Transtorno hereditário com sintomas variados e gravidade
A doença de Gaucher é um distúrbio genético em que um tipo de substância gordurosa, conhecida como lipídio, começa a se acumular nas células e órgãos do corpo. A doença é caracterizada por anemia, contusões fáceis, lesões ósseas, distúrbios neurológicos e aumento do fígado e baço.
A doença de Gaucher é classificada como um distúrbio autossômico recessivo, o que significa que é uma condição herdada dos pais.
É causada por uma mutação do gene chamado GBA, do qual existem mais de 380 variações diferentes. Dependendo dos tipos de mutações herdadas, as pessoas podem desenvolver uma das várias formas diferentes da doença.
Das três formas mais comuns (tipo 1, tipo 2 e tipo 3), os sintomas podem variar de leve e gerenciável a risco de vida. A expectativa de vida também pode ser afetada, particularmente em pessoas com formas mais raras da doença.
A doença de Gaucher afeta um em cada 40 mil nascimentos nos Estados Unidos, de acordo com estatísticas da National Gaucher Foundation, sediada em Rockville, Maryland. Acredita-se que aproximadamente uma em cada 100 pessoas seja portadora da mutação do GBA. Entre os judeus asquenazes, o número está mais próximo de um em cada 15.
Como a doença causa doença
O gene GBA fornece instruções para fazer um tipo de enzima conhecida como beta-glucocerebrosidase. Esta é a enzima responsável por quebrar um tipo de lipídio conhecido como glucocerebrósido.
Em pessoas com doença de Gaucher, a beta-glucocerebrosidase não funciona mais como deveria. Sem os meios para quebrar os lipídios, os níveis começam a se acumular nas células, causando inflamação e interferindo na função celular normal.
O acúmulo de lipídios nas células dos macrófagos (cujo papel é livrar o corpo dos resíduos) faz com que eles desenvolvam uma aparência ingurgitada de "papel amassado", que os patologistas chamam de "células de Gaucher".
As características da doença podem variar de acordo com os tipos de células envolvidas:
- O acúmulo de lipídios na medula óssea, no fígado, no baço, nos pulmões e em outros órgãos pode levar a uma redução acentuada do leucócito vermelho e branco ( pancitopenia ), do fígado e do baço inchados e da doença pulmonar infiltrativa.
- O acúmulo de células de Gaucher na medula óssea pode levar ao afinamento da estrutura externa do osso, lesões ósseas e baixa densidade óssea ( osteopenia ).
- O rompimento do equilíbrio celular na camada epidérmica da pele pode resultar em mudanças visíveis na cor e textura da pele.
- O acúmulo de lipídios nos sistemas nervoso central e periférico pode causar danos ao revestimento isolado das células nervosas (mielina), bem como às próprias células nervosas.
Tipos de Doença de Gaucher
A doença de Gaucher é amplamente classificada em um dos três tipos. Devido à ampla diversidade de mutações do GBA, a gravidade e o curso da doença podem variar enormemente dentro de cada tipo. Os tipos são definidos como:
- A doença de Gaucher tipo 1 (também conhecida como doença de Gaucher não neuropática) é o tipo mais comum, representando 95% de todos os casos. Os sintomas geralmente aparecem na idade adulta jovem e afetam principalmente o fígado, o baço e o osso. O cérebro e o sistema nervoso não são manifestamente afetados.
- A doença de Gaucher tipo 2 (também conhecida como doença de Gaucher neuropática infantil aguda) afeta um em cada 100.000 bebês com sintomas geralmente começando nos primeiros seis meses de nascimento. Afeta múltiplos sistemas orgânicos, incluindo o sistema nervoso, e geralmente leva à morte antes dos dois anos de idade. Porque os doentes são tão jovens, eles não sobrevivem o tempo suficiente para desenvolver anormalidades ósseas.
- A doença de Gaucher tipo 3 (também conhecida como doença de Gaucher neuropática crônica) ocorre em um em cada 100.000 nascimentos e pode se desenvolver a qualquer momento desde a infância até a idade adulta. É considerado uma forma mais branda e de progresso mais lento do tipo 2. As pessoas com o tipo 3 geralmente vivem na adolescência ou no início da idade adulta.
Sintomas
Os sintomas da doença de Gaucher podem variar, mas quase sempre apresentam algum nível de envolvimento de sangue, baço ou fígado. Entre os sintomas mais comuns:
- Fadiga devido a anemia
- Contusões fáceis devido a uma baixa contagem de plaquetas
- Abdômen distendido devido a um fígado e baço inchados
- Cor da pele marrom-amarelada
- Pele seca e escamosa ( ictiose )
- Dor óssea, dor nas articulações, fraturas ósseas e osteoporose
Os sintomas neurológicos são tipicamente observados na doença do tipo 2 e tipo 3, mas também podem ocorrer no tipo 1. Eles podem incluir:
- Tipo 1: cognição prejudicada e olfato
- Tipo 2: convulsões , espasticidade , apnéia e retardo mental
- Tipo 3: espasmos musculares, convulsões, demência e movimentos oculares involuntários
Pessoas com doença de Gaucher também parecem ter um risco maior de mieloma (um câncer de células plasmáticas na medula óssea) e doença de Parkinson (que também está relacionada com mutações no gene GBA).
