Heterozigoto é um termo usado em genética para descrever quando duas variações de um gene (conhecidas como alelos) são pareadas no mesmo local (locus) em um cromossomo . Em contraste, homozigoto é quando há duas cópias do mesmo alelo no mesmo locus.
O termo heterozigótico é derivado de "hetero-" significando significado diferente e "-zygous" relacionado a um ovo fertilizado (zigoto).
Determinando traços
Os humanos são chamados de organismos diplóides porque eles têm dois alelos em cada locus, com um alelo herdado de cada um dos pais. O emparelhamento específico de alelos se traduz em variações nas características genéticas de um indivíduo.
Um alelo pode ser dominante ou recessivo. Os alelos dominantes são aqueles que expressam uma característica, mesmo que haja apenas uma cópia. Alelos recessivos só podem se expressar se houver duas cópias.
Um exemplo é o dos olhos castanhos (que é dominante) e dos olhos azuis (que é recessivo). Se os alelos forem heterozigotos, o alelo dominante se expressaria sobre o alelo recessivo, resultando em olhos castanhos. Ao mesmo tempo, a pessoa seria considerada uma "portadora" do alelo recessivo, o que significa que o alelo do olho azul poderia ser passado para a prole mesmo que essa pessoa tivesse olhos castanhos.
Os alelos também podem ser dominantes de maneira incompleta, uma forma intermediária de herança em que nenhum dos alelos é expresso completamente sobre o outro.
Um exemplo disso pode incluir um alelo correspondente à pele escura (na qual uma pessoa tem mais melanina ) emparelhada com um alelo correspondente à pele clara (na qual há menos melanina) para criar um tom de pele em algum lugar no meio.
Desenvolvimento de Doenças
Além das características físicas de um indivíduo, o emparelhamento de alelos heterozigotos às vezes pode se traduzir em um maior risco de certas condições, como defeitos congênitos ou distúrbios autossômicos (doenças herdadas através da genética).
Se um alelo sofre mutação (o que significa que é defeituoso), uma doença pode ser transmitida para a prole, mesmo se os pais não experimentarem sinais do distúrbio. Com relação à heterozigosidade, isso pode ter várias formas:
- Se os alelos são heterozigotos recessivos, o alelo defeituoso seria recessivo e não se expressaria. Em vez disso, a pessoa seria portadora.
- Se os alelos são heterozigotos dominantes, o alelo defeituoso seria dominante. Nesse caso, a pessoa pode ou não ser afetada (em comparação com a dominância homozigótica em que a pessoa seria afetada).
Outros pares heterozigotos simplesmente predispõem a pessoa a uma condição de saúde, como a doença celíaca e certos tipos de câncer . Isso não significa que uma pessoa terá a doença; simplesmente sugere que o indivíduo está em maior risco. Outros fatores, como estilo de vida e meio ambiente, também desempenhariam um papel importante.
Transtornos do Gene Único
Distúrbios de gene único são aqueles que são causados por um único alelo mutado em vez de dois. Se o alelo mutado for recessivo, a pessoa geralmente não será afetada. No entanto, se o alelo mutado for dominante, a cópia mutada pode anular a cópia recessiva e causar formas menos graves de uma doença ou doença totalmente sintomática.
Distúrbios de gene único são relativamente raros. Entre alguns dos distúrbios dominantes heterozigotos mais comuns:
- A doença de Huntington é um distúrbio hereditário que resulta na morte de células cerebrais. A doença é causada por uma mutação dominante em um ou ambos os alelos de um gene chamado Huntingtin .
- A neurofibromatose tipo 1 é um distúrbio hereditário no qual tumores do tecido nervoso se desenvolvem na pele, coluna, esqueleto, olhos e cérebro. Apenas uma mutação dominante é necessária para desencadear esse efeito.
- A hipercolesterolemia familiar (HF) é um distúrbio hereditário caracterizado por níveis elevados de colesterol, especificamente lipoproteínas de baixa densidade (LDLs) "ruins". É de longe o mais comum desses distúrbios, afetando cerca de uma em cada 500 pessoas.
Uma pessoa com um único distúrbio genético tem 50% de chance de passar o alelo mutado para uma criança que se tornará uma portadora.
Se ambos os pais tiverem uma mutação recessiva heterozigótica, seus filhos terão uma chance em quatro de desenvolver o distúrbio. O risco será o mesmo para todos os nascimentos.
Se ambos os pais têm uma mutação heterozigótica dominante, seus filhos têm uma chance de 50% de obter o alelo dominante (sintomas parciais ou completos), 25% de chance de obter ambos os alelos dominantes (sintomas) e 25% de ambos os alelos recessivos. (sem sintomas).
Heterozigose Composta
A heterozigosidade composta é o estado em que há dois alelos recessivos diferentes no mesmo lócus que, juntos, podem causar doença. Estas são, novamente, doenças raras que estão frequentemente ligadas à raça ou etnia. Entre eles:
- A doença de Tay-Sachs é uma desordem hereditária rara que causa a destruição de células nervosas no cérebro e na medula espinhal. É um distúrbio altamente variável que pode causar doenças durante a infância, adolescência ou adulta tardia. Enquanto Tay-Sachs é causado por mutações genéticas do gene HEXA , é o emparelhamento específico dos alelos que, em última instância, determina qual a forma da doença. Algumas combinações se traduzem em doença infantil; outros se traduzem em doença de início tardio.
- A fenilcetonúria (PKU) é uma doença genética que afeta principalmente crianças nas quais uma substância conhecida como fenilalanina se acumula no cérebro, causando convulsões, distúrbios mentais e incapacidade intelectual. Existe uma grande diversidade de mutações genéticas associadas à PKU, cujos pares podem levar a formas mais leves e mais graves da doença.
Outras doenças nas quais compostos heterozigotos podem desempenhar um papel são a fibrose cística, a anemia falciforme e a hemocromatose (excesso de ferro no sangue).
Vantagem Heterozigota
Embora uma única cópia de um alelo da doença geralmente não resulte em doença, há casos em que ela pode fornecer proteção contra outras doenças. Este é um fenômeno conhecido como vantagem heterozigótica.
Em alguns casos, um único alelo pode alterar a função fisiológica de um indivíduo de forma a torná-lo resistente a certas infecções. Entre os exemplos:
- A anemia falciforme é um distúrbio genético causado por dois alelos recessivos. Ter ambos os alelos causa a malformação e a autodestruição rápida dos glóbulos vermelhos. Ter apenas um alelo pode causar uma condição menos grave, chamada traço falciforme, na qual apenas algumas células são malformadas. Essas mudanças mais leves são suficientes para fornecer uma defesa natural contra a malária , eliminando as células sangüíneas infectadas mais rapidamente do que o parasita pode se reproduzir.
- A fibrose cística (FC) é um distúrbio genético recessivo que pode causar graves prejuízos aos pulmões e ao trato digestivo. Em pessoas com alelos homozigotos, a FC provoca um acúmulo espesso e pegajoso de muco nos pulmões e no trato gastrointestinal. Em pessoas com alelos heterozigotos, o mesmo efeito, embora reduzido, pode reduzir a vulnerabilidade de uma pessoa à cólera e febre tifóide . Ao aumentar a produção de muco, uma pessoa é menos permeável ao efeito prejudicial da diarréia infecciosa.
O mesmo efeito pode explicar por que pessoas com alelos heterozigotos para certos transtornos auto-imunes parecem ter um risco menor de sintomas de hepatite C em estágio mais avançado.
> Fontes:
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