A artrite reumatóide é uma doença inflamatória crônica, caracterizada por dano articular progressivo, limitações físicas e incapacidade funcional . Quando fui diagnosticado pela primeira vez com artrite reumatóide (em 1974, aos 19 anos) e inicialmente aprendi sobre minhas opções de tratamento, o objetivo tornou-se rapidamente aparente - controlar a inflamação, retardar a progressão da doença e aliviar a dor e outros sintomas da artrite reumatóide .
Soou como um plano apropriado para mim. Como um paciente com artrite novato, eu estava ansioso para começar o tratamento e parar o processo da doença.
Eu aprendi que havia a possibilidade de remissão também, o que me fez sentir ainda mais encorajado. O que eu não percebi totalmente na época era que, mesmo com o tratamento, a artrite pode piorar progressivamente. Danos nas articulações podem piorar. Sim, é verdade. Mesmo que um paciente esteja em remissão, conforme definido pelos critérios estabelecidos, ele ainda pode exibir progressão radiográfica (isto é, evidência de raio-x de dano articular cada vez pior).
Tratamento voltado para o controle da inflamação
Durante décadas, drogas antirreumáticas modificadoras da doença (DMARDs), como metotrexato , plaquenila e sulfasalazina , foram usadas para retardar ou atenuar a atividade da doença associada à artrite reumatóide. Com a disponibilidade de drogas biológicas ( Enbrel [etanercept] foi o primeiro em 1998), os alvos tornaram-se mais específicos no nível molecular.
E agora, há uma nova estratégia se desdobrando, conhecida como terapia do Tratar ao Alvo .
O Treat-to-Target desce uma estratégia de tratamento com base no nível de atividade da doença de um paciente individual. O objetivo é atingir um baixo nível de atividade da doença ou remissão em um período de tempo especificado - e cada plano é individualizado.
Para colocá-lo no mais simples dos termos, as mudanças de tratamento são feitas se as metas de atividade da doença não forem cumpridas. Quão bem o Treat-to-Target iria efetivamente prevenir danos nas articulações continua a ser visto. Tratamentos direcionados para a atividade da doença (isto é, tratamentos anti-inflamatórios) não têm prevenção de danos nas articulações em suas cruzes. Tem sido sugerido que, mesmo após o controle da inflamação, a atividade do tecido sinovial em pacientes com artrite reumatoide pode mediar a destruição da cartilagem e do osso. Para entender melhor, vamos examinar mais de perto como os danos nas articulações se desenvolvem e progridem.
Entendendo como ocorre dano articular
Os danos nas articulações podem ser observados dentro de alguns meses após o início da artrite reumatoide. A perda precoce da cartilagem e as erosões ósseas estão associadas ao acúmulo de populações de células inflamatórias na membrana sinovial e ao desenvolvimento de pannus (tecido sinovial espessado que pode invadir o osso). Existe uma camada subliminar sinovial que contém várias populações celulares de macrófagos, células T, células B, células dendríticas e leucócitos polimorfonucleares, bem como uma camada de revestimento sinovial que consiste em macrófagos e sinoviócitos semelhantes a fibroblastos (células sinoviais).
Existem populações de macrófagos ativados e sinoviócitos que podem secretar enzimas (proteinases) envolvidas no processo de degradação tecidual.
Compreender a atividade sinovial, especificamente os mecanismos e vias envolvidos no nível onde há secreção das enzimas degradadoras de tecido, é imperativo se o dano articular deve ser controlado ou prevenido. Por exemplo, no nível molecular, o que faz com que os fibroblastos se tornem agressivos e prejudiciais?
De acordo com o Textbook of Rheumatology de Kelley , as proteinases de três fontes destroem a cartilagem na artrite reumatóide: as superfícies da cartilagem articular são destruídas pelas proteinases presentes no líquido sinovial; através do contato direto entre a cartilagem articular e proteolítica (ou seja, capaz de quebrar proteínas) tecido sinovial ou pannus ou ambos; ou destruição intrínseca (isto é, destruição de dentro) por proteinases derivadas de condrócitos.
À medida que os pesquisadores trabalham para encontrar as respostas, aproximamo-nos cada vez mais de melhores tratamentos - com a esperança de, eventualmente, encontrarmos uma maneira de evitar danos nas articulações. Durante o curso da artrite reumatóide, os danos nas articulações podem progredir lentamente e consistentemente. Na artrite reumatoide tardia ou avançada, existe uma forte correlação entre a evidência de danos nas articulações e deficiência na radiografia. Reduzir os danos nas articulações ajudaria a preservar a função das articulações.
O processo de lesão articular na osteoartrite é um pouco diferente. Um evento desencadeado mecanicamente (por exemplo, lesão ou desgaste) é tipicamente associado ao processo de degradação da cartilagem. A inflamação ocorre, mas é secundária na maioria dos casos de osteoartrite. A IL-1 (interleucina-1), uma citocina , pode desempenhar um papel significativo na degeneração da cartilagem associada à osteoartrite. Os condrócitos (células encontradas na cartilagem) produzem quantidades significativas de IL-1 e a inflamação sinovial aumenta a atividade da IL-1. Embora não ocorram alterações inflamatórias significativas na sinóvia na osteoartrite precoce, há aumento da produção de enzimas pelos condrócitos que contribuem para a destruição da cartilagem. No entanto, parece haver também um fenótipo específico de osteoartrite que também existe, um tipo de osteoartrite mais erosivo , caracterizado pela destruição das articulações que é causada principalmente pela inflamação.
Fontes:
Progressão do dano articular, apesar do controle da inflamação na artrite reumatoide: um papel para a atividade de fibroblastos sinoviais dirigida por dano da cartilagem. Floris PJG Lafeber, Willemijn H Van der Laan. Anais das Doenças Reumáticas 2012; 71: 793-795 doi: 10.1136 / annrheumdis-2011-200950
http://ard.bmj.com/content/71/6/793.full
Patogênese do dano articular na artrite reumatóide. Bresnihan B. Journal of Rheumatology. 1999.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10090189
As ligações entre dano articular e incapacidade na artrite reumatóide. Reumatologia. 2000.
http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/39/2/122.abstract
Livro de Kelley da reumatologia. Nona edição. Volume I. Páginas 111-113.