O que você pode e não pode tomar ao usar o tamoxifeno
Se você tem sido prescrito tamoxifeno para câncer de mama , você provavelmente já ouviu falar que ele pode interagir com alguns outros medicamentos. Uma vez que essas interações envolvem drogas comumente usadas e incluem suplementos nutricionais e over-the-counter, isso é muito importante. Além disso, você provavelmente estará tomando a medicação por pelo menos 5 a 10 anos, conscientizando as possíveis interações e não apenas uma preocupação momentânea.
Há também algumas pessoas que, devido a diferenças genéticas, não se beneficiam, a menos que uma dose maior desta droga seja usada. O que você precisa saber?
Usos do tamoxifeno
O tamoxifeno tem três usos principais:
- É mais comumente usado como tratamento adjuvante para mulheres que têm câncer de mama em estágio inicial que é receptor de estrógeno positivo e que estão na pré-menopausa. Nesse cenário, isso pode reduzir o risco de recorrência em 50%. Também reduz a probabilidade de desenvolver um segundo câncer na mama afetada (se você fez uma mastectomia) ou na outra mama.
- O tamoxifeno é usado tanto para mulheres quanto para homens que têm câncer de mama metastático que é receptor de estrógeno positivo e que não são resistentes à droga.
- O tamoxifeno também pode ser usado como terapia preventiva em mulheres que têm um risco elevado de desenvolver câncer de mama. Nesse cenário, pode reduzir o risco de mulheres desenvolverem câncer de mama pela metade.
A dose mais comum é de 20 mg por dia durante 5 a 10 anos.
(Aqueles que se tornam pós-menopáusicos ou que receberam terapia de supressão dos ovários podem ser transferidos para um inibidor da aromatase).
Saiba mais o papel do estrogênio no câncer de mama e opções de terapia hormonal que estão disponíveis.
Como o tamoxifeno é metabolizado em seu corpo
O tamoxifeno precisa ser decomposto em seu corpo em sua forma ativa.
Este "metabólito" é o endoxifeno e é o composto que funciona para prevenir a recorrência.
O tamoxifeno é decomposta em endoxifeno pela enzima CYP2D6 do citocromo P450. (Existem também outras enzimas, como o CYP3A4 e outras, mas o CYP2D6 é provavelmente o mais significativo). Qualquer coisa que reduza a atividade dessa enzima (CYP2D6) pode resultar em uma quantidade reduzida do metabólito ativo e, portanto, menos benefícios. A atividade reduzida da enzima pode ocorrer se você estiver tomando outros medicamentos ou se tiver variações genéticas particulares que tornem a enzima menos ativa.
O endoxifeno, o produto de degradação, é 30 a 100 vezes mais eficaz na supressão do crescimento celular relacionado ao estrogênio do que o tamoxifeno, e é o principal composto responsável pelos efeitos do tamoxifeno. Você pode ouvir tamoxifeno referido como um "pró-droga" por esse motivo.
Por que as interações medicamentosas podem ocorrer
A razão pela qual a compreensão do metabolismo do tamoxifeno é importante é que existem muitos outros medicamentos que afetam de forma semelhante a enzima CYP2D6. Algumas drogas inibem fortemente a enzima, de forma que pouco ou nenhum endoxifeno é produzido quando tomados com o tamoxifeno. Em essência, seria como se você não tomasse a droga.
Medicamentos que afetam esta enzima incluem aqueles comumente usados em mulheres com câncer de mama, como muitos antidepressivos e remédios para resfriados e alergias.
As informações sobre essas interações são relativamente novas (o tamoxifeno foi aprovado em 1998, mas as interações não foram observadas até mais tarde) e estudos estão atualmente em andamento analisando essa questão em maior profundidade. É digno de nota que estudos recentes descobriram que seu nível de vitamina D pode estar ligado à eficácia do tamoxifeno e que os níveis de endoxifeno tendem a ser significativamente maiores em mulheres nos meses de verão. Uma vez que existem estudos sugerindo que a vitamina D pode ajudar a combater o câncer de mama , este é um lembrete para que seu oncologista verifique seu nível de vitamina D, se você ainda não fez isso.
