Como podem os medicamentos para osteoporose Zometa ou Bonefos ajudar?
Embora os medicamentos para osteoporose tenham sido usados para pessoas com câncer de mama metastático com metástases ósseas, as novas diretrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica de 2017 recomendam o uso da droga bifosfonada Zometa para algumas mulheres com câncer de mama em estágio inicial também. O que exatamente são os bifosfonatos e como eles funcionam? Eles podem realmente diminuir a chance de o câncer de mama se espalhar para os ossos e melhorar a sobrevivência?
Como você pode saber se esses medicamentos podem ser adequados para você?
Câncer de Mama e Risco de Recorrência
O câncer de mama em estágio inicial é muito tratável, e as taxas de sobrevida melhoraram com a adição de quimioterapia adjuvante e terapia hormonal para aqueles que são candidatos a esses tratamentos. No entanto, mesmo com o câncer de mama em estágio inicial ( estágio I , estágio II e estágio III ), a recorrência é muito comum.
O risco de recorrência varia com vários fatores, incluindo o estágio do câncer, sua idade, tratamentos que você recebe e outros fatores. Não sabemos por que o câncer às vezes se repete muitos anos ou décadas depois, embora as teorias sobre por que o câncer de mama recorre incluem a idéia de que existe uma hierarquia de células cancerígenas e que as células-tronco cancerosas (os generais) possam estar dormentes na medula óssea. até que a condição esteja certa para começar a crescer novamente.
Recorrências de câncer de mama podem ser de três tipos:
- Recorrência local , em que um tumor se repete no seio próximo ao local do tumor original.
- Recorrência regional , em que o câncer se repete nas proximidades nos gânglios linfáticos ou estruturas próximas.
- Recorrência distante , em que o câncer retorna em uma região distante do corpo, como ossos, fígado, pulmões ou cérebro. Destes, os ossos são o local mais comum de metástases.
São as recorrências distantes - câncer de mama metastático (estágio 4 de câncer de mama) - responsáveis por 90% das mortes relacionadas ao câncer de mama.
Quem está em risco de metástases ósseas de câncer de mama?
Quase todos que tiveram câncer de mama podem estar em risco de desenvolver metástases ósseas, mas existem situações em que a probabilidade é maior.
As metástases ósseas são mais comuns em pessoas com câncer de mama com receptor de estrogênio positivo . Os tumores receptores do estrogênio positivo também são mais propensos a estar associados a uma recorrência tardia, por exemplo, muitos anos ou décadas após o câncer original ter sido encontrado e tratado. Outros fatores que aumentam o risco de recorrência do câncer de mama incluem a doença linfonodal positiva .
Cerca de 70 por cento das mulheres com câncer de mama metastático (estágio 4 de câncer de mama) terão metástases ósseas.
O papel dos bisfosfonatos no câncer de mama
Bifosfonatos foram utilizados pela primeira vez na década de 1990, quando foram aprovados para o tratamento da osteoporose . Desde então, eles também foram aprovados para o tratamento de metástases ósseas de câncer de mama (e outros tipos de câncer), bem como hipercalcemia associada ao câncer.
Várias maneiras possíveis em que os bisfosfonatos podem ser úteis para pessoas com câncer de mama incluem:
- Em mulheres com câncer de mama que se espalhou para os ossos ( câncer de mama com metástases ósseas ), os bisfosfonatos como Zometa reduzem o risco de complicações como fraturas ósseas. Como as fraturas ósseas são uma causa significativa de dor e incapacidade, essas medicações podem melhorar significativamente a qualidade de vida de mulheres com doença do estágio 4.
- Inibidores de aromatase, a terapia hormonal para o câncer de mama, muitas vezes usado em mulheres na pós-menopausa, pode resultar em perda óssea levando à osteoporose. Esta perda óssea pode levar a fraturas por conta própria, mas pode aumentar ainda mais as complicações quando as metástases ósseas também estão presentes.
- Em estudos, o uso de Zometa no câncer de mama metastático melhorou a sobrevida.
- Mais recentemente, o uso de bisfosfonatos no câncer de mama em estágio inicial positivo para receptor de estrogênio foi associado com um risco menor de desenvolver metástases ósseas, assim como uma maior taxa de sobrevida (ver abaixo).
Benefícios dos bisfosfonatos como tratamento adjuvante para câncer de mama em estágio inicial
Em estudos que analisaram o câncer de mama metastático ao osso, descobriu-se que os bisfosfonatos não apenas diminuíam o risco de fraturas devido a metástases, mas pareciam prevenir a propagação do câncer a ossos em primeiro lugar.
Apesar de não estarmos totalmente certos de como eles funcionam, essas drogas parecem influenciar o microambiente do osso de uma forma que as células de câncer de mama têm menor probabilidade de estabelecer residência.
Como as metástases ósseas são uma causa significativa de mortalidade com câncer de mama, uma redução no risco dessas metástases poderia possivelmente melhorar a sobrevida de mulheres com doença em estágio inicial.
