O que é o carcinoma de células transicionais (TCC)?

by James Myhre e Dennis Sifris, MD, um médico certificado pelo conselho

Carcinoma urotelial, a forma mais comum de câncer de bexiga, ligado ao tabagismo

Embora o câncer de bexiga não seja um tipo de câncer que falamos tanto quanto, por exemplo, câncer de pulmão, câncer de mama ou melanoma, ele é, na verdade, o quarto câncer mais comum em homens americanos e o nono mais comum em mulheres americanas. Segundo dados dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças, mais de 55.000 homens e 17.000 mulheres têm câncer de bexiga nos EUA a cada ano.

Destes, quase 16.000 - mais de um em cada quatro - morrerão como resultado de uma malignidade.

O tipo mais comum de câncer de bexiga é chamado de carcinoma de células transicionais (TCC). Também conhecido como carcinoma urotelial (UCC), o TCC surge do revestimento interno do trato urinário denominado apropriadamente urotélio de transição.

O TCC pode se desenvolver em tecidos de qualquer lugar ao longo do trato, incluindo:

O seio renal (a cavidade dentro dos rins)
O ureter (os tubos que ligam os rins à bexiga)
O revestimento mais interno da bexiga
A uretra (o tubo do qual a urina é expelida do corpo)
O úraco (o remanescente do canal fetal entre a bexiga e a naval)

O TCC é considerado a segunda causa mais comum de câncer renal quando envolve o seio renal.

Sinais e sintomas

Os sintomas do TCC variam de acordo com a localização de um tumor. Eles muitas vezes se assemelham a sintomas de uma infecção renal grave em que uma pessoa vai sentir dor ao urinar e dor nas costas / rim.

Como a doença imita tantas outras causas possíveis (incluindo cistite , infecção da próstata e bexiga hiperativa), os diagnósticos tendem a ser feitos quando o câncer está mais avançado.

Ao mesmo tempo, o TCC é um câncer de desenvolvimento lento, com um período de latência de até 14,5 anos, de acordo com o Instituto Nacional do Câncer.

No estágio anterior do pré-câncer, os sintomas podem ser vagos a inexistentes. Normalmente, é apenas quando uma malignidade é avançada que muitos dos mais reveladores aparecem.

É por essas razões que 89% dos diagnósticos são feitos em homens com 50 anos ou mais. Destes, 20 por cento serão diagnosticados com câncer em estágio III, enquanto quase um em cada quatro terá doença metastática (onde o câncer se espalhou para outras partes do corpo).

Dependendo do estágio da doença, os sintomas do TCC podem incluir:

Sangue visível na urina ( hematúria macroscópica )
Micção dolorosa ou difícil ( disúria )
Micção freqüente
Um forte desejo de urinar, mas incapacidade de fazê-lo
Dor no flanco de um lado das costas logo abaixo das costelas
Fadiga
Perda de peso
Perda de apetite
Febre alta com sudorese profusa
Extremidades inferiores inchadas ( edema ), geralmente em doença de estágio tardio

Causas e Fatores de Risco

As pessoas muitas vezes assumem que o câncer da bexiga ou dos rins é causado pela exposição a toxinas que ingerimos, seja água contaminada ou substâncias químicas em nossos alimentos. Na maioria das vezes, esse não é o caso. Embora as toxinas estejam definitivamente ligadas ao desenvolvimento do TCC, na maioria das vezes elas são do tipo que inalamos por longos períodos de tempo.

O principal deles é a fumaça de cigarro .

De fato, mais da metade de todos os diagnósticos de TCC em homens e mais de um terço em mulheres estão associados ao tabagismo pesado. Além disso, o risco e o estágio da doença parecem estar diretamente ligados ao número de anos que uma pessoa fumou e à frequência diária de fumar.

Segundo uma pesquisa do Centro de Câncer Memorial Sloane-Kettering, em Nova York, o câncer de bexiga em fumantes não é apenas mais prevalente, mas geralmente mais invasivo do que em não-fumantes.

A causa dessa associação não é totalmente clara, mas alguns têm a hipótese de que a exposição a longo prazo à fumaça do tabaco provoca alterações cromossômicas nos tecidos epiteliais que causam lesões e cânceres.

O risco é considerado mais alto em pessoas que fumam mais de 15 cigarros por dia.

