Doença Inflamatória Rara em Determinados Grupos Étnicos
A febre mediterrânea familiar (FFM) é uma doença genética rara que é vista principalmente em certas populações étnicas. É caracterizada por crises recorrentes de febre, dor de estômago semelhante à apendicite, inflamação pulmonar e articulações inchadas e doloridas.
Como um distúrbio crônico e recorrente, a FFM pode causar incapacidade a curto prazo e prejudicar significativamente a qualidade de vida de uma pessoa.
Felizmente, as drogas anti-inflamatórias mais recentes praticamente eliminaram muitas das manifestações mais graves da doença.
A FMF é uma doença autossômica recessiva, o que significa que ela é herdada dos pais. A doença está associada a mutações no gene da Febre do Mediterrâneo (MEFV), das quais existem mais de 30 variações. Para uma pessoa ter sintomas, ela precisaria ter cópias herdadas da mutação de ambos os pais. Mesmo assim, ter duas cópias nem sempre confere à doença.
Embora seja raro na população em geral, a FMF é vista com mais frequência em judeus sefarditas, judeus mizrahi, armênios, azerbaijanos, árabes, gregos, turcos e italianos.
Como a doença é causada
Ao contrário de uma doença auto - imune em que o sistema imunológico ataca suas próprias células, a FFM é uma doença autoinflamatória na qual o sistema imune inato (a defesa de primeira linha do corpo) simplesmente não funciona como deveria.
As doenças autoinflamatórias são caracterizadas por inflamação não provocada, predominantemente como resultado de um distúrbio hereditário.
Com FMF, a mutação MEFV quase sempre afeta o cromossomo 16 (um dos 23 pares de cromossomos que compõem o DNA de uma pessoa ). O cromossomo 16 é responsável, entre outras coisas, pela criação de uma proteína chamada pirina encontrada em certos glóbulos brancos defensivos.
Embora a função da pirina ainda não esteja totalmente clara, muitos acreditam que a proteína é responsável por moderar a resposta imune, mantendo a inflamação sob controle.
Das mais de 30 variações da mutação do MEFV, há quatro que estão intimamente ligadas à doença sintomática.
Sintomas
FMF causa principalmente a inflamação da pele, órgãos internos e articulações. Os ataques são caracterizados por surtos de dor de cabeça e febre de um a três dias, ao lado de outras condições inflamatórias, como:
- Pleurisia , a inflamação do revestimento dos pulmões caracterizada por respiração dolorosa
- Peritonite, a inflamação da parede abdominal caracterizada por dor, sensibilidade, febre, náuseas e vômitos
- Pericardite , a inflamação do revestimento do coração, caracterizada por dores no peito, pontiagudas e pontiagudas
- Meningite , a inflamação das membranas que cobrem o cérebro e a medula espinhal
- Artralgia (dor nas articulações) e artrite (inflamação das articulações)
- Erupção cutânea generalizada e inflamada, geralmente abaixo dos joelhos
Os sintomas variam em gravidade, de leve a debilitante. A frequência dos ataques também pode variar de alguns dias a todos os anos. Embora os sinais da FFM possam se desenvolver já na infância, é mais comum começar nos 20 anos.
Complicações
Dependendo da gravidade e frequência dos ataques, a FFM pode causar complicações de saúde a longo prazo. Mesmo que os sintomas sejam leves, a FFM pode desencadear a superprodução de uma proteína conhecida como amilóide sérico A. Essas proteínas insolúveis podem se acumular gradualmente e causar danos aos principais órgãos, mais predominantemente aos rins.
A insuficiência renal é, de fato, a complicação mais grave da FFM. Antes do advento dos tratamentos com drogas antiinflamatórias, as pessoas com doença renal associada à FFM tinham uma expectativa de vida média de 50 anos.
Genética e herança
Como acontece com qualquer doença autossômica recessiva, a FMF ocorre quando dois pais que não têm a doença, cada um, contribuem com um gene recessivo para seus filhos.
Os pais são considerados "portadores" porque cada um deles tem uma cópia dominante (normal) do gene e uma cópia recessiva (mutada). É somente quando uma pessoa tem dois genes recessivos que a FFM pode ocorrer.
Se ambos os pais são portadores, uma criança tem uma chance de 25% de herdar dois genes recessivos (e obter FMF), uma chance de 50% de obter um gene dominante e um recessivo (e se tornar um portador) e 25% de chance de obter dois genes dominantes (e permanecendo inalterados).
Como existem bem mais de 30 variações da mutação do MEFV, diferentes combinações recessivas podem significar coisas muito diferentes. Em alguns casos, ter duas mutações do MEFV pode conferir crises graves e frequentes de FMF. Em outros, a pessoa pode estar livre de sintomas e sentir apenas a dor de cabeça ou febre ocasionais e inexplicáveis.
