Inibidores de aromatase para prevenir recorrência do câncer de mama

Comparação e efeitos colaterais de Arimidex, Femara e Aromasin

Se você tiver terminado o tratamento primário para câncer de mama com receptor de estrogênio em estágio inicial , seu médico provavelmente recomendará a terapia hormonal por um período de 5 a 10 anos. A escolha dos fármacos dependerá do seu estado menopausal, com os inibidores da aromatase sendo geralmente a primeira escolha para mulheres na pós-menopausa, bem como algumas mulheres na pré-menopausa, juntamente com a terapia de supressão dos ovários.

Qual é a diferença entre Femara, Arimidex e Aromasin, quais são os efeitos colaterais que você pode esperar e como esses medicamentos diferem do tamoxifeno? Quão eficazes são na prevenção da recorrência do câncer de mama?

Inibidores de aromatase: definição

Inibidores de aromatase são medicamentos que bloqueiam a produção de estrogênio no organismo. Ao fazê-lo, eles reduzem o risco de recorrência do câncer de mama (e aumentam a sobrevida) para mulheres que têm câncer de mama positivo para receptor de estrogênio em estágio inicial e são pós-menopausadas. Eles também podem reduzir o risco de recorrência para algumas mulheres com câncer de mama na pré-menopausa mais do que o tamoxifeno. Existem três medicamentos diferentes nesta classe de drogas.

O tratamento com inibidor de aromatase é iniciado após o tratamento primário de um câncer de mama estar completo. Isso inclui cirurgia de câncer de mama e possivelmente quimioterapia e / ou radioterapia . O tratamento é continuado por 5 a 10 anos, dependendo do risco individual de recorrência e tolerância aos efeitos colaterais.

Terapia hormonal para câncer de mama

Os cânceres de mama que são positivos para o receptor de estrogênio são essencialmente alimentados pelo estrogênio. As células do câncer de mama, como as células normais da mama, têm receptores de estrogênio na superfície. Os cânceres considerados "positivos" para os receptores de estrogênio ou progesterona são aqueles em que esses receptores de estrogênio são os principais responsáveis ​​pelo crescimento do câncer.

O papel do estrogênio nesses tumores é se ligar aos receptores de estrogênio para estimular o crescimento e a divisão das células.

A fim de retardar ou parar o crescimento de células de câncer de mama, precisamos, portanto, de uma maneira de reduzir o estrogênio no corpo ou bloquear os receptores de estrogênio, de modo que o estrogênio presente não se ligue.

Mecanismos da Terapia Hormonal: Inibidores do Tamoxifeno e Aromatase

Antes da menopausa, os ovários são o principal local de produção de estrogênio no organismo. A droga tamoxifen funciona bloqueando os receptores de estrogênio nas células do câncer de mama (e outras células), de modo que o estrogênio não pode se ligar. O tamoxifeno na verdade tem efeitos antiestrogênicos em algumas partes do corpo, como a mama, mas os efeitos pró-estrogênio em outros, como os ossos (pode reduzir a perda óssea). Primeiramente aprovado em 1998, o tamoxifeno tem sido a base da terapia hormonal para o câncer de mama por mais de duas décadas.

Após a menopausa, a principal fonte de estrogênio é a conversão periférica de andrógenos (hormônios masculinos encontrados em células adiposas) em estrogênio. Esta reação é facilitada por uma enzima conhecida como aromatase. Os inibidores da aromatase atuam bloqueando a aromatase para que os andrógenos não possam ser convertidos em estrogênio no organismo.

Como a fonte primária de estrogênio antes da menopausa são os ovários, não a conversão periférica de andrógenos, os inibidores de aromatase sozinhos seriam ineficazes em mulheres que permanecem na pré-menopausa (e uma mulher pode ainda estar na menopausa mesmo que seus períodos se afastem da quimioterapia).

Entendendo Inibidores de Aromatase: Arimidex, Femara e Aromasin

Atualmente, existem três diferentes inibidores de aromatase que são aprovados para reduzir o risco de recorrência em mulheres com câncer de mama em estágio inicial, receptor de estrogênio positivo. Esses incluem:

Estes medicamentos parecem ser mais ou menos eficazes na prevenção da recorrência, mas apresentam algumas diferenças. Aromasin é um esteróide, enquanto Arimidex e Femara não são. A toxicidade desses três medicamentos também parece ser semelhante.

Tamoxifeno e recidiva do câncer de mama

Temos uma vasta quantidade de informação neste momento, olhando para o uso do tamoxifeno e o risco de recorrência do câncer de mama . No geral, quando usado em tumores positivos para receptor de estrogênio em estágio inicial, o medicamento reduz o risco de recorrência em cerca de 50%. O tamoxifeno também reduz as chances de você desenvolver outro tumor no seio (se tiver uma mastectomia) ou de desenvolver um segundo câncer de mama no outro seio.

