Terapias direcionadas são um tratamento mais novo para o câncer de mama que pode ser usado sozinho ou em combinação com outros tratamentos. Ao contrário da quimioterapia tradicional, que ataca qualquer célula de crescimento rápido, as terapias direcionadas visam diretamente as células cancerígenas ou vias de sinalização que contribuem para o crescimento das células cancerígenas. Por esse motivo, muitos dos medicamentos podem ter menos efeitos colaterais do que a quimioterapia.
Terapias direcionadas estão disponíveis para aqueles com câncer de mama positivo para receptor de estrógeno , câncer de mama positivo para HER 2 e até mesmo câncer de mama triplo negativo.
Essas drogas podem funcionar muito bem às vezes, mas, como os outros medicamentos usados para tratar o câncer de mama metastático, a resistência geralmente se desenvolve com o tempo. Algumas dessas drogas são usadas para câncer de mama em estágio inicial e metastático, enquanto outras são usadas principalmente para pessoas com câncer de mama metastático.
Para o câncer positivo HER2
Como observado anteriormente, em cerca de 25% dos cânceres de mama, um gene conhecido como receptor de crescimento epidérmico humano 2 (ou HER2 / neu) resulta na superexpressão da proteína HER2 (receptores) na superfície das células de câncer de mama.
Similarmente, de certa forma, ao mecanismo pelo qual os receptores de estrogênio são responsáveis por sinalizar uma célula de câncer para crescer e proliferar, os receptores de HER2 podem resultar no crescimento e proliferação de cânceres positivos para HER2.
Medicamentos que interferem com esses receptores interferem no sinal dessas células cancerígenas, limitando seu crescimento.
Os medicamentos que visam o HER 2 incluem:
- Herceptin (trastuzumab) - Herceptin é administrado IV geralmente uma vez por semana ou uma vez a cada três semanas. Os efeitos colaterais incluem febre e calafrios no início. A insuficiência cardíaca pode se desenvolver em três a cinco por cento das pessoas tratadas com a droga, mas ao contrário da insuficiência cardíaca relacionada a drogas quimioterápicas, como a adriamicina (doxorrubicina), essa insuficiência cardíaca pode ser reversível quando o tratamento é interrompido. Os efeitos colaterais do Herceptin geralmente melhoram com o tempo.
- Kadcyla (ado-trastuzumab) - Kaydcyla é um medicamento que inclui o Herceptin e um medicamento de quimioterapia muito potente chamado emtansina. A porção de Herceptin da droga se liga a células cancerígenas positivas para HER2, mas em vez de simplesmente bloquear o receptor para evitar que hormônios de crescimento se liguem, ele fornece sua “carga útil” - o medicamento da quimioterapia - diretamente para as células cancerígenas.
Herceptin permite que a quimioterapia entre nas células cancerígenas, onde a emtanina é liberada. Embora esse agente quimioterápico seja entregue principalmente às células cancerígenas, há também uma absorção geral da droga na circulação sistêmica.
Por esta razão, a droga pode ter efeitos colaterais comuns aos medicamentos quimioterápicos, incluindo supressão da medula óssea e neuropatia periférica. Kaydycla pode ser eficaz mesmo em pessoas para as quais o Herceptin foi ineficaz. - Perjeta (pertuzumab) - Perjeta foi aprovado pela FDA para o câncer de mama metastático em 2013 e estudos subseqüentemente encontraram um aumento na taxa de sobrevivência de mulheres com câncer de mama metastático (positivo para HER2) que são tratadas com a droga. Pode ser usado sozinho ou em combinação com Herceptin ou quimioterapia.
- Tykerb (lapatinib) - Tykerb também ataca as células de câncer de mama HER 2 positivas, mas por um mecanismo diferente do que o Herceptin. Tykerb, que, ao contrário do Herceptin, não é um anticorpo, pode ser usado sozinho ou em combinação com o Herceptin ou quimioterapia. Os efeitos colaterais mais comuns são uma erupção que parece semelhante à acne (mas não é tratada como acne) e diarréia.
Efeitos colaterais destes medicamentos
Herceptin, Kaydcyla e Perjeta têm mecanismos de ação semelhantes e, portanto, efeitos colaterais semelhantes. Um dos efeitos colaterais mais preocupantes dessas drogas é o dano ao coração. Seu oncologista pode recomendar testes de triagem para o seu coração antes de começar esses medicamentos e irá aconselhá-lo sobre os sintomas que indicam que você deve ligar.
Para câncer de receptor de estrogênio positivo
Para mulheres com câncer de mama hormônio-receptor positivo, terapias direcionadas também estão disponíveis. Essas drogas são usadas para mulheres que estão na pós-menopausa (ou que estão na pré-menopausa e que receberam terapia de supressão ovariana) para tornar as terapias hormonais mais eficazes.
Drogas incluem:
- Ibrance (palbociclib ) - Este fármaco inibe enzimas denominadas quinases dependentes de ciclina (CDK4 e CDK6) e é utilizado após um cancro da mama positivo para receptores de estrogénio numa mulher pós-menopáusica que se torna resistente à terapêutica hormonal. Pode ser utilizado juntamente com um inibidor da aromatase, como o Femara (letrozol) ou com o fármaco antiestrogénico Faslodex (fulvestrante).
- Afinitor (everolimus) - Este medicamento bloqueia uma proteína no organismo conhecida como mTOR. O Affinitor é normalmente usado para um tumor positivo para o receptor de estrogênio e negativo para HER 2 após se tornar resistente a um inibidor da aromatase, como Aromatase (exemastina).
Para o câncer de mama triplo negativo
Os tumores que são negativos para receptores de estrogênio, negativos para receptores de progesterona e negativos para HER 2 (câncer de mama triplo negativo) podem ser mais um desafio para o tratamento, já que terapias hormonais e terapias contra HER 2 são geralmente ineficazes. Embora usado com pouca freqüência neste momento, a terapia direcionada Avastin pode ser considerada para algumas pessoas.
- Avastin (bevacizumab) - Isso não é comumente usado mais para tratar o câncer de mama devido a efeitos colaterais sangrantes, por vezes graves. É classificado como um inibidor da angiogênese. O termo angiogênese significa "sangue novo" e refere-se aos novos vasos sangüíneos que precisam se formar para permitir que os cânceres cresçam.
Os inibidores da angiogênese atuam impedindo o câncer de desenvolver novos vasos sangüíneos e, essencialmente, “privam” o câncer.
> Fontes:
> DeVita, Vincent., Et al. Câncer: Princípios e Prática de Oncologia. Câncer da Mama. Wolters Kluwer, 2016.
> Liedtke, C. e H. Kolberg. Terapia Sistêmica do Câncer de Mama Avançado / Metastático - Evidência Atual e Conceitos Futuros. Cuidados com os seios . 2016. 11 (4): 275-281.