Risco de câncer: conheça seu modelo genético

Entendendo câncer hereditário, testes genéticos e os riscos

O que exatamente é câncer hereditário? Falando sobre testes genéticos e "genes do câncer de mama", muitas pessoas começaram a se perguntar se o câncer é "escrito nas estrelas". Portanto, é importante entender o que uma predisposição genética realmente significa, assim como o que você pode fazer para diminuir seu risco se tiver um histórico familiar de câncer.

O que é câncer hereditário ou predisposição genética?

Câncer hereditário refere-se a cânceres que são mais prováveis ​​de ocorrer em algumas pessoas do que em outros com base em seu projeto genético.

O câncer hereditário é o câncer que se desenvolveu como resultado de uma mutação genética ou outra anormalidade genética transmitida de um genitor para um filho. Herdar uma mutação genética não significa necessariamente que você desenvolverá câncer, mas certamente aumenta o risco (em comparação com alguém que não herdou um gene mutante). Os cânceres que ocorrem em pessoas com essas anormalidades genéticas são chamados de "câncer hereditário ".

O câncer não é herdado; você herda um gene (ou combinação de genes ou outras anormalidades genéticas, como translocações e rearranjos) que podem predispor ao câncer, e essa predisposição pode ser muito pequena ou muito grande, dependendo do gene em particular e outros fatores de risco ou combinação de genes.

Ter uma mutação genética hereditária que pode levar ao câncer significa que você tem uma " predisposição genética " para o câncer - ou seja, você tem um risco maior de desenvolver câncer do que a população em geral.

Mutações Genéticas e Câncer

Existem dois tipos de mutações genéticas que podem levar ao câncer:

• Mutações hereditárias
• Mutações adquiridas

Mutações genéticas fundamentam o desenvolvimento do câncer, mas nem todos os cânceres são hereditários, já que a maioria dos cânceres é resultado de mutações genéticas adquiridas (mutações que ocorrem após o nascimento).

Ao longo de nossas vidas, nossos genes acumulam mutações como resultado da exposição a carcinógenos (substâncias que causam câncer), mas também devido aos processos metabólicos normais das células:

• Cada vez que uma célula se divide, ela deve fazer uma cópia exata de todo o DNA em uma célula.
• Este DNA pode ser danificado (mutado) simplesmente como um acidente durante o processo de divisão.
• Mutações causadas durante o processo de divisão é a razão pela qual o câncer se torna mais comum quanto mais velhos ficamos. É também a razão pela qual a inflamação crônica, como o tipo que ocorre na boca e nos pulmões com o fumo, pode resultar em câncer.
• Na maioria das vezes que esse dano ao DNA ocorre, ele é reparado ou a célula passa por um processo de morte celular programada (apoptose).

A razão pela qual nem todos nós temos câncer o tempo todo é que temos métodos para reparar o dano inevitável que ocorre em nosso DNA. Alguns de nossos genes são chamados genes supressores de tumor. Os genes supressores de tumor codificam proteínas que reparam o DNA danificado em nossas células. Quando genes supressores de tumor são mutados, eles codificam para proteínas que não funcionam tão bem em fazer esse trabalho de reparo, e células danificadas são permitidas a viver e se multiplicar e eventualmente se tornar um tumor (câncer).

O que faz com que os cânceres sejam hereditários?

Cada pai ou mãe passa uma cópia de seus genes para o filho, para que a criança nasça com duas cópias de cada gene em seu corpo (uma da mãe e outra do pai). A maioria das pessoas nasce com duas cópias normais de cada gene, mas para alguém com uma mutação hereditária em uma cópia de um gene supressor de tumor (que normalmente protege contra o câncer) significa que o risco de câncer aumenta.

Dois genes supressores de tumor comuns são os genes BRCA1 e BRCA2. Centenas de diferentes tipos de mutações em qualquer um dos genes BRCA1 e BRCA2 foram identificados, alguns dos quais foram determinados como prejudiciais e aumentam o risco de câncer se os genes mutantes forem passados ​​para os descendentes.

História da Família de Câncer: Você está em risco?