Inibidores de aromatase e recorrência do câncer de mama

Os inibidores de aromatase parecem reduzir o risco de recorrência ainda mais do que o tamoxifeno e são agora considerados os fármacos de escolha para mulheres na pós-menopausa ou aquelas que estão na pré-menopausa e que foram submetidas à terapia de supressão ovariana.

Diretrizes atualizadas para terapia hormonal

Para as mulheres pós-menopáusicas que tomam um inibidor da aromatase, as diretrizes de 2017 recomendam agora a utilização do bisfosfonato Zometa (ácido zoledrónico) juntamente com o inibidor da aromatase. A combinação das duas drogas juntas parece reduzir o risco de câncer de mama se espalhar para os ossos mais do que o do inibidor de aromatase sozinho. Saiba mais sobre o uso de bisfosfonatos para o câncer de mama em estágio inicial .

Inibidores de aromatase em mulheres na pré-menopausa com supressão do ovário

A questão de se adicionar a terapia de supressão ovariana (usando gonadotrofinas para causar a menopausa do ponto de vista médico) ao tamoxifeno tem sido assunto de algum debate. Um estudo publicado no New England Journal of Medicine em 2015, no entanto, parece indicar que mulheres na pré-menopausa que são tratadas com terapia de supressão ovariana para que possam usar um inibidor de aromatase em vez de tamoxifeno podem ter melhores taxas de sobrevivência.

Outro estudo publicado no mesmo periódico em 2014 descobriu que o Aromasin (exemestano) combinado com terapia de supressão ovariana melhorou significativamente a sobrevida em comparação com tamoxifeno e terapia de supressão ovariana.

Como os inibidores de aromatase têm significativamente mais efeitos colaterais musculoesqueléticos e podem levar à perda óssea, muitos oncologistas recomendam reservar essa abordagem para mulheres na pré-menopausa que apresentam câncer de mama no Estágio 2 e Estágio 3 , que têm maior probabilidade de ocorrer novamente.

Efeitos colaterais dos inibidores de aromatase

Como com qualquer medicação, efeitos colaterais e reações adversas podem ocorrer em algumas mulheres com inibidores da aromatase.

Alguns dos efeitos colaterais mais comuns são aqueles relacionados à redução de estrogênio no corpo (sintomas da menopausa) e incluem ondas de calor, suores noturnos, secura vaginal e corrimento vaginal. Embora esses sintomas possam ser incômodos, estudos sugerem que as ondas de calor são um bom sinal em mulheres com câncer de mama, e aqueles que experimentam esses efeitos colaterais têm melhores resultados.

A dor articular e muscular é também um efeito colateral muito comum dos inibidores da aromatase. São essas dores no corpo que são uma das maiores razões para as mulheres interromperem esses medicamentos.

Uma das preocupações mais sérias sobre os inibidores da aromatase é a perda óssea, com o uso dessas drogas potencialmente levando à osteoporose e fraturas. Muitos oncologistas recomendam testar a densidade óssea antes de iniciar esses medicamentos como linha de base, e acompanhar dependendo dos resultados desse teste inicial.

A adição de bifosfonatos (Zometa) ao tratamento com inibidores da aromatase pode reduzir significativamente esse risco. Os bisfosfonatos foram aprovados pela primeira vez como tratamentos para a osteoporose, e o Zometa reduz o risco de fraturas da coluna e do quadril (e a incapacidade que freqüentemente acompanha essas fraturas). O Zometa foi então recomendado para pessoas com câncer metastático, pois poderia reduzir a dor óssea e o risco de fraturas relacionadas a metástases ósseas. Outros estudos sugerem que o Zometa altera o microambiente dos ossos, de modo que as células do câncer de mama não possam se "colar" com tanta facilidade. Em uso clínico, parece reduzir a chance de que o câncer de mama de uma pessoa se espalhe para os ossos.

Os inibidores de aromatase também estão associados a um risco aumentado de problemas cardíacos. Embora isso seja verdade, descobriu-se que doenças cardiovasculares sérias e potencialmente fatais, como ataques cardíacos e derrames, não são mais comuns em mulheres que tomam inibidores da aromatase do que naquelas que não tomam essas drogas. As condições cardíacas que ocorrem mais comumente nesses medicamentos incluem distúrbios do ritmo cardíaco , problemas nas válvulas cardíacas e pericardite (inflamação das membranas que envolvem o coração).

Se os efeitos colaterais fazem você querer parar sua medicação

Os efeitos colaterais dos inibidores de aromatase, especialmente as dores no corpo, podem ser um desafio às vezes. Infelizmente, esses efeitos colaterais resultam em muitas mulheres interromperem prematuramente o tratamento e perderem a prevenção de recorrência (e melhoram a sobrevida) oferecidas.