Interações medicamentosas em potencial sobre o tamoxifeno
Abaixo listamos uma série de medicamentos que podem interagir com o tamoxifeno. É importante notar que essas drogas podem reduzir a eficácia do tamoxifeno, mas o fazem em diferentes graus. Alguns medicamentos são inibidores muito fortes do CYP2D6, enquanto outros inibem a enzima em menor grau. Esta lista não é exaustiva e outros medicamentos menos comumente usados podem interagir com o tamoxifeno também. Por favor, converse com seu oncologista e farmacêutico sobre qualquer medicamento farmacêutico, medicamento de venda livre ou suplemento dietético que você esteja considerando enquanto estiver tomando tamoxifeno. É importante notar que pode haver momentos em que os benefícios do uso de um desses medicamentos possam superar o risco de reduzir seus níveis de endoxifeno. Ter uma consciência, no entanto, pode ajudá-lo a perguntar ao seu médico as perguntas certas.
Medicamentos que devem ser evitados com o tamoxifeno incluem:
- Inibidores selectivos da recaptação da serotonina (SSRIs) : O Prozac (fluoxetina) e o Paxil (paroxetina) são fortes inibidores do CYP2D6. Luvox (fluvoxamina), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). e Zoloft (sertralina) também inibe a enzima em algum grau. É provável que essa interação seja responsável pelo aumento do risco de morte encontrado em mulheres que tomam Paxil.
- Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina / Norepinefrina (IRSNs) : Effexor (venlafaxina), Pristiq (desvenlafaxina)
- Wellbutrin e Zyban (bupropion) : usado para depressão e cessação do tabagismo
- Antidepressivos tricíclicos: Anafranil (clomipramina) e Norpramin (desipramina)
- Medicações endócrinas : Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptina) e Parnate (tranlcypromine)
- Antipsicóticos típicos , como Mellaril (tioridazina), Trilafon (perfenazina), Orap (pimozida) e Torazina (clorpromazina), e antipsicóticos atípicos, como Risperdal (risperidona), Clozaril (clozapina), Geodon (ziprasidona) e Seroquel (quetiapina).
- Medicamentos cardíacos : Cardioquin (quinidina), Ticlid (ticlopidine), Cardene (nicardipine)
- Anti - histamínicos : Benadryl (difenidramina)
- Antibióticos : A rifampicina pode reduzir bastante os níveis de tamoxifeno, a isoniazida (usada para a tuberculose).
- Medicações de refluxo : Tagamet (cimetidina)
- Antifúngicos : Comumente usado para condições de pé de atleta, tinea versicolor, fungo unha, a droga Lamisil ou Terbinex (terbinafina) não deve ser usado com tamoxifeno, embora esta droga não está incluída em muitas das listas de medicamentos para evitar.
- Medicamentos para diabetes: Actos (proglitazona)
- Medicamentos para doença de Parkinson : Requip (ropinirole)
- Medicamentos para HIV / AIDS : Vários
- Misc : Neurontin (gabapentina)
- Vitaminas : Suplementos de alta dose de vitamina E podem interagir com o tamoxifeno
- Suplementos nutricionais : Nós não temos nenhum grande estudo olhando para a interação de suplementos de ervas com tamoxifeno. Suplementos que têm forte atividade inibitória do CYP2D6 no laboratório incluem calota craniana, erva-cidreira, equinácea e ginseng. Em grandes quantidades, o extrato de chá verde pode aumentar o nível de tamoxifeno no sangue, mas isso provavelmente não é suficiente para causar sintomas clínicos. Se você planeja usar suplementos de ervas, é importante conversar com seu oncologista.
Alternativas: Medicamentos que podem ser usados em vez disso
Você pode estar se perguntando o que você pode tomar se você estiver usando o tamoxifeno:
- Os antidepressivos variam no grau em que afetam a enzima CYP2D6. Cymbalta (duloxetina) parece suprimir os níveis de CYP2D6 menos do que muitos outros antidepressivos. Os medicamentos listados acima sob "drogas para evitar" diferem significativamente no grau em que suprimem a enzima. Estudos recentes sugerem que alguns dos supressores de menor grau podem ser seguros para uso com o tamoxifeno, mas estudos neste momento são inconclusivos quanto a se isso pode ter um efeito clínico também.
- Alergia e medicamentos para resfriado: muitos medicamentos para resfriado contêm mais de um ingrediente, por isso é importante ler os rótulos. Um grande número de preparações sem receita para gripes e resfriados contém Benadryl. Drogas de alergia, como Zyrtec e Claritin, são consideradas seguras para uso com o tamoxifeno.