É importante notar que existem alguns tipos de câncer que são muito mais prováveis ​​do que outros para ter um componente genético. Existem também cancros que correm juntos em clusters. Por exemplo, se alguém tem um histórico familiar de câncer de mama de início precoce e outros parentes com câncer de pâncreas, você pode suspeitar de uma mutação do gene BRCA2. Pessoas com câncer de cólon têm um risco ligeiramente aumentado de desenvolver câncer de mama. Na determinação do risco, os conselheiros genéticos analisam vários fatores:

• O número de parentes que tiveram câncer (ambos cânceres específicos e qualquer câncer).
• Os tipos de câncer (como observado anteriormente, alguns tipos de câncer têm maior probabilidade de ocorrer na família do que outros).
• A combinação de tipos de câncer - Muitas vezes não é percebido que uma combinação de cânceres pode ser considerada como tendo um elo genético maior do que dois membros da família com câncer em um local. Por exemplo, uma mutação do gene BRCA2 pode ter sido uma predisposição para câncer de mama em um parente, câncer de ovário em outro, câncer de próstata em um terceiro e câncer de pâncreas em um quarto. Uma combinação como essa pode ser mais preocupante do que encontrar câncer de mama em seis ou oito parentes. O que isto significa é que todos devem ter uma história familiar de câncer muito cuidadosa em suas famílias para discutir com seus médicos.
• Câncer e gênero - Um exemplo de gênero que tem um efeito sobre o risco de câncer familiar é o câncer de mama, em que o câncer de mama em homens tem maior probabilidade de ter um componente genético do que o câncer de mama em mulheres.
• O número de parentes com uma doença também é importante. Certamente, seu risco de desenvolver câncer de cólon é maior se sua mãe, tio e irmão tiverem a doença em vez de ter apenas um desses parentes com a doença.

Compilar sua história familiar completa pode ajudá-lo a avaliar se você é geneticamente predisposto ao câncer. Algumas pessoas podem optar por realizar testes genéticos para saber se eles carregam um gene mutante. No mínimo, e agora que temos vários testes genéticos disponíveis, todos devem escrever uma história completa de câncer em sua família extensa para rever com seu médico de cuidados primários no momento de um exame físico.

Aconselhamento Genético e Testes

É importante passar por aconselhamento genético se você está considerando o teste genético. Um dos motivos é que você entenda o procedimento e os resultados do teste e esteja preparado para qualquer resposta. Mais importante é que as tendências de risco podem ser notadas para as quais ainda não há testes disponíveis, mas com base apenas no histórico, pode ser recomendado que você faça testes de rastreamento adicionais.

O teste genético pode soar tão simples quanto um rápido exame de sangue, mas não é tão simples assim. Como um exemplo rápido, se você tem um membro da família com câncer de mama e uma mutação específica no gene BRCA2, essa mutação específica pode ser testada. Caso contrário, um painel completo apenas para avaliar todas as mutações no gene BRCA2 pode custar vários milhares de dólares. Considerando que este é apenas um teste genético, você pode ver para onde isso está indo.

Com o tempo e com o projeto completo do genoma humano, esse tipo de teste deve melhorar, mas a ciência ainda está, em muitos aspectos, em sua infância.

Alguns pontos a considerar e discutir com um conselheiro genético antes de fazer testes genéticos incluem:

• O que você faria e como você se sentiria se soubesse que você tinha uma predisposição genética para algum tipo de câncer?
• Quão precisos são os resultados?
• O que o teste realmente diz a você?
• Quais são as limitações do teste?

O teste genético pode dizer que você está predisposto a uma mutação genética específica que pode predispor a uma forma particular (ou mais) de câncer. Para a maioria dos cânceres, existe o receio de que testes genéticos dêem falsas garantias sobre a falta de risco. Vamos dar uma olhada em alguns tipos de câncer.

Câncer De Mama: É Genético?

O câncer de mama certamente ocorre em famílias, já que cerca de 10% dos cânceres de mama são considerados "genéticos".

Muitas pessoas estão familiarizadas com as mutações do gene BRCA1 / BRCA2 e câncer de mama. Quando Angelina Jolie teve sua mastectomia preventiva devido a uma dessas mutações, o público ficou interessado em testar esses genes. Infelizmente, o teste para esses genes não é tão simples como apenas fazer um "exame de sangue", pois há muitas maneiras pelas quais os genes BRCA1 e BRCA2 podem sofrer mutação.

BRCA1 e BRCA2 são genes supressores de tumor. Esses genes são herdados em um padrão autossômico recessivo, o que significa que ambas as cópias de seu gene precisam ser mutadas para desenvolver o câncer de mama. Se você está considerando testar, não perca estes pensamentos sobre se deve ou não fazer o teste do gene do câncer de mama.

