O que estudos animais e pesquisas estatísticas nos dizem
Há muito se teme que as mulheres que tomam certos medicamentos anti-retrovirais durante a gravidez podem correr um risco maior de defeitos congênitos. A pesquisa é muitas vezes conflitante e as preocupações sobre os riscos potenciais podem às vezes distorcer nossas percepções sobre a segurança real das drogas.
A droga Sustiva (efavirenz) tem sido um foco de preocupação com as diretrizes anteriores, sugerindo que ela seja evitada, pelo menos durante o primeiro trimestre, devido a um possível risco de teratogenicidade (defeitos congênitos).
As recomendações mudaram desde então e agora permitem o uso de efavirenz no primeiro trimestre, caso a mãe tenha uma carga viral indetectável .
Com isso dito, as mesmas diretrizes sugerem que as mulheres não grávidas em idade fértil evitam toda e qualquer terapia medicamentosa que contenha efavirenz.
Então o que isso realmente significa? O painel de saúde dos EUA está simplesmente protegendo suas apostas sobre um medicamento que pode ou não ser prejudicial, ou deveríamos estar preocupados com este e outros medicamentos?
Estudos em animais mostram risco potencial
Ao avaliar o risco de medicamentos para o HIV e defeitos congênitos, a maior parte da pesquisa atual não vem de estudos em humanos, mas de pesquisas com animais (claramente porque você não pode expor eticamente um feto humano a medicamentos potencialmente perigosos).
Com relação a Sustiva, as preocupações com a teratogenicidade foram levantadas pela primeira vez quando três dos 20 macacos cynomolgus expostos à droga tinham bebês com fissura palatina e malformações do sistema nervoso central. Além disso, a concentração da droga era apenas 1,3 vezes maior que a usada em humanos.
Enquanto isso, ratos expostos a Sustiva sofreram reabsorção fetal, um fenômeno no qual fetos que morreram durante a gestação foram reabsorvidos pelos irmãos restantes.
Não houve defeitos congênitos observados em coelhos.
Estudos estatísticos em humanos
As estatísticas tiradas do Registro de Gravidez Antirretroviral (APR) pintaram um quadro um pouco diferente.
Enquanto o APR identificou defeitos congênitos em 18 de 766 crianças expostas ao Sustiva durante o primeiro trimestre, o baixo número de defeitos do tubo neural - os tipos observados em estudos com animais - levantou dúvidas sobre se o efeito em humanos seria o mesmo que em macacos e ratos.
Uma análise subsequente de 19 estudos diferentes, incluindo o APR, identificou desde então 39 defeitos congênitos de 1.437 crianças expostas ao Sustiva. Com base nesses números, a taxa não é diferente do observado na população geral dos EUA.
Apesar do número relativamente baixo de defeitos confirmados, as autoridades de saúde permaneceram relutantes em dar o sinal positivo a Sustiva.
Risco de Defeitos Nascentes em Outros Medicamentos para o VIH
Em 2014, pesquisadores da French Perinatal Cohort publicaram um estudo que analisou o número de defeitos congênitos observados em crianças expostas a uma variedade de drogas antirretrovirais durante a gravidez. O estudo multinacional envolveu um total de 13.124 crianças nascidas de mulheres com HIV desde 1986.
Os resultados foram interessantes: enquanto um aumento de defeitos congênitos estava associado com certos medicamentos anti-retrovirais, como o Crixivan (indinavir) , a taxa ainda não era diferente da observada na população geral. Além disso, nenhum padrão específico no tipo ou gravidade dos defeitos congênitos pode ser encontrado.
Enquanto isso, de 372 bebês expostos a Sustiva no primeiro trimestre, nenhuma associação foi encontrada entre a droga e os defeitos congênitos.
Isso não quer dizer que as drogas não trazem riscos. Os pesquisadores franceses notaram um aumento de duas vezes nos defeitos cardíacos em bebês expostos ao AZT (zidovudina) . A maior parte envolve um defeito do septo ventricular, um defeito congênito comum no qual um buraco se desenvolve entre as duas câmaras inferiores do coração.
Uma pesquisa da Escola de Saúde Pública de Harvard, publicada em 2014, confirmou muitas das descobertas francesas. O estudo, que envolveu 2.580 crianças americanas expostas a medicamentos anti-retrovirais durante o primeiro trimestre, descobriu que poucas drogas individuais e nenhuma classe de drogas estavam associadas a um risco aumentado de defeitos congênitos.
No entanto, os pesquisadores de Harvard observaram um risco elevado de doenças da pele e musculoesqueléticas em crianças expostas a Reyataz (atazanavir) potenciado pelo ritonavir durante o primeiro trimestre. Enquanto os pesquisadores sugeriram que mais pesquisas podem ser necessárias para avaliar o risco de Reyataz durante a gravidez, eles ainda concluíram que o risco geral permanece baixo.
e concluiu que, enquanto pesquisas adicionais são necessárias para o uso de Reyataz durante a gravidez, "dado o baixo risco absoluto (anomalia congênita), os benefícios do uso de terapia ARV recomendada durante a gravidez ainda superam tais riscos".
> Fontes:
> Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA (DHHS). "Recomendações para o uso de medicamentos anti-retrovirais em mulheres grávidas infectadas com o HIV-1 para a saúde materna e intervenções para reduzir a transmissão perinatal do HIV nos Estados Unidos." Washington DC; atualizado em 28 de março de 2014.
> Comitê Gestor do Registro de Gravidez Antirretroviral. "Relatório intercalar internacional do Registo de Gravidez Anti-Retroviral para 1 de Janeiro de 1989 a 31 de Janeiro de 2017." Wilmington, Carolina do Norte; atualizado em janeiro de 2017.
> Sibiude, J .; et al. "Associação entre a exposição pré-natal à terapia anti-retroviral e defeitos congênitos: uma análise do estudo de coorte perinatal francês (ANRS CO1 / CO11)." PLoS | Medicina. 29 de abril de 2014; DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001635.
> Williams, P .; Crain, M; Yildirim, C; et al. "Anomalias congênitas e exposição anti-retroviral no útero em bebês não infectados pelo vírus da imunodeficiência humana ". JAMA Pediatrics . 2014; DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2014.