Outros fatores de risco para o TCC incluem:

Idade avançada, com cerca de 90 por cento dos casos ocorrendo em pessoas com mais de 55 anos
Ser do sexo masculino, devido em grande parte aos receptores ativos de andrógeno (hormônio sexual masculino) que desempenham um papel fundamental no desenvolvimento do TCC
Ser branco, o que coloca você no dobro do risco em comparação com afro-americanos e latinos
Genética familiar, particularmente envolvendo mutações relacionadas à doença de Cowden (gene PTEN), síndrome de Lynch (gene HPNCC) ou retinoblastoma (gene RB1)
Obesidade, aumentando o risco em 10 a 20 por cento
Exposição no local de trabalho a aminas aromáticas usadas nas indústrias de corantes e impressão, bem como na fabricação de borracha, couro, tintas e produtos têxteis
Uso prévio do medicamento de quimioterapia Cytoxan (ciclofosfamida)
Uso da medicação diabética Actos (pioglitazona) por mais de um ano
Uso de suplementos de ervas contendo ácido aristolóquico (também conhecido como Pin Yin na medicina tradicional chinesa)

Diagnóstico

De um modo geral, a primeira indicação diagnóstica de TCC será sangue na urina. Às vezes não será visível, mas pode ser facilmente detectado em um exame de urina (urina) .

A citologia da urina também pode ser usada para procurar células cancerosas na urina, embora essa seja uma forma de diagnóstico menos confiável. Por outro lado, novas tecnologias podem identificar proteínas e outras substâncias na urina associadas ao TCC. Estes incluem testes conhecidos popularmente chamados de Urovisão e Imunocito. Existe até um teste caseiro conhecido como Bladderchek, que pode detectar uma proteína chamada NMP22 comumente encontrada em níveis mais elevados em pessoas com câncer de bexiga.

O padrão ouro atual para o diagnóstico é uma biópsia obtida por cistoscopia. O cistoscópio é um tubo longo e flexível equipado com uma micro-câmera que é inserida na uretra para visualizar a bexiga. Uma biópsia envolve a extração de tecido suspeito para exame por um patologista.

Dependendo do tipo de cistoscópio utilizado, o procedimento pode ser realizado sob anestesia local ou geral. Não é incomum usar anestesia geral em homens, pois o procedimento pode ser extremamente doloroso, uma vez que a uretra masculina é mais longa e mais estreita do que nas mulheres.

Estadiamento do Câncer

Se um diagnóstico de câncer for feito, o oncologista classificará a malignidade por estágio. O médico fará isso usando o sistema de estadiamento TNM, que descreve o tamanho do tumor original ("T"), a infiltração do câncer nos nódulos linfáticos próximos ("N") e a extensão da metástase ("M").

O objetivo da classificação é determinar o curso de ação apropriado com o objetivo de não subtratar nem de supertratar o câncer. Com base nesses achados, o médico fará o estágio da doença da seguinte forma:

O estágio 0 é quando há evidência de pré-câncer, mas sem envolvimento linfonodal ou metástase.
O Estágio I é definido pela disseminação do câncer do revestimento epitelial para o tecido conjuntivo logo abaixo, mas sem envolvimento linfonodal ou metástase.
O estágio II é quando o câncer se espalhou ainda mais para a camada muscular abaixo, mas não passou pela parede do órgão. Ainda assim, nenhum envolvimento linfonodal ou metástase é detectado.
O estágio III é quando o câncer cresce além da parede do órgão, mas não se espalhou para os nódulos linfáticos próximos.
O estágio IV ocorre quando o câncer se espalhou para órgãos distantes, se espalhou para os linfonodos próximos ou ambos.

A encenação também fornece ao médico e ao indivíduo uma melhor sensação de tempo de sobrevivência. Estes números não estão gravados em pedra, e algumas pessoas com câncer avançado podem atingir a remissão completa, independentemente do diagnóstico.

Com isso dito, o diagnóstico precoce é quase sempre associado a melhores resultados. Pessoas diagnosticadas com estágio 0, estágio I ou estágio II têm 90% de chance de cura. Aqueles com estágio III têm 50% de chance. Mesmo aqueles com câncer em estágio IV têm 10% e 15% de chance de uma remissão prolongada, de acordo com a National Cancer Society.

Abordagens de Tratamento

O tratamento do TCC depende, em grande parte, do estágio da doença, do grau de disseminação do câncer e do tipo de órgão envolvido. Alguns dos tratamentos são relativamente simples, com altas taxas de cura. Outros são mais extensos e podem requerer terapias primárias e adjuntas (secundárias). Entre eles:

Os tumores de estágio 0 e I, que ainda não atingiram a camada muscular, muitas vezes podem ser “raspados” com um eletrocautério acoplado ao final de um cistoscópio. O procedimento pode ser seguido com um curto período de quimioterapia. Tratamentos de imunoterapia usando uma vacina conhecida como Bacillus Calmette-Guérin (BCG) também podem diminuir o risco de recorrência em dois dos três casos.
Os cânceres no estágio II e III são mais difíceis de tratar . Eles exigiriam extensa remoção de qualquer tecido afetado. No caso da bexiga, pode exigir um procedimento cirúrgico conhecido como cistectomia radical em que toda a bexiga é removida. Uma cistectomia parcial pode ser realizada em um pequeno grupo de casos do estágio II, mas nunca no estágio III. A quimioterapia pode ser administrada antes ou depois da cirurgia, dependendo em grande parte do tamanho do tumor. A radiação também pode ser usada como terapia adjuvante, mas quase nunca é usada sozinha.
Cânceres de estágio IV são muito difíceis de se livrar. A quimioterapia com ou sem radiação é tipicamente o tratamento de primeira linha com o objetivo de diminuir o tamanho dos tumores. Na maioria dos casos, a cirurgia não será capaz de remover todo o câncer, mas pode ser usada se puder prolongar a vida de uma pessoa, assim como a qualidade de vida .

