Tudo sobre fenilcetonúria (PKU) de herança para tratamento
Visão geral
Fenilcetonúria (fenilcetona-YU-ree-ah, ou PKU) é um distúrbio metabólico hereditário no qual o organismo não consegue romper completamente a proteína (aminoácido) fenilalanina. Isso acontece porque uma enzima necessária, a fenilalanina hidroxilase, é deficiente. Devido a isso, a fenilalanina se acumula nas células do corpo e causa danos ao sistema nervoso e ao cérebro.
A fenilcetonúria é uma doença tratável que pode ser facilmente detectada por um simples exame de sangue. Nos Estados Unidos, todos os recém-nascidos devem fazer o teste de PKU como parte da triagem metabólica e genética realizada em todos os recém-nascidos . Todos os recém-nascidos no Reino Unido, Canadá, Austrália, Nova Zelândia, Japão, as nações do oeste e a maioria da Europa Oriental, e muitos outros países em todo o mundo, também são testados.
(A triagem de PKU em bebês prematuros é diferente e mais difícil por vários motivos).
Todos os anos, 10.000 a 15.000 bebês nascem com a doença nos Estados Unidos e a fenilcetonúria ocorre tanto em homens quanto em mulheres de todas as origens étnicas (embora seja mais comum em indivíduos da herança do norte da Europa e dos nativos americanos).
Sintomas
Um bebê nascido com fenilcetonúria se desenvolverá normalmente nos primeiros meses. Se não for tratada, os sintomas começam a se desenvolver entre três e seis meses de idade e podem incluir:
- Desenvolvimento atrasado
- Retardo mental
- Convulsões
- Pele muito seca, eczema e erupções cutâneas
- Sabor distinto "mofado" ou "mofado" da urina, respiração e suor
- Pele clara, luz ou cabelo loiro
- Irritabilidade, inquietação, hiperatividade
Diagnóstico
A fenilcetonúria é diagnosticada por um exame de sangue, geralmente como parte dos exames de rotina realizados em recém-nascidos nos primeiros dias de vida.
Se PKU estiver presente, o nível de fenilalanina será maior que o normal no sangue.
O teste é altamente preciso se feito quando a criança tem mais de 24 horas, mas menos de sete dias de idade. Se uma criança for testada com menos de 24 horas de vida, recomenda-se que o teste seja repetido quando a criança tiver uma semana de idade. Como mencionado acima, os bebês prematuros precisavam ser testados de maneira diferente por várias razões, incluindo um atraso nas mamadas.
Tratamento
Como a fenilcetonúria é um problema de quebra da fenilalanina, a criança recebe uma dieta especial que é extremamente pobre em fenilalanina.
Inicialmente, é utilizada uma fórmula infantil especial de baixo nível de fenilalanina (Lofenalac).
À medida que a criança cresce, os alimentos com baixo teor de fenilalanina são adicionados à dieta, mas não são permitidos alimentos ricos em proteínas, como leite, ovos, carne ou peixe. O adoçante artificial aspartame (NutraSweet, Equal) contém fenilalanina, portanto, bebidas dietéticas e alimentos que contêm aspartame também são evitados. Você provavelmente notou a localização em refrigerantes, como Diet Coke, que indicam que o produto não deve ser usado por pessoas com PKU.
Os indivíduos devem permanecer em uma dieta restrita por fenilalanina durante a infância e adolescência.
Alguns indivíduos são capazes de reduzir suas restrições alimentares à medida que envelhecem.
Exames de sangue regulares são necessários para medir os níveis de fenilalanina, e a dieta pode precisar ser ajustada se os níveis forem muito altos. Além de uma dieta restrita, alguns indivíduos podem tomar o medicamento Kuvan (sapropterin) para ajudar a diminuir os níveis de fenilalanina no sangue.