Estudos subseqüentes confirmaram que essas teorias estavam corretas. Quando administrado após cirurgia e quimioterapia e junto com terapia hormonal, o uso de bisfosfonatos para câncer de mama em estágio inicial em mulheres pós-menopausadas reduziu o risco de desenvolver metástases ósseas em um terço, bem como reduziu o risco de morte em um. -sexto. Embora esses números pareçam impressionantes, a redução real no risco geral é menor quando se olha para o quadro geral, com os bisfosfonatos proporcionando uma redução geral de 1 a 2% no risco de morte em mulheres candidatas ao medicamento.
Além de reduzir o risco de metástases e melhorar a sobrevida, os bisfosfonatos podem desempenhar outro papel. Inibidores de aromatase, o tipo de tratamento hormonal adjuvante recomendado para mulheres que estão na menopausa (ou mulheres na pré-menopausa após terapia de supressão ovariana) pode levar à perda óssea e osteoporose. Esta é uma preocupação ainda maior agora que esses medicamentos são recomendados por um período mais longo ou após o tratamento com tamoxifeno. O Zometa foi encontrado para reduzir o risco de osteoporose associado aos inibidores da aromatase. Os medicamentos classificados como inibidores da aromatase incluem Aromasin (exemestano), Arimidex (anastrozole) e Femara (letrozole).
Orientações sobre bisfosfonatos no estágio inicial do câncer de mama
As diretrizes atuais recomendam o uso de um dos dois medicamentos diferentes nesse cenário:
- Zometa (ácido zoledrônico): Zometa é uma forma intravenosa de bisfosfonato. A dose recomendada como terapia adjuvante para o câncer de mama em estágio inicial é de 4 mg IV a cada seis meses durante três a cinco anos.
- Bonefos (clodronato): O Bonefos é um bisfosfonato oral que pode ser utilizado como alternativa ao Zometa, se necessário. A dose para terapêutica adjuvante é de 1600 mg, uma vez por dia, durante dois a três anos. Bonefos não é aprovado pela FDA nos Estados Unidos.
A dose de Zometa utilizada para o câncer de mama em estágio inicial é diferente (menos freqüente) do que a usada para o câncer de mama metastático.
Quem pode usar Zometa ou Bonefos para o tratamento do câncer de mama?
Zometa (ou Bonefos) é recomendado para o tratamento adjuvante do câncer de mama intraductal positivo para receptor de estrogênio. Deve ser usado apenas em mulheres pós-menopausadas no momento do diagnóstico ou em pré-menopausa, mas que tenham recebido terapia de supressão ovariana .
Muitas mulheres que foram tratadas de câncer de mama em estágio inicial antes desta recomendação podem se perguntar se devem ou não começar a droga agora. A resposta é que isso depende, e há muitos fatores a serem levados em consideração. Os estudos foram feitos com mulheres que iniciaram os bifosfonatos após o término da cirurgia e da quimioterapia, e não temos bons dados sobre redução de metástases ou benefício de sobrevida em pessoas que iniciam essas drogas mais tarde.
Sabemos que os bisfosfonatos podem reduzir a perda óssea em pessoas com osteopenia e osteoporose, e os inibidores de aromatase estão associados com perda óssea significativa em algumas pessoas. Alguns médicos recomendam os bisfosfonatos para a osteopenia se houver expectativa de perda óssea adicional (embora possam ser usadas doses diferentes) ou se uma pessoa apresentar fatores de risco significativos para uma fratura. Você pode conversar com seu oncologista sobre um teste de densidade óssea antes de tomar sua decisão. Se você já tem ou está em risco de desenvolver osteoporose, pode haver um claro benefício em usar esses medicamentos.
Riscos e efeitos colaterais dos bisfosfonatos
O efeito colateral mais comum do Zometa é uma síndrome semelhante à gripe que dura alguns dias após a infusão.
Os efeitos colaterais do Bonefos orais também podem incluir azia, indigestão e inflamação esofágica. Medicamentos orais devem ser tomados com água e as pessoas são instruídas a permanecer em pé por 30 a 60 minutos para reduzir o risco de irritação esofágica.
Os efeitos colaterais menos comuns dos bisfosfonatos usados por via oral ou intravenosa incluem níveis baixos de cálcio no sangue (hipocalcemia), dores musculares, articulares e / ou ósseas (isso pode ocorrer a qualquer momento durante o uso da medicação) e função renal prejudicada. As pessoas que têm comprometimento da função renal antes do diagnóstico podem não ser capazes de usar a medicação. Outros efeitos colaterais potenciais incomuns incluem fraturas atípicas do fêmur e fibrilação atrial.
Um efeito adverso incomum, porém sério e desafiador, dos bisfosfatos é a osteonecrose da mandíbula. Osteonecrose refere-se à destruição do osso e pode ocorrer na mandíbula ou na maxila. Os sintomas geralmente começam com a dor no maxilar ou a perda de um dente. Em estudos que analisaram o uso de Zometa como terapia adjuvante para o câncer de mama, a osteonecrose da mandíbula ocorreu em cerca de 2% das mulheres que tomavam Zometa.