Terapias de Drogas

As drogas quimioterápicas tradicionais, como o metotrexato , a vimblastina, a doxorrubicina e a cisplatina, são comumente usadas em terapia combinada. Eles são citotóxicos (o que significa tóxico para as células vivas) e funcionam visando a replicação rápida de células, como o câncer. Como resultado dessa ação, eles também podem matar células saudáveis que são de rápida replicação, como na medula óssea, no cabelo e no intestino delgado.

As novas gerações de medicamentos como Opdivo (nivolumab) , Yervoy (ipilimumab) e Tecentriq (atezolizumab) funcionam de forma diferente, estimulando o sistema imunológico a combater o câncer. Esses chamados anticorpos monoclonais são injetados no corpo e imediatamente buscam as células cancerígenas, ligando-se a elas e sinalizando a outras células do sistema imunológico para atacar.

Esta forma direcionada de imunoterapia pode diminuir os tumores e impedir que o câncer progrida. Eles são usados principalmente para prolongar a vida de pessoas com TCC avançado, inoperável ou metastático. Os efeitos colaterais mais comuns dessas drogas imunoestimulantes incluem:

Fadiga
Falta de ar
Dor articular ou muscular
Diminuição do apetite
Erupção cutânea
Diarréia
Tosse
Prisão de ventre
Erupção cutânea ou coceira na pele
Náusea

A combinação de Opdivo e Yervoy ganhou popularidade nos últimos anos em casos de TCC avançado. O tratamento é administrado por via intravenosa durante 60 minutos, geralmente a cada duas semanas. A dosagem e a frequência dependem em grande parte de como o câncer responde à terapia e à gravidade dos efeitos colaterais.

Prevenção

A prevenção do TCC começa com os fatores que você pode controlar. Destes, os cigarros continuam sendo o foco principal. Os fatos são simples: o câncer de bexiga é hoje o segundo tumor maligno mais comum relacionado ao tabagismo por trás do câncer de pulmão. Parar não só reduz significativamente o risco de uma pessoa de TCC, mas pode prevenir a recorrência do câncer em pessoas tratadas com sucesso.

Parar pode ser difícil e muitas vezes requer várias tentativas, mas a maioria dos planos de seguro cobrem hoje alguns ou todos os custos do tratamento para parar de fumar.

Outros fatores modificáveis também podem contribuir para uma redução do risco. Um estudo de 10 anos envolvendo 48.000 homens descobriu que aqueles que bebiam 1,44 litros de água (aproximadamente oito copos) por dia tinham uma incidência menor de câncer de bexiga em comparação com aqueles que bebiam menos. Embora ainda existam limitações significativas em relação aos achados (uma vez que outros fatores, como tabagismo e idade, não foram incluídos), uma meta-análise de 2012 sugeriu que a ingestão de líquidos oferecia um benefício protetor, particularmente em homens mais jovens.

Enquanto a água potável sozinha não pode apagar as conseqüências do tabagismo, ela pontua os benefícios das escolhas de estilo de vida saudável, que incluem hidratação adequada e um programa estruturado de perda de peso, se obeso.

> Fontes:

> American Cancer Society. "Tratamento do câncer de bexiga, por estágio." Atlanta, Geórgia; atualizar 18 de maio de 2017.

> Burger, M .; Catto, J; Dalbagni, G; et al. "Epidemiologia e fatores de risco do câncer de bexiga urotelial". Eur Urol. 2013; 63 (2): 34-41. DOI: 10.1016 / j.eureo.2012.7.033.

> Centros de Controle e Prevenção de Doenças. "" Câncer de bexiga ." Atlanta, Geórgia; atualizado em 6 de junho de 2017.

> Jiang, X; Castaleo, J .; Yuan, J. et al. "Fumo de cigarro e subtipos de câncer de bexiga." Int J Cancer. 2012; 130 (4): 896-901. DOI: 10.1002 / ijc.26068.

> National Cancer Institute: Institutos Nacionais de Saúde. "Bladder and Other Urotelial Cancer Screening (PDQ) - Versão Profissional de Saúde." Washington DC; atualizado em 22 de fevereiro de 2017.