A macroglobulinemia de Waldenström, ou WM, é um tipo de linfoma não-Hodgkin que envolve as células produtoras de anticorpos. Em particular, as células afetadas produzem muito do anticorpo conhecido como imunoglobulina M ou IgM, e “macroglobulinemia” refere-se a esse excesso. Embora seja considerado um linfoma, afeta principalmente a medula óssea.
O WM ocorre apenas em cerca de seis casos por milhão de pessoas e é lento para progredir em comparação com muitas outras neoplasias malignas, mas ainda não há cura.
As pessoas que têm níveis anormalmente elevados de IgM na corrente sanguínea têm um risco 46 vezes maior de desenvolver MW, e a idade média no diagnóstico é de meados dos 60 anos.
Links Genéticos
De acordo com pesquisas recentes, 90% das pessoas com WM têm uma mutação específica em um gene conhecido como MYD88. Este gene normalmente ajuda as células imunes a sinalizar umas às outras para permanecerem em boa forma, mantendo-as vivas. A mutação nesse gene pode fazer com que o celular permaneça ligado o tempo todo, talvez permitindo que as células WM proliferem. Há esperança de que novas terapias efetivamente alavanquem essa descoberta.
A mutação mais comum detectada pela análise de FISH tem sido uma deleção, e ocorre no cromossomo 6. Essa alteração é vista em até 55% das pessoas com MW. Muitos com WM têm múltiplas mutações genéticas.
Sintomas
Até 25% dos pacientes não apresentam sintomas quando descobrem que têm WM. Mas a maioria das pessoas tem sintomas e sinais no momento do diagnóstico, o que se deve principalmente ao acúmulo de células cancerígenas na medula óssea ou às proteínas circulantes no sangue.
Os sintomas mais comuns são fadiga e fraqueza devido à anemia.
Outros sintomas são febre, suores nocturnos, aumento dos gânglios linfáticos, aumento do baço e do fígado, problemas nervosos ou neuropatia periférica, por vezes com fraqueza e dormência ou formigueiro nas mãos ou pés. Pessoas com WM também podem descrever como se estivessem lutando contra uma infecção que simplesmente não desaparece.
Um sintoma distintivo da MW é a hiperviscosidade causada pelo acúmulo de proteína IgM no sangue. A síndrome de hiperviscosidade pode se manifestar como fadiga, sangramento anormal, falta de ar, dor de cabeça, deficiência visual (visão turva), vertigem ou alterações no estado mental (confusão, perda de memória, desorientação).
Como o WM é tratado?
Não existe uma terapia padrão para WM e, como outros linfomas de baixo grau ou "fumegantes", os pacientes que não apresentam sintomas são geralmente observados apenas. O tratamento depende de muitos fatores diferentes, tanto individuais - por exemplo, idade, saúde geral - quanto específica da doença - por exemplo, a taxa de progressão, o nível de proteína IgM.
Alguns tratamentos visam evitar sintomas e complicações. A plasmaférese está em tal tratamento. É um pouco como diálise - você fica ligado a uma máquina que pode remover parte do IgM do sangue para ajudar a diminuir a espessura do sangue.
Alguns agentes visam manter as células fora de controle sob controle. Os tratamentos atuais incluem agentes alquilantes - por exemplo, clorambucil e ciclofosfamida - análogos de nucleosídeos - fludarabina e cladribina - o anticorpo monoclonal rituximab e o inibidor de proteassoma bortezomibe. Combinações também são usadas.
Infelizmente, ainda não há uma opção especificamente aprovada pela FDA dos EUA para o tratamento de WM. Em muitas situações, os pacientes com MW são encorajados a considerar se os ensaios clínicos podem ser o melhor caminho.
Batalhando
As opções de tratamento para pacientes com a doença recidivada incluem outra rodada da terapia inicial, uso de um agente de primeira linha diferente ou quimioterapia de alta dose seguida de transplante de células hematopoiéticas autólogas (HCT).
Nos últimos anos, tem havido avanços no conhecimento científico sobre como a MO se desenvolve, e novas terapias demonstraram ter atividade contra células WM.
Alguns desses agentes mais recentes melhoram as respostas.
Agentes investigacionais em estudo para pacientes com WM recidivante incluem:
- Everolimus
- Perifosina
- Alemtuzumab
- Mesilato de imatinibe
- Panobinostat
- Ixazomibe
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 anti-sentido (oblimersen, genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafila
Em 20 de outubro de 2014, a Janssen anunciou a apresentação de uma solicitação suplementar de novo fármaco para ibrutinib à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, em busca de aprovação para o tratamento de WM.
O que mais pode estar no horizonte?
Espera-se que uma melhor compreensão da biologia da doença conduza a melhorias adicionais.
- Estudos de sequenciamento genômico completo podem ajudar a identificar mutações específicas em subgrupos de pacientes com MW.
- Pesquisas sobre as modificações epigenéticas no WM podem ajudar os cientistas a descobrir se e como certas mudanças podem ser direcionadas com sucesso.
- Finalmente, o ambiente da medula óssea desempenha um papel fundamental, permitindo que as células tumorais cresçam e prosperem, e os cientistas sabem como esse apoio pode ser cortado.
- A imunoterapia utilizando células T que foram reprogramadas ou manipuladas para atacar as células cancerosas mostrou-se promissora no tratamento de alguns tipos de câncer no sangue.
Próximos passos
Para mais informações sobre o WM, considere também os seguintes sites:
Fundação Internacional de Macroglobulinemia de Waldenström International
http://www.iwmf.com
Instituto Nacional do Câncer
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Fontes:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Novas opções de tratamento para a macroglobulinemia de Waldenstrom. Linfoma Clínico, Mieloma e Leucemia. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> Mutação MYD88 L265P na macroglobulinemia de Waldenstrom. Http://www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et al. Variantes comuns em 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 e 16q24.1 influenciam o risco de leucemia linfocítica crônica. Genética da natureza . 2010; 42 (2): 132-6.
> Macroglobulinemia de Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom. British Journal of Hematology. Set 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Suplementação de novo medicamento enviado ao FDA dos EUA para macroglobulinemia de Waldenstrom. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac
> American Cancer Society. Macroglobulinemia de Waldenstrom.