Guia do paciente para os genes envolvidos no câncer de pele melanoma
Compreender a genética do câncer e como ela desempenha um papel no melanoma pode soar como uma tarefa assustadora. Mas tomar o tempo para fazer isso pode ajudá-lo a entender melhor o seu risco - e o que você pode fazer a respeito.
Genética do Câncer
O câncer começa quando um ou mais genes em uma célula sofrem mutação (mudam de sua forma normal). Isso cria uma proteína anormal ou nenhuma proteína, que causam a multiplicação descontrolada das células mutadas.
Um grande número de genes está sendo investigado por seu papel no melanoma, incluindo genes herdados e defeitos genéticos que são adquiridos devido a fatores ambientais, como exposição excessiva ao sol . Até agora, variações genéticas específicas representam apenas 1% de todos os diagnósticos de melanoma, embora um estudo de 2009 com gêmeos com melanoma mostrou que 55% do risco total de melanoma de uma pessoa pode ser devido a fatores genéticos. As pesquisas nessa área complicada ainda estão engatinhando, mas as expectativas são altas de que, num futuro próximo, os testes genéticos ajudarão a orientar o rastreamento, diagnóstico e tratamento do melanoma.
Mutações Genéticas Herdadas no Melanoma
Exemplos de mutações genéticas que são passadas de pai para filho incluem o seguinte:
CDKN2A - Mutações neste regulador da divisão celular são as causas mais comuns de melanoma hereditário. Essas mutações, no entanto, ainda são muito incomuns no geral e também podem aparecer em casos não herdados de melanoma.
As pessoas com melanoma familiar geralmente apresentam um grande número de sinais de forma irregular (nevos displásicos) e são diagnosticadas com melanoma em idade relativamente jovem (35 a 40 anos). Como 70% das pessoas que têm mutações no gene CDKN2A desenvolverão melanoma durante sua vida, testes comerciais foram desenvolvidos para o CDKN2A, embora não esteja claro se o conhecimento dos resultados do teste beneficiará as pessoas portadoras do gene.
Uma mutação relacionada, porém ainda mais rara, está no gene CDK4, que também controla quando as células se dividem e aumentam o risco de desenvolver melanoma.
MC1R - Evidências crescentes estão mostrando que quanto maior o número de variações em um gene chamado MC1R (receptor de melanocortina-1), maior o risco de melanoma. O gene desempenha um papel importante para determinar se uma pessoa tem cabelos vermelhos, pele clara e sensibilidade à radiação UV. As pessoas que têm pele verde-oliva e mais escura e que carregam uma ou mais variações do gene têm um risco maior que a média de melanoma. No entanto, ter a mutação MC1R carrega um risco mais moderado do que as mutações CDKN2A ou CDK4. Recentemente, foram identificados outros genes envolvidos com o pigmento da pele que também podem aumentar a suscetibilidade ao melanoma, incluindo TYR (tirosinase), TYRP1 (proteína 1 relacionada a TYR) e ASIP (proteína sinalizadora de cutia).
MDM2 - A variante genética do MDM2 aparece no "promotor" do gene, um tipo de interruptor que determina quando o gene é ligado e quantas cópias são produzidas dentro de uma célula. Pesquisa publicada em 2009 mostrou que predispõe as mulheres - mas não os homens - a desenvolver melanoma em idade mais jovem (menos de 50 anos). Ter esta mutação pode ser ainda mais potente do que outros fatores de risco de melanoma, como uma história de queimaduras solares, pele clara e sardas.
Se você tem um pai ou irmão com melanoma, seu risco de desenvolver melanoma é duas a três vezes maior do que a média das pessoas. No entanto, o risco ainda é pequeno e, em muitos casos, o gene defeituoso não será encontrado. No entanto, a maioria dos especialistas recomenda fortemente que as pessoas preocupadas com a história familiar de melanoma consultem um conselheiro genético e pergunte ao seu médico sobre a participação em estudos de pesquisas genéticas para que se aprenda mais sobre como as mutações genéticas influenciam o risco de melanoma. No mínimo, as pessoas em risco de melanoma hereditário devem praticar a segurança do sol e examinar cuidadosamente a pele a cada mês, a partir dos 10 anos de idade, para procurar mudanças na aparência das toupeiras.
Mutações genéticas que não são herdadas
Mutações genéticas que não são herdadas, mas sim adquiridas devido a fatores ambientais, como o sol, incluem:
BRAF - Estudos identificaram uma mutação não herdada no gene BRAF que parece ser o evento mais comum no processo que leva ao melanoma; Foi observado em até 66% dos melanomas malignos. Os pesquisadores esperam que as drogas que bloqueiam esse gene possam ser uma estratégia de tratamento eficaz no futuro.
O P16 é um gene supressor de tumor que pode ser anormal em alguns casos não hereditários de melanoma. Mutações genéticas que regulam as proteínas Ku70 e Ku80 podem interromper processos que reparam filamentos de DNA.
EGF - Pesquisadores estudam mutações em um gene que produz uma substância chamada fator de crescimento epidérmico (EGF). O EGF desempenha um papel no crescimento das células da pele e na cicatrização de feridas, e pode ser responsável por muitos casos não hereditários de melanoma.
Fas - Mutações em genes que regulam as proteínas Fas, envolvidas em um processo natural de autodestruição celular chamado apoptose, podem causar a proliferação descontrolada das células do melanoma.
Os processos moleculares que levam ao desenvolvimento inicial e à metástase do melanoma não familiar são extremamente complexos e estão apenas começando a ser investigados. Literalmente, milhares de relatórios de pesquisa sobre a genética do melanoma foram publicados apenas na última década. Espera-se que esses avanços levem à identificação de testes muito mais precisos para o diagnóstico e prognóstico do melanoma, bem como metas de tratamento mais eficazes para essa doença devastadora.
Fontes:
"A genética do melanoma". ASCO. 26 de fevereiro de 2009.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "Genética do melanoma e abordagens terapêuticas no século 21: passar do lado do banco para o lado da cama". J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26 de fevereiro de 2009.
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"Melanoma familiar". Projeto de Mapa Molecular do Melanoma. 27 de fevereiro de 2009.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, e outros. Associação do MDM2 SNP309, a idade de início e o gênero no melanoma cutâneo. Clin Cancer Res . 2009 1 de abril; 15 (7): 2573-80.
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