- Medicações de refluxo ácido que provavelmente estão bem incluem Zantac (ranitidina) e outros.
Estamos sempre aprendendo mais sobre interações medicamentosas e é importante conversar com seu oncologista e farmacêutico sobre qualquer medicamento que você queira usar junto com o tamoxifeno.
Prolongamento do QT
Se você olhou para o rótulo da sua embalagem, você deve ter notado que o tamoxifeno não deve ser usado com outros medicamentos que prolongam o intervalo QT. O intervalo QT refere-se à quantidade de tempo entre duas das ondas vistas em um eletrocardiograma. Acredita-se que, se o intervalo QT for prolongado significativamente, aumenta o risco de um ritmo cardíaco anormal e, possivelmente, morte súbita.
A informação da embalagem avisa que o tamoxifeno pode resultar em prolongamento do intervalo QT quando utilizado juntamente com outros fármacos que podem causar prolongamento do intervalo QT. Uma revisão de estudos de 2017, no entanto, afirma que é provável que haja um baixo risco de prolongamento do intervalo QT clinicamente significativo nesse cenário, especialmente em apenas 20 mg por dia.
A genética do tamoxifeno e do teste do CYP2D6
Existe um espectro de atividade da enzima CYP2D6, e isso resulta em diferenças no metabolismo das drogas. Uma revisão de estudos descobriu que os metabolizadores extensos parecem ter melhores resultados do que os metabolizadores fracos. No geral, cerca de 20 por cento das pessoas reduziram a atividade dessa enzima.
Então, como você sabe se você pode ser um metabolizador fraco? Existem testes de kit de genotipagem comercial disponíveis para a genotipagem do CYP2D6, mas este teste não é normalmente feito para mulheres em terapia com tamoxifeno para câncer de mama positivo para receptor de estrogênio. Em outras palavras, você provavelmente não saberá. Esta é uma área de controvérsia também, e alguns pesquisadores acreditam que a presença de outra enzima, o CYP3A4 * 22, pode compensar a redução das concentrações de endoxifeno relacionadas à baixa atividade do CYP2D6.
Novamente, vale a pena notar que a atividade do CYP2D6 tende a ser maior nos meses de verão (dependendo da vitamina D em algum grau), e o teste de vitamina D é importante para as mulheres que vivem com câncer de mama.
Linha de base sobre Interações Medicamentosas com Tamoxifeno
O tamoxifeno é um medicamento que as mulheres tomam diariamente por um longo período de tempo após o diagnóstico de câncer de mama. Quando tomado de acordo com as instruções, pode reduzir pela metade o risco de recorrência (e subsequentemente morte). Como tal, entender possíveis interações é extremamente importante.
Algumas interações medicamentosas podem ser leves, enquanto outras drogas podem quase completamente negar os efeitos do tamoxifeno quando administrados concomitantemente. Isto foi demonstrado não só no laboratório, olhando para o metabolismo destas drogas, mas é visto clinicamente no aumento da taxa de mortalidade de mulheres que tomaram Paxil juntamente com o tamoxifeno.
Novas informações estão chegando à superfície (como as informações de vitamina D mencionadas acima). Esses avanços rápidos na medicina oncológica tornam mais importante do que nunca ser seu próprio defensor em seu tratamento oncológico . Um estudo que ilustra esse ponto é aquele que observou as mulheres que tomavam tamoxifeno durante o período de 2005 a 2010 (depois que ficamos cientes disso). de algumas dessas interações). Na época, o Paxil era um dos antidepressivos mais prescritos para mulheres com tamoxifeno. Ainda mais preocupante, no entanto, é que muitas preparações sem receita podem interagir com o tamoxifeno, deixando as pessoas sozinhas para reconhecer as interações medicamentosas.
> Fontes:
> Antunes, M., Timm, T., Oliveira, V. et al. Influência dos Fenótipos de CYP2D6 e CYP3A4, Interações Medicamentosas e Status da Vitamina D na Biotransformação do Tamoxifeno. Monitoramento Terapêutico de Medicamentos . 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Revisitando a interação medicamentosa entre antidepressivos tamoxifeno e ISRS. BMJ . 2016. 354: i5309.