Os estudos que envolveram o tratamento com Lupron ou Provenge em relação ao câncer de próstata metastático , iniciando a terapia em um estágio anterior, resultaram em um aumento significativo dos efeitos anticancerígenos. Da mesma forma, estudos avaliando a eficácia do início do Taxotere em um estágio anterior mostram a mesma coisa.
Iniciando o Taxotere em um estágio anterior
O Taxotere tem sido a melhor quimioterapia para câncer de próstata avançado resistente a hormônios por mais de dez anos.
Foi aprovado pelo FDA em 2004, depois de comprovado que prolonga a sobrevivência. Antes da aprovação do Taxotere pela FDA, os únicos agentes quimioterápicos disponíveis (Novantrone, Emcyt e Velban) eram de valor limítrofe. Por exemplo, o Novantrone poderia reduzir a dor e melhorar a qualidade de vida. No entanto, não teve impacto na sobrevivência. Taxotere foi aprovado pela FDA depois que dois grandes ensaios randomizados confirmaram uma vantagem de sobrevida, no entanto, a quantidade de melhora da sobrevida foi relativamente pequena, apenas na ordem de alguns meses.
Durante anos, os especialistas têm se perguntado sobre o momento ideal para o uso do Taxotere. Deve ser iniciado após o desenvolvimento da resistência ao Lupron ou seria mais eficaz começar antes do início da resistência hormonal? Uma vez que os estudos originais conducentes à aprovação do Taxotere pela FDA avaliaram a sua eficácia em homens que já eram resistentes ao Lupron, a política geral adotada pelos médicos tem sido a de suspender o Taxotere até que o Lupron se torne ineficaz.
Os médicos argumentariam o seguinte: "Como o Taxotere tem vários efeitos colaterais, e também, como não há provas de que o tratamento precoce seja mais eficaz, apenas recomendaremos o início do Taxotere depois que o Lupron deixar de funcionar".
É bem sabido que a maioria dos homens com câncer de próstata metastático desenvolve resistência a hormônios.
Portanto, uma vez que o tratamento anterior é frequentemente mais eficaz, seria lógico considerar o ataque à doença antes que as células resistentes a hormônios se multipliquem mais e sofram mutação em clones resistentes ao tratamento. Em 2014 e 2015, os resultados de dois ensaios clínicos testando essa premissa foram publicados.
Resultados de estudos recentes
O primeiro estudo, CHAARTED (Terapia Quimio-hormonal versus Ensaio randomizado de ablação androgênica para Doença Extensa no Câncer de Próstata), foi apresentado na reunião anual de 2014 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) e publicado no New England Journal of Medicine em 2015 Demonstrou que para homens com câncer hormonal sensível recém-diagnosticado, em pacientes que já haviam desenvolvido metástases, a adição de quatro meses de Taxotere iniciada em conjunto com Lupron melhorou significativamente a sobrevida em comparação com homens que iniciaram Lupron sozinhos e então iniciaram o Taxotere quando o Lupron parou de funcionar. Neste estudo, a sobrevivência dos homens tratados com Taxotere ao mesmo tempo que Lupron foi 18 meses mais longa do que os homens que foram tratados inicialmente apenas com Lupron.
Os resultados de outro estudo similar, denominado STAMPEDE (Terapia Sistêmica em Avanço ou Câncer de Próstata Metastático: Avaliação do Teste de Eficácia de Drogas), foram apresentados na reunião de 2015 da ASCO.
Neste estudo de quase 3000 homens recém-diagnosticados, sensíveis a hormônios, metade dos homens recebeu Taxotere imediata mais Lupron. Sua sobrevivência foi comparada com a outra metade que inicialmente foi tratada apenas com Lupron. Assim como no estudo CHAARTED, este segundo grupo foi tratado com Taxotere depois que o Lupron parou de funcionar. E mais uma vez, assim como no estudo CHAARTED, homens que iniciaram o Taxotere antes da resistência hormonal viveram significativamente mais tempo.
Assim, embora o Taxotere anterior seja agora a norma recém-estabelecida, no gerenciamento diário de pacientes com câncer de próstata, a maneira pela qual outros tipos de tratamento (como Zytiga, Xtandi, Xofigo e Jevtana) são selecionados frequentemente padrão desgastado e seqüencial.
Usar medicamentos fora de seqüência ou em combinação é freqüentemente desaprovado. A abordagem comum é padronizada para “Sempre foi feito dessa maneira”.
Os médicos usam esse pensamento excessivamente conservador por muitas razões e nem sempre avaliam abordagens de tratamento “fora da caixa”. No entanto, especialmente agora que tantos agentes novos e eficazes estão sendo aprovados pela FDA, o uso de tratamentos de forma pedante seqüencial pode não maximizar o potencial dessas novas ferramentas antineoplásicas.