A genética do câncer é na verdade muito mais complicada do que isso. Por exemplo, pode haver mutações em oncogenes - genes que são como o acelerador dirigindo um carro. Com essas mutações, pode ser necessário apenas uma mutação em uma cópia do gene (autossômica dominante). Em contraste, muitos genes supressores de tumor são herdados, como observado acima. Além disso, há muitos outros fatores e mecanismos muito complicados para serem abordados aqui, e a maioria dos cânceres é causada por uma combinação de várias mutações (com algumas exceções importantes), incluindo oncogenes e genes supressores de tumor, com a maioria das mutações ocorrendo novamente após nascimento.

Câncer de próstata

O câncer de próstata também pode ocorrer em famílias, e parece haver uma ligação entre câncer de próstata e câncer de mama .

Se você tem um histórico familiar de câncer de próstata, converse com seu médico. Por exemplo, o teste de PSA pode salvar vidas , mas não é para os mal informados. O câncer de próstata tem uma alta ligação genética, uma vez que o risco hereditário de câncer de próstata é estimado em 60%, embora apenas 5 a 10% estejam relacionados a genes de susceptibilidade genética. Se seu pai ou irmão tiveram câncer de próstata, seu risco é mais do que o dobro de alguém sem histórico familiar da doença.

Predisposição ao câncer de cólon

Há várias coisas para entender com o câncer de cólon - ou vários "tipos" de predisposição. No geral, cerca de 20% das pessoas que desenvolvem câncer de cólon têm uma história familiar da doença. A predisposição ao câncer de cólon pode ser transmitida de algumas maneiras:

• Você poderia ter uma história familiar de câncer de cólon.
• Você pode ter uma síndrome de câncer de cólon hereditário, como síndrome de Lynch (câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC)), síndrome de polipose adenomatosa familiar ou síndrome da polipose juvenil .
• Você pode ter uma doença inflamatória intestinal que afeta a sua família, como a doença de Crohn ou a colite ulcerativa, o que, por sua vez, pode aumentar o risco de desenvolver câncer de cólon.

Outros Câncer e Genética

Algumas predisposições hereditárias ao câncer abrangem muitos tipos de câncer e vários cânceres, além dos mencionados acima, têm um componente genético. Muitas pessoas não estão cientes de alguns riscos genéticos, por exemplo, que 55% do risco de melanoma de uma pessoa é devido a fatores genéticos , ou que mulheres que fumam com a mutação BRCA2 têm o dobro do risco de desenvolver câncer de pulmão . Isso simplesmente enfatiza por que é tão importante conversar com seu médico e compartilhar um histórico familiar cuidadoso.

Poderia um teste genético fazer você perder seu seguro?

A Lei Federal de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPAA) previne a discriminação contra pessoas com base em testes genéticos para câncer com relação à capacidade de obter seguro de saúde. Dito isso, é importante considerar possíveis ramificações de testes genéticos em relação a futuras aplicações para seguro de vida e outras possíveis condições nas quais você pode ser questionado sobre tais testes.

É uma predisposição genética para câncer sempre ruim?

Talvez fosse uma maneira maliciosa de apresentar um ponto importante e final. Certamente, você nunca quer estar predisposto ao câncer, ou carrega um gene que está associado ao desenvolvimento de câncer. Mas ter consciência do risco genético - e agir de acordo com essa consciência - pode deixá-lo em um lugar ainda melhor do que se você não tivesse o risco. Como assim?

Cerca de 10 por cento do câncer de mama é considerado genético, ou seja, 90 por cento não é. Muitas mulheres com histórico familiar de câncer de mama são muito cuidadosas com a triagem e consultam rapidamente seus médicos se tiverem um nódulo. Para aqueles sem histórico familiar, pode haver uma falta da mesma consciência ou ela pode pensar que talvez o caroço não seja nada, porque não há uma história familiar. Nesse cenário teórico, a mulher com o vínculo hereditário pode agir mais rapidamente - e ter seu câncer de mama diagnosticado em um estágio mais precoce da doença - do que a mulher sem histórico familiar.

Câncer não-genético pode funcionar nas famílias

Como nota final, certifique-se de seguir um estilo de vida de prevenção do câncer. Alguns tipos de câncer que parecem funcionar em famílias podem não ser genéticos e, em vez disso, devido a uma exposição comum. Um exemplo seria uma família de não-fumantes que desenvolvem câncer de pulmão. Em vez de isso ser um elo genético, pode ser que todos eles tenham sido expostos ao radônio em casa.

_Fontes:

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