Os mensageiros moleculares
Citocinas servem como mensageiros moleculares entre as células. Citocinas são proteínas que são produzidas pelas células. Com relação à artrite, as citocinas regulam várias respostas inflamatórias . As citocinas interagem com as células do sistema imunológico , a fim de regular a resposta do organismo à doença e à infecção, bem como mediar processos celulares normais no corpo.
Tipos de citocinas
As citocinas são diversas, o que significa que nem todas são iguais. Citocinas servem várias funções no corpo:
- fatores estimulantes de colônias (estimulam a produção de células sanguíneas)
- fatores de crescimento e diferenciação (funcionam principalmente no desenvolvimento, manutenção de tecidos e reparo)
- citocinas imunorreguladoras e pró-inflamatórias (por exemplo, interferonas, interleucinas e TNF-alfa que atuam no sistema imunológico)
Enquanto "citocinas" é um termo genérico que inclui todos os tipos, há nomes mais específicos dados às citocinas com base no tipo de célula que as produz ou na ação que têm no corpo:
- linfocinas (feitas por linfócitos)
- Monocinas (feitas por monócitos)
- quimiocinas (associadas a ações quimiotáticas)
- interleucinas (produzidas por um leucócito, mas agem em outros leucócitos)
Como funcionam as citocinas
O sistema imunológico é complexo - diferentes tipos de células imunes e proteínas fazem trabalhos diferentes. As citocinas estão entre essas proteínas.
Explicar como as citocinas funcionam é difícil. É uma lição de fisiologia celular. Mas, para entender a inflamação, você deve entender o papel que as citocinas desempenham.
As citocinas são liberadas pelas células na circulação ou diretamente no tecido. As citocinas localizam células imunes alvo e interagem com receptores nas células imunes alvo, ligando-se a elas.
A interação desencadeia ou estimula respostas específicas pelas células-alvo.
Superprodução de citocinas
A produção excessiva ou inapropriada de certas citocinas pelo organismo pode resultar em doença. Por exemplo, verificou-se que a interleucina-1 (IL-1) e o factor de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) são produzidos em excesso na artrite reumatóide onde estão envolvidos na inflamação e destruição dos tecidos.
Drogas biológicas são inibidores de citocinas
Drogas biológicas foram desenvolvidas para inibir a IL-1 ou o TNF-alfa. O Kineret (anakinra) foi desenvolvido como um tratamento para a artrite reumatóide e funciona inibindo a ligação da IL-1 ao seu receptor. Os inibidores de TNF-alfa (também chamados de bloqueadores de TNF ) ligam-se ao TNF e previnem a ligação do TNF aos receptores da superfície celular. Enbrel (etanercept), Remicade (infliximabe), Humira (adalimumabe), Simponi (golimumabe) e Cimzia (certolizumab pegol) são bloqueadores de TNF. Actemra (tocilizumab) liga-se a IL-6.
Mais drogas biológicas estão em desenvolvimento. Os resultados do estudo de um estudo de Fase 3 do sarilumabe (denominado SARIL-RA-TARGET), um anticorpo humano contra o receptor da IL-6, revelaram que o medicamento atendeu a seus objetivos primários de melhora dos sinais e sintomas da artrite reumatoide e melhoras físicas. função.
O sarilumabe liga-se com alta afinidade ao receptor da IL-6, bloqueando a ligação da IL-6 e interrompendo a sinalização inflamatória mediada pela citocina. No entanto, em 31 de outubro de 2016, a FDA rejeitou o sarilumab com base nas deficiências que eles descobriram durante uma inspeção do processo de fabricação. Depois que as correções forem feitas, a Regeneron e a Sanofi pretendem se reenviar para aprovação em 2017. Nesse meio tempo, em 1º de fevereiro de 2017, a Health Canada aprovou o medicamento sob o nome Kevzara (sarilumab).
Uma palavra de
Embora as citocinas pareçam um assunto complexo, é essencial compreender o processo inflamatório que está no centro dos tipos inflamatórios de artrite.
Sabemos que existem citocinas pró-inflamatórias e citocinas antiinflamatórias. As citocinas pró-inflamatórias desempenham um papel no desenvolvimento de dor inflamatória e neuropática. As citocinas anti-inflamatórias são na verdade antagonistas de citocinas inflamatórias. Há evidências que sugerem que as quimiocinas estão envolvidas no início da dor, assim como na persistência da dor.
> Fontes:
> Fatores de crescimento e citocinas. > Primer > nas Doenças Reumáticas. Edição 12. Publicado pela Fundação Arthritis.
> Regeneron e Sanofi apresentam resultados do estudo de fase 3 do Sarilumab na reunião anual do American College of Rheumatology. Regeneron 8 de novembro de 2015.
> McInnes I. e Schett G. Citocinas na patogênese da artrite reumatóide. Imunologia da Natureza. Junho de 2007
> Citocinas. BioBasics. 24/04/2006
> Zhang, JM et al. Citocinas, Inflamação > e > Dor. Clínicas Internacionais de Anestesiologia. Primavera de 2007.