Risco Genético
Como acontece com qualquer distúrbio autossômico recessivo, Gaucher ocorre quando dois pais que não têm a doença, cada um, contribuem com um gene recessivo para seus filhos. Os pais são considerados "portadores" porque cada um deles tem uma cópia dominante (normal) do gene e uma cópia recessiva (mutada) do gene. É somente quando uma pessoa tem dois genes recessivos que Gaucher pode ocorrer.
Se ambos os pais são portadores, o risco da criança de obter Gaucher é o seguinte:
- 25% de chance de herdar dois genes recessivos (afetados)
- 50% de chance de um gene dominante e um recessivo (portador)
- 25% de chance de obter dois genes dominantes (não afetados)
Genética pode definir ainda mais o risco de uma pessoa ter um filho com a doença de Gaucher. Isto é especialmente verdadeiro para os judeus asquenazes cujo risco de Gaucher é 100 vezes maior que o da população em geral.
Os distúrbios autossômicos são amplamente definidos pelas chamadas "populações fundadoras", nas quais uma doença hereditária pode ser rastreada até um ancestral comum. Devido à falta de diversidade genética dentro desses grupos, certas mutações são passadas mais prontamente para os descendentes, resultando em taxas mais altas de doenças autossômicas.
A mutação que afeta os judeus asquenazes está associada ao tipo 2 e pode ser rastreada desde a Idade Média.
Da mesma forma, o tipo 3 é visto principalmente em pessoas da região de Norrbotten, na Suécia, e remonta a um único fundador que chegou ao norte da Suécia em ou antes do século XVI.
Diagnóstico
Pessoas suspeitas de ter a doença de Gaucher serão submetidas a testes para verificar o nível de beta-glucocerebrosidase no sangue. Níveis abaixo de 15% do normal, juntamente com sintomas clínicos, geralmente são suficientes para confirmar o diagnóstico. Se houver alguma dúvida, um teste genético pode ser usado para identificar a mutação do GBA.
O médico também realizaria testes para avaliar os danos aos ossos, baço ou fígado. Isso pode envolver testes de função hepática , um exame de absortometria radiológica de dupla energia (DEXA) para medir a densidade óssea ou uma ressonância magnética (RM) para avaliar a condição do fígado, baço ou medula óssea.
Opções de tratamento
Se uma pessoa tiver a doença de Gaucher tipo 1 ou tipo 3, o tratamento incluiria a terapia de reposição enzimática (TRE). Isso envolveria a entrega de beta-glucocerebrosidase sintética através de um gotejamento intravenoso.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou três desses medicamentos para esse uso:
- Cerezyme (imiglucerase)
- Elelyso (taliglucerase)
- Vpriv (velaglucerase)
Embora a TRE seja eficaz na diminuição do tamanho do fígado e do baço, reduzindo as anomalias esqueléticas e revertendo outros sintomas da doença, ela é extremamente cara (acima de US $ 200.000 por ano). Também é menos capaz de atravessar a barreira hematoencefálica , o que significa que pode não ser eficaz no tratamento de distúrbios graves relacionados ao cérebro.
Além disso, como Gaucher é uma doença relativamente rara, ninguém sabe ao certo qual dosagem é necessária para atingir o resultado ideal sem o supertratamento da doença.
Além da TRE, dois medicamentos orais também foram aprovados pelo FDA para inibir a produção de lipídios em pessoas com doença de Gaucher tipo 1:
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (eliglustat)
Infelizmente, não existe um tratamento eficaz para a doença de Gaucher tipo 2. Os esforços seriam centrados na gestão dos sintomas da doença e envolveriam tipicamente o uso de antibióticos, medicamentos anticonvulsivos, respiração assistida e tubos de alimentação .
Rastreio genético
Como a doença de Gaucher é um distúrbio recessivo transmitido dos pais para os filhos, a maioria dos adultos não tem consciência de que eles são portadores porque eles próprios não têm a doença.
Se você pertence a um grupo de alto risco ou tem um histórico familiar de doença de Gaucher, talvez queira fazer uma triagem genética para identificar seu status de portador. No entanto, o teste só pode identificar as oito mutações de GBA mais comuns e pode ter limitações no que pode lhe dizer sobre seu risco real.
Casais com risco conhecido ou suspeito também podem optar por testes genéticos realizados durante a gravidez, extraindo células fetais com uma amniocentese ou triagem das vilosidades coriônicas (CVS). Se uma preocupação de Gaucher for notada, uma triagem mais abrangente pode ser realizada para melhor identificar o tipo.
Se um resultado positivo é retornado, é importante falar com um médico especialista para entender completamente o que o diagnóstico significa e quais são suas opções. Não existem escolhas certas ou erradas, apenas pessoais, às quais você e seu parceiro têm todo o direito à confidencialidade e respeito.
> Fontes:
> Campbell, T. e Choy, R. "Doença de Gaucher e as sinucleinopatias: refinando o relacionamento." Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Doença de Gaucher". J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Fundação Nacional Gaucher. "O que é doença de Gaucher?" Rockville, Maryland.
> Institutos Nacionais de Saúde. "Doença de Gaucher". Genet Home Ref. Bethesda, Maryland; atualizado em 30 de janeiro de 2018.