Molécula feita pelo homem engana o HIV para atacar alvos simulados
Pesquisadores da Harvard Medical School e do Scripps Research Institute, na Flórida, anunciaram que uma nova terapia genética, administrada por via intramuscular, bloqueou efetivamente a transmissão de HIV-1 e HIV-2 em um grupo de macacos repetidamente exposto ao vírus. A descoberta é vista como o primeiro passo para o desenvolvimento de uma vacina candidata que possa fornecer as mesmas proteções em humanos.
Os pesquisadores de Harvard e Scripps foram capazes de desenvolver uma molécula criada em laboratório chamada eCD4-Ig , que imita dois tipos de receptores de proteínas encontrados na superfície dos glóbulos brancos que o HIV atribui naturalmente durante a infecção. Ao fazê-lo, o HIV é "enganado" ao se prender à construção genética, neutralizando-a.
Como funciona o eCD4-Ig
O eCD4-Ig é formado por um fragmento de CD4 e outro fragmento de CCR5 - dois receptores-alvo que atuam como "fechaduras" de entrada em uma célula - que juntos são fundidos em um fragmento de anticorpo . A construção genética é então inserida em um adenovírus (um tipo de vírus não causador de doenças), que é entregue diretamente no tecido muscular. Uma vez lá, o vírus inofensivo infecta rapidamente as células, inserindo seu DNA no núcleo e transforma-as em fábricas de proteínas - produzindo cada vez mais esses anticorpos modificados.
Tentativas anteriores de empregar CD4-Ig "sem contraste" (ou seja, sem o fragmento CCR5) foram apenas parcialmente bem sucedidas na melhor das hipóteses.
Em outros casos, se as concentrações dos anticorpos modificados fossem muito baixas, a atividade do HIV só seria aumentada. Isso ocorre porque o HIV foi capaz de escapar da neutralização apenas o suficiente para sofrer mutação e se ligar aos receptores.
Embora o HIV ainda seja capaz de escapar e sofrer mutação na presença de eCD4-Ig, a interação bivalente (isto é, envolvendo dois conjuntos de cromossomos) parece impor um alto custo ao vírus mutado, reduzindo drasticamente sua capacidade de replicação.
Em seus estudos com animais controlados , os pesquisadores relataram que macacos inoculados no adenovírus geneticamente modificado foram capazes de bloquear todas as cepas de HIV-1, HIV-2 e SIV (a forma símia do HIV), mesmo após serem injetadas repetidamente com altas doses do vírus. vírus durante 40 semanas. Nenhum dos macacos inoculados foi infectado, e nenhum experimentou qualquer efeito negativo no eCD4-Ig (presumivelmente porque seus corpos reconheceram as proteínas como suas).
Os macacos que não receberam o inoculado eCD4-Ig foram todos infectados.
O que tudo isso significa?
Embora ainda seja cedo demais para sugerir que os testes em humanos produzirão os mesmos resultados, a abordagem sugere uma estratégia potencialmente revolucionária no desenvolvimento de uma vacina neutralizadora eficaz contra o HIV .
Alguns já começaram a supor que o desenvolvimento de uma vacina eCD4-Ig bem sucedida, que funcione efetivamente a longo prazo, pode ser eficaz na neutralização da atividade viral em pacientes infectados pelo HIV, seja por conta própria ou com outros agentes. Se isso for, de fato, viável, então até mesmo pacientes com resistência profunda a múltiplas drogas poderiam se beneficiar.
Ainda assim, tudo isso permanece altamente especulativo. Pesquisas adicionais provavelmente fornecerão grandes insights nos próximos meses, apontando o caminho para testes em humanos em estágio inicial em um futuro próximo.
Outras abordagens inovadoras para terapia gênica
Além da pesquisa de Harvard / Scripps, outros cientistas estão investigando outras técnicas de edição de genes para combater ou prevenir infecções pelo HIV.
Um desses modelos de cientistas da Temple University extrai células T infectadas pelo HIV do sangue de um paciente e usa uma enzima chamada Cas9 para "cortar" o material genético do HIV a partir do DNA da célula hospedeira. Ao fazer isso, as células são menos capazes de serem infectadas pelo HIV.
É teorizado que, ao injetar essas células de volta no corpo do paciente, a capacidade do HIV de infectar será grandemente diminuída, retardando a progressão da doença e permitindo que as células reprojetadas se tornem parte do genoma da pessoa (composição genética).
Da mesma forma, cientistas da UCLA estão explorando o uso de uma molécula projetada chamada CAR (receptor de antígeno quimérico), que é capaz de transformar qualquer célula sanguínea em um glóbulo branco que combate a doença. Ao inserir o CAR em células-tronco formadoras de sangue, os cientistas conseguiram transformar as células em tipos "assassinos" específicos, necessários para neutralizar o HIV de circulação livre.
Embora ambos os estudos estejam atualmente no estágio de teste, as descobertas são consideradas significativas no desenvolvimento de possíveis candidatos neutralizantes para vacinas contra o HIV.
Fontes:
Gardner, M; Kattenhorn, L; Kondur, H; et al. "AAV-express CD4-Ig fornece proteção durável para múltiplos Desafios SHIV." Natureza. 18 de fevereiro de 2015; doi: 10.1038 / nature14264.
Kaminski, R; Chen, Y; Tedaldi, E .; et al. "Eliminação dos genomas do HIV-1 das células linfóides T humanas pela edição do gene CRISPR / Cas9." Natureza . 4 de março de 2016; publicado online DOI: 10.1038 / srep22555.
Zhen, A .; Kamata, M; Rezek, V. et al. "Imunidade Específica para o HIV Derivada de Células-Tronco de Receptor de Antígeno Quimérico." Terapia Molecular. Agosto de 2015; 23 (80): 1358-1367.