Existem drogas usadas no tratamento do HIV que podem aumentar a concentração plasmática de certos agentes anti-retrovirais (ARVs) quando usados em terapia combinada. Popularmente conhecidos como "boosters", os remédios permitem que os médicos reduzam a dosagem e a frequência dos ARVs enquanto diminuem o potencial de efeitos colaterais relacionados às drogas.
Os estimulantes do HIV, também conhecidos como potenciadores farmacocinéticos, não devem ser confundidos com vitaminas ou suplementos comercializados como "estimulantes do sistema imunológico", que não têm propriedades conhecidas para prevenir ou combater a infecção pelo HIV.
A introdução dos impulsionadores do HIV
Quando os inibidores da protease do HIV (IPs) foram descobertos pela primeira vez em meados da década de 1990, um dos principais desafios para os pesquisadores era a rapidez com que as drogas eram metabolizadas no fígado e eliminadas da corrente sanguínea. Como resultado, os IPs precisaram de uma dosagem de duas a três vezes ao dia. Não só as altas doses aumentaram o risco de toxicidade das drogas, como também o fardo da pílula tornou a adesão ainda mais difícil (e o desenvolvimento de resistência é ainda mais provável).
Em 1996, o medicamento Norvir (ritonavir) foi aprovado para uso em HIV pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Enquanto a droga era conhecida por ter propriedades antivirais, logo se descobriu que, mesmo em doses muito baixas, ela poderia inibir a enzima (CYP3A4) necessária para metabolizar os IPs.
A descoberta imediatamente impactou o modo como os IPs eram prescritos. Hoje, o Norvir é raramente usado por sua ação antiviral, mas sim para aumentar a eficácia dos IPs atendidos, reduzindo os efeitos adversos associados à terapia.
A droga também é um componente da combinação de dose fixa PI, Kaletra (lopinavir + ritonavir).
(Por favor note - Norvir pode interferir com as concentrações plasmáticas de outros medicamentos que você pode tomar, por vezes, resultando em interações graves a graves. Por favor, informe o seu médico sobre quaisquer medicações concomitantes que você está usando quando Norvir ou Kaletra é prescrito.)
O futuro dos impulsionadores do HIV
Nos últimos anos, tem havido muito foco colocado no desenvolvimento de outros impulsionadores do HIV. Prevê-se que agentes similares possam não apenas ampliar ainda mais a eficácia dos IPs, mas fazer o mesmo com outras classes de ARVs - potencialmente proporcionando doses únicas diárias, permitindo um "perdão" maior caso as doses sejam perdidas ou uma lacuna na terapia ocorrer.
Em 2012, um total de 16 anos após a introdução do Norvir, um segundo medicamento de reforço foi finalmente aprovado pelo FDA. Tybost (cobicistate) , um componente da droga combinada de dose fixa Stribild (elvitegravir + cobicistate + tenofovir + emtricitabina) , inibe tanto a enzima CYP3A4 quanto certas proteínas intestinais conhecidas por interferirem na absorção do fármaco.
Embora não tenha propriedades antivirais próprias, Tybost é capaz de aumentar a eficácia do elvitegravir, um inibidor da integrase do HIV, ao mesmo tempo que obtém resultados semelhantes com os IPs Reyataz (atazanavir) e Prezista (darunavir) e com o análogo nucleótido Viread (tenofovir).
No início de 2015, o FDA aprovou dois medicamentos combinados de dose fixa que incorporam o Tybost, incluindo o Evotaz (atazanvir + cobicistate) e o Prezcobix (darunavir + cobicistate) .
Outros reforços experimentais estão sob investigação, incluindo um novo inibidor do CYP3A4 sendo desenvolvido pela Sequoia Pharmaceuticals.
Fontes:
Instituto Nacional de Alergias e Doenças Infecciosas (NIAID). Dois novos inibidores de protease aprovados pelo FDA. Food and Drug Administration. ” Agenda do SIDA do NIAID. Bethesda, Maryland; Março de 1996, 4-5.
EUA Food and Drug Administration (FDA). "FDA aprova nova pílula combinada para o tratamento do HIV para alguns pacientes." Silver Spring, Maryland; comunicado de imprensa emitido em 27 de agosto de 2012.
Gallant, J; Koenig, E .; Andrade-Villanueva, J .; et al. "Cobicistat Versus Ritonavir como Farmacoenhancer de Atazanavir Plus Emtricitabina / Tenofovir Disoproxil Fumarate em Tratamento-Naive HIV Tipo 1-Infected Pacientes: Semana 48 resultados." Journal of Infectious Diseases. 1 de julho de 2013, 208 (1): 32-39 .
Bristol-Myers Squibb. "Evotaz (Atazanvir + cobicistate) - INFORMAÇÕES DE PRESCRIÇÃO TOTAL". Nova Iorque, Nova Iorque.
Bristol-Myers Squibb. "PREZCOBIX - INFORMAÇÕES DE PRESCRIÇÃO COMPLETA." Nova Iorque, Nova Iorque.