Monitoramento
Como observado, os exames de sangue são usados para monitorar pessoas com PKU. Atualmente, as diretrizes recomendam que a concentração sangüínea alvo de fenilalanina deva estar entre 120 e 360 uM para pessoas com PKU de todas as idades. Às vezes, um limite tão alto quanto 600 mM é permitido para adultos mais velhos. As mulheres grávidas, no entanto, são obrigadas a seguir sua dieta mais estritamente, e um nível máximo de 240 uM é recomendado.
Os estudos que avaliam o cumprimento (o número de pessoas que seguem sua dieta e atendem a essas diretrizes) é de 88% para crianças entre o nascimento e os quatro anos de idade, mas apenas 33% para pessoas com 30 anos ou mais.
Papel da Genética
PKU é um distúrbio genético que é passado de pais para filhos. Para ter PKU, um bebê tem que herdar uma mutação genética específica para PKU de cada pai. Se o bebê herda o gene de apenas um dos pais, então o bebê também carrega a mutação genética para PKU, mas na verdade não tem PKU.
Aqueles que herdam apenas uma mutação genética não desenvolvem fenilcetonúria, mas podem transmitir a doença para seus filhos (ser portadora). Se dois pais carregam o gene, eles têm aproximadamente 25% de chance de ter um bebê com PKU, um 25 por cento de chance de que seu filho não desenvolva PKU ou seja portador, e 50% de chance de que seu filho também seja portador da doença.
Uma vez diagnosticada a PKU em um bebê, o bebê deve seguir um plano de refeições da PKU durante toda a vida.
PKU na gravidez
Mulheres jovens com fenilcetonúria que não consomem uma dieta restrita em fenilalnina terão altos níveis de fenilalanina quando engravidarem. Isso pode levar a sérios problemas médicos conhecidos como síndrome PKU para a criança, incluindo retardo mental, baixo peso ao nascer, defeitos congênitos no coração ou outros defeitos congênitos . No entanto, se a jovem retomar uma dieta com baixo nível de fenilalanina pelo menos 3 meses antes da gravidez e continuar com a dieta durante toda a gravidez, a síndrome de PKU pode ser prevenida. Em outras palavras, uma gravidez saudável é possível para mulheres com PKU, desde que planejem com antecedência e monitorem cuidadosamente sua dieta durante a gravidez.
Pesquisa
Os pesquisadores estão procurando maneiras de corrigir a fenilcetonúria, como a substituição do gene defeituoso responsável pelo distúrbio ou a criação de uma enzima geneticamente modificada para substituir a deficiente. Os cientistas também estão estudando compostos químicos como a tetrahidrobiopterina (BH4) e aminoácidos neutros grandes como formas de tratar PKU, diminuindo o nível de fenilalanina no sangue.
Lidar
Lidar com a PKU é difícil e requer um grande comprometimento, já que é um esforço vitalício. O suporte pode ser útil e há muitos grupos de apoio e comunidades de apoio disponíveis, nos quais as pessoas podem interagir com outras pessoas que lidam com PKU, tanto para apoio emocional quanto para se manterem atualizadas sobre as pesquisas mais recentes.
Também existem várias organizações que trabalham para apoiar pessoas com PKU e financiam pesquisas para melhores tratamentos. Algumas delas incluem a Sociedade Nacional de Fenilcetonúria, a Aliança Nacional PKU (parte da organização NORD, a Organização Nacional para Desordens Raras e a Fundação PKU. Além de financiar pesquisas, essas organizações fornecem ajuda que pode variar desde o fornecimento de assistência para a compra da fórmula especial exigida para bebês com PKU, para fornecer informações para ajudar as pessoas a aprender e navegar em seu caminho para uma compreensão da PKU e o que ela significa em suas vidas.
Fontes:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. et al. Adesão às recomendações clínicas entre pacientes com fenilcetonúria nos Estados Unidos. Genética Molecular e Metabolismo . 2017 Jan 6. (Epub ahead of print).
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