Os fatores de risco para o desenvolvimento de osteonecrose incluem doença da gengiva, má higiene dental ou uso de aparelhos dentários. Estudos têm procurado maneiras de reduzir o risco. Em um estudo, a instituição de exames odontológicos a cada três meses e o uso de profilaxia antibiótica antes dos procedimentos odontológicos foram associados a um menor risco da doença. Quando a osteonecrose da mandíbula ocorre, pode ser difícil de tratar. Na maioria das vezes, utiliza-se uma combinação de antibióticos, cirurgia, enxaguatórios bucais e oxigenoterapia hiperbárica.
Embora a osteonecrose da mandíbula possa ocorrer com qualquer bisfosfonato, ela é mais comumente observada (94% das vezes) com bifosfonatos intravenosos.
Antes de tomar Zometa ou Bonefos
Antes de iniciar o Zometa ou o Bonefos, é recomendável que você faça um exame odontológico completo, especificamente procurando por qualquer evidência de doença na gengiva. Se você precisar de qualquer trabalho dentário feito, como uma extração de dente, também é recomendável que você complete esses procedimentos odontológicos antes de iniciar os bifosfonatos.
Bifosfonatos e câncer de mama metastático
Os bisfosfonatos e outro tipo de medicação, o denosumabe (Xgeva ou Prolia) são referidos como drogas modificadoras dos ossos. Essas drogas são muito eficazes na redução do risco de fraturas relacionadas a metástases ósseas do câncer de mama. Agora é recomendado que os bisfosfonatos ou o denosumabe sejam iniciados quando as metástases ósseas são diagnosticadas pela primeira vez. Quando usado para metástases ósseas, a dose de Zometa é maior e administrada em uma infusão de 4 mg a cada 12 semanas ou a cada três a quatro semanas.
Linha de base em Bisfosfonatos Adjuvantes para Câncer de Mama no Estágio Inicial
Os bisfosfonatos (Zometa) foram adicionados às diretrizes de prática clínica de 2017 para o tratamento adjuvante do câncer de mama em estágio inicial positivo de receptor de estrogênio em mulheres na pós-menopausa. Essas drogas não apenas podem reduzir o risco de osteoporose associada ao tratamento, mas parecem reduzir o risco de desenvolver metástase óssea e melhorar a sobrevida.
Esses medicamentos são iniciados após a conclusão da cirurgia e da quimioterapia e, ao mesmo tempo, a terapia hormonal é iniciada.
As metástases ósseas com câncer de mama não significam apenas que o câncer não é mais curável, mas causa dor e incapacidade significativas. As complicações das metástases ósseas incluem fraturas, compressão da medula espinhal e níveis elevados de cálcio no sangue, que reduzem a qualidade de vida e reduzem a sobrevida.
Os bisfosfonatos, como todos os medicamentos, podem ter efeitos colaterais. Zometa frequentemente causa uma síndrome semelhante à gripe por um dia ou dois após a infusão e Bonefos pode levar à irritação do esôfago. Algumas pessoas também desenvolvem insuficiência renal ou baixo nível de cálcio no sangue. Um efeito colateral incomum, porém sério, é a osteonecrose do trabalho, uma condição que pode afetar uma em cada 50 mulheres que usam a droga dessa maneira. Uma boa higiene dental e uma avaliação dentária antes do início do tratamento podem reduzir o risco.
Para mulheres que foram tratadas para câncer de mama em estágio inicial no passado, mas que, de outra forma, teriam sido candidatas a tratamento adjuvante, atualmente não há recomendações em vigor. Converse com seu oncologista sobre seus pensamentos e sobre o que considera ser as vantagens e desvantagens do tratamento. Conhecer sua densidade óssea e observar os riscos, seja por recorrência ou por efeitos colaterais do tratamento, pode ajudar a orientar sua decisão. Tal como acontece com todos os seus cuidados, ser seu próprio defensor no tratamento do câncer faz a diferença.
> Fontes:
> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H. e O. Zolk. Intervenções para o manejo da osteonecrose relacionada à medicação da mandíbula. Base de Dados Cochrane de Revisões Sistemáticas . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Impacto dos tratamentos direcionados aos ossos na morbidade esquelética e na sobrevivência no câncer de mama. Oncologia (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et ai. Uso de Bisfosfonatos Adjuvantes e Outros Agentes Modificadores de Osso no Câncer de Mama: Uma Diretriz de Prática Clínica do CancerCare Ontário e Sociedade Americana de Oncologia Clínica. Jornal de Oncologia Clínica . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Hadii, P., Coleman, R., Wilson, C. et ai. Bifosfonatos Adjuvantes no Câncer Precoce de Mama: Consenso Orientado para a Prática Clínica de um Painel Europeu. Anais de Oncologia . 2016. 27 (3): 379-90.