Fatores de risco
Tão raro quanto a FMF é na população geral, existem grupos nos quais o risco FMF é consideravelmente maior. O risco é largamente restrito às chamadas "populações fundadoras", nas quais os grupos podem rastrear as raízes de uma doença até um ancestral comum. Devido à falta de diversidade genética dentro desses grupos (muitas vezes devido ao casamento ou isolamento cultural), certas mutações raras são mais facilmente passadas de uma geração para outra.
Variações da mutação MEFV têm sido rastreadas até os tempos bíblicos, quando antigos marinheiros judeus começaram a migração do sul da Europa para o norte da África e Oriente Médio. Entre os grupos mais afetados pela FMF:
- Os judeus sefarditas , cujos descendentes foram expulsos da Espanha durante o século XV, têm uma chance em oito de carregar o gene MEFV e uma em 250 chances de contrair a doença.
- Os armênios têm uma chance em sete de levar a mutação MEFV e uma em 500 de desenvolver a doença.
- Turcos e árabes também têm entre um em 1.000 e um em 2.000 chances de obter FMF.
Por outro lado, os judeus asquenazes têm uma chance em cinco de levar a mutação MEFV, mas apenas uma em cada 73 mil chances de desenvolver a doença.
Diagnóstico
O diagnóstico da FMF é amplamente baseado na história e no padrão dos ataques. A chave para a identificação da doença é a duração dos ataques que raramente duram mais de três dias.
Exames de sangue podem ser solicitados para avaliar o tipo e o nível de inflamação que está sendo experimentado. Esses incluem:
- Hemograma completo (CBC) , usado para detectar um aumento nos glóbulos brancos defensivos
- Taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) , usada para detectar inflamação crônica ou aguda
- Proteína C-reativa (PCR) , usada para detectar inflamação aguda
- Heptoglobina sérica usada para detectar se os glóbulos vermelhos estão sendo destruídos como acontece com doenças autoinflamatórias
Um exame de urina também pode ser realizado para avaliar se há excesso de albumina na urina, uma indicação de insuficiência renal crônica.
Com base nesses resultados, o médico pode solicitar um teste genético para confirmar a mutação do MEFV. Além disso, o médico pode recomendar um teste de provocação em que uma droga chamada metaraminol pode induzir uma forma mais leve de FMF, geralmente dentro de 48 horas após a injeção. Um resultado positivo pode fornecer ao médico um alto nível de confiança no diagnóstico da FFM.
Tratamento
Não há cura para o FMF. O tratamento é direcionado principalmente ao manejo dos sintomas agudos, mais frequentemente com medicamentos antiinflamatórios não-esteróides como o Voltaren (diclofenaco) .
Para reduzir a gravidade ou frequência dos ataques, o medicamento anti-gota Colcrys (colchicina) é comumente prescrito como uma forma de terapia crônica. Adultos são normalmente prescritos um comprimido de 0,6 miligramas para ser tomado duas vezes ao dia.
Tão eficaz é Colcrys no tratamento de FMF que 75 por cento dos doentes não relatam mais recorrência da doença, enquanto 90 por cento relatam melhoria acentuada. Além disso, o uso de Colcrys é visto para reduzir significativamente o risco de complicações FMF, incluindo insuficiência renal.
Colcrys também pode ser usado para tratar ataques agudos, geralmente prescritos como uma dose de 0,6 mg a cada hora durante quatro doses, seguidos de 0,6 miligramas a cada duas horas para duas doses e terminando com 0,6 miligramas a cada 12 horas para quatro doses. .
Os efeitos colaterais de Colcrys incluem dor de estômago, anemia e neuropatia periférica (dormência ou sensação de formigamento nas mãos e nos pés). Estes sintomas são largamente evitados tomando doses menores. O uso excessivo da droga pode resultar em toxicidade severa com sintomas de náusea, vômito, diarréia e dor abdominal.
Colcrys não pode ser utilizado em pessoas com disfunção renal.
Uma palavra de
Se for confrontado com um diagnóstico positivo da febre familiar do Mediterrâneo, é importante falar com um especialista em doenças para compreender completamente o que o diagnóstico significa e quais são as suas opções de tratamento.
Se prescrito Colcrys, é importante tomar o medicamento todos os dias, conforme indicado, nem pular nem aumentar a frequência do fármaco. As pessoas que permanecem aderentes à terapia podem esperar uma vida normal e uma qualidade de vida normal.
Mesmo que o tratamento seja iniciado após o desenvolvimento da doença renal, o uso de duas vezes ao dia de Colcrys pode aumentar a expectativa de vida bem além dos 50 anos observados em pessoas com doença não tratada.
> Fontes:
> Fujikura, H. "Epidemiologia global de mutações da febre familiar do Mediterrâneo usando seqüências exóticas populacionais". Mol Genet Genomic Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Padeh, S e Yakov, B. "Febre familiar do Mediterrâneo". Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; e Ozen, S. "febre familiar do Mediterrâneo: perspectiva atual". J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.