
- Teia de aranha em veia na pele (angiomas de aranha)
- Dor ou plenitude no abdômen superior esquerdo devido a um baço aumentado
- Vômitos de sangue ou fezes devido a varizes esofágicas
Embora a cirrose geralmente ocorra em pessoas com doença de Wilson severa e não tratada, ela raramente evolui para câncer de fígado (ao contrário da cirrose associada à hepatite viral ou ao alcoolismo ).
Sintomas neurológicos
A insuficiência hepática aguda é caracterizada pelo desenvolvimento de uma forma de anemia chamada anemia hemolítica, na qual células vermelhas do sangue literalmente se rompem e morrem. Como os glóbulos vermelhos contêm três vezes a quantidade de amônia que o plasma (o componente líquido do sangue), a destruição dessas células pode causar o rápido acúmulo de amônia e outras toxinas na corrente sanguínea.
Quando estas substâncias irritam o cérebro, uma pessoa pode desenvolver encefalopatia hepática , a perda da função cerebral devido a doença hepática. Os sintomas podem incluir:
- Enxaquecas
- Insônia
- Perda de memória
- Fala arrastada
- Mudanças na visão
- Problemas de mobilidade e perda de equilíbrio
- Ansiedade ou depressão
- Mudanças de personalidade (incluindo impulsividade e julgamento prejudicado)
- Parkinsonismo (rigidez, tremores, movimento lento)
- Psicose
Como as causas potenciais desses sintomas são vastas, a doença de Wilson raramente é diagnosticada apenas com características neuropsiquiátricas.
Outros sintomas
O acúmulo anormal de cobre no corpo pode afetar direta e indiretamente outros sistemas de órgãos.
- Quando ocorre dentro dos olhos, a doença de Wilson pode causar um sintoma característico conhecido como anéis de Kayser-Fleisher. Estas são bandas de descoloração marrom-dourada ao redor do perímetro da íris causada por depósitos de excesso de cobre. Ocorre em cerca de 65% das pessoas com doença de Wilson.
- Quando ocorre nos rins, a doença de Wilson pode causar fadiga, fraqueza muscular, confusão, pedras nos rins e sangue na urina devido ao excesso de ácidos no sangue. A condição também pode causar o depósito excessivo de cálcio nos rins e, paradoxalmente, o enfraquecimento dos ossos devido à redistribuição e perda de cálcio.
Embora incomum, a doença de Wilson pode causar cardiomiopatia (fraqueza do coração), bem como infertilidade e aborto repetido, como resultado do comprometimento da tireoide.
Diagnóstico
Devido à diversidade de sintomas potenciais, a doença de Wilson pode ser difícil de diagnosticar. Particularmente, se os sintomas forem vagos, a doença pode ser facilmente confundida com tudo, desde intoxicação por metais pesados e hepatite C até lúpus induzido por medicação e paralisia cerebral.
Se houver suspeita da doença de Wilson, a investigação incluirá uma revisão dos sintomas físicos, juntamente com uma série de testes diagnósticos, incluindo:
- Testes de enzimas hepáticas
- Exames de sangue para verificar altos níveis de cobre e baixos níveis de ceruloplasmina (a proteína que transporta cobre através do sangue)
- Testes de glicose no sangue para verificar se há níveis baixos de açúcar no sangue
- Coleta de urina de 24 horas para testar a acidez e os níveis de cálcio
- Biópsia hepática para medir a gravidade do acúmulo de cobre
- Testes genéticos para confirmar a presença da mutação ATB7B
Tratamento
O diagnóstico precoce da doença de Wilson geralmente confere melhores resultados. As pessoas diagnosticadas com a doença são tipicamente tratadas em três etapas:
- O tratamento geralmente começa com o uso de drogas quelantes de cobre para remover o excesso de cobre do sistema. A penicilamina é geralmente a droga de primeira escolha. Funciona ligando-se ao cobre, permitindo que o metal seja excretado mais facilmente na urina. Os efeitos colaterais são por vezes significativos e podem incluir fraqueza muscular, erupção cutânea e dor nas articulações. Entre aqueles que experimentam sintomas, 50 por cento experimentarão um agravamento paradoxal dos sintomas. Nesse caso, medicamentos de segunda linha podem ser prescritos.
- Quando os níveis de cobre são normalizados, o zinco pode ser prescrito como uma forma de terapia de manutenção. O zinco tomado oralmente impede que o corpo absorva o cobre. A dor de estômago é o efeito colateral mais comum.
- As mudanças na dieta garantem que você evite consumir cobre desnecessário. Estes incluem alimentos ricos em cobre, como mariscos, fígado, nozes, cogumelos, frutas secas, manteiga de amendoim e chocolate amargo. Os suplementos contendo cobre, como multivitamínicos e aqueles usados no tratamento da osteoporose, também podem exigir substituição.
Pessoas com doença hepática grave que não respondem ao tratamento podem necessitar de um transplante de fígado .
> Fontes:
> Borges Pinto, R .; Reis Schneider, A .; e da Silveira, T. "Cirrose em crianças e adolescentes: uma visão geral". World Journal of Hepatology. 2015; 7 (): 392-405.
> Patil, M .; Sheth, K; Krishnamurthy, A. et al. "Uma revisão e perspectiva atual sobre a doença de Wilson." Revista de Hepatologia Clínica e Experimental. 2013; 3 (4): 321-336.