Se você está sofrendo efeitos colaterais, converse com seu oncologista. Embora a segurança e a toxicidade dos três medicamentos desta classe sejam semelhantes, aproximadamente um terço das mulheres consegue tolerar uma medicação diferente nesta classe.

Mudando de Tamoxifeno para um Inibidor de Aromatase

Algumas pessoas que são pré-menopáusicas e tratadas com tamoxifeno podem tornar-se pós-menopáusicas durante o tratamento. Isto é especialmente verdadeiro para as mulheres que desenvolvem câncer de mama na época da menopausa. Como a quimioterapia geralmente resulta em amenorréia (ausência de períodos), exames de sangue podem precisar ser feitos para determinar se você está realmente na menopausa. Estudos descobriram que a mudança para um inibidor de aromatase após 2 a 3 anos de terapia com tamoxifeno resulta em melhor sobrevida do que continuar com o tamoxifeno.

Duração do Tratamento com Inibidores de Aromatase

Embora tenha sido recomendado que as pessoas continuem usando o tamoxifeno ou um inibidor da aromatase por 5 anos, dados mais recentes sugerem que tomar esses medicamentos por 10 anos reduz ainda mais o risco de recorrência. É bem sabido que o câncer de mama pode se repetir muitos anos ou mesmo décadas após o tratamento do tumor primário, e esse risco é particularmente alto em mulheres que tiveram tumores receptores de estrógeno positivos. Não sabemos por que um câncer de mama volta depois de anos ou décadas, mas sabemos que isso acontece com muita frequência.

Tanto o tamoxifeno quanto os inibidores de aromatase parecem continuar a funcionar depois de serem descontinuados, embora alguns pesquisadores acreditem que a terapia hormonal contínua possa ser estendida até mais de 10 anos no futuro. Dito isso, os possíveis benefícios precisam ser ponderados em relação aos riscos.

Custo dos inibidores de aromatase

Ao contrário do tamoxifeno, que tem sido em torno de algumas décadas e tem formas genéricas, os inibidores da aromatase podem ser caros. Os planos de seguro geralmente cobrem parte do custo, embora possam oferecer cobertura apenas para um dos medicamentos dessa classe. Se você está tendo dificuldade em obter sua IA, confira estas dicas sobre como gerenciar o custo da terapia hormonal .

Uma palavra de

Os inibidores da aromatase funcionam impedindo a produção de estrogênio nas células adiposas, a principal fonte de estrogênio em mulheres na pós-menopausa. Sabemos há algumas décadas que o tamoxifeno pode reduzir significativamente o risco de recorrência do câncer de mama e esses números parecem ser ainda melhores com os inibidores da aromatase.

Infelizmente, e como acontece com qualquer medicamento, os efeitos colaterais são comuns e as dores no corpo podem ser as mais incômodas. Se você está experimentando estes, trabalhe com seu oncologista. Às vezes é útil mudar para um medicamento diferente nesta classe. Tratamentos integrativos que vão da massagem à meditação também podem ser úteis. Também é importante lembrar-se por que você está tomando o medicamento. Os efeitos colaterais podem ser irritantes, mas são preferíveis a uma recorrência. Agora que os bisfosfonatos são recomendados juntamente com os inibidores da aromatase, a preocupação com a redução da densidade óssea e da osteoporose pode ser um problema menor do que no passado.

Tenha em mente que toda mulher é diferente e não existe um período de tempo "mágico" para o qual todos devem tomar esses medicamentos. Para cada pessoa, é importante pesar os benefícios potenciais contra os efeitos colaterais e os riscos potenciais. Certifique-se de fazer muitas perguntas e ser o seu próprio defensor nos seus cuidados. Ninguém está mais motivado para viver sua vida livre de câncer.

> Fontes:

Francis, P., Regan, M., Fleming, G. et al. Supressão ovariana adjuvante no câncer de mama na pré-menopausa. O New England Journal of Medicine . 2015. 372 (5): 436-446.

> Hague, R., Shi, J., Schottinger, J. et ai. Doença Cardiovascular Após Uso de Inibidor de Aromatase. JAMA Oncologia . 2016. 2 (12): 1590.

> Pagani, O., Regan, M., Walley, B. e outros. Exemestano Adjuvante com Supressão Ovariana no Câncer de Mama na Pré-Menopausa. O New England Journal of Medicine . 2014. 371 (2): 107-118.

> Tjan- > Hejinen >, V., Hellemond, I., Peer, P. e outros. Inibição de Aromatase Adjuvante Estendida após Terapia Endócrina Sequencial (DATA): Um Ensaio de Fase 3, randomizado. The Lancet Oncology . 2017. 18 (11): 1502-1511.