Actemra parece eficaz para a artrite reumatóide em adultos e jovens
Actemra (tocilizumab) é um anticorpo monoclonal desenvolvido pela Genentech (um membro do grupo Roche) para o tratamento da artrite reumatóide .
Como o Actemra funciona?
O objetivo terapêutico do Actemra é bloquear as respostas inflamatórias. Isso é feito bloqueando a interleucina-6. Actemra na verdade inibe o receptor da interleucina-6, bloqueando assim a interleucina-6.
Esta é a primeira droga a fazer isso, tornando-se uma nova abordagem de tratamento para a AR. Classificada como uma citocina , a interleucina-6 é conhecida por desempenhar um papel nas respostas imune e inflamatória.
Actemra Performance em Ensaios Clínicos
Um extenso programa de desenvolvimento clínico de 5 ensaios de Fase III foi desenvolvido para avaliar o Actemra. Quatro estudos foram concluídos e relataram atingir seus objetivos primários (metas). Um quinto teste, chamado LITHE (Segurança de Tocilizumabe e Prevenção de Dano Articular Estrutural), é um estudo de dois anos que está em andamento. Os dados preliminares do primeiro ano são esperados para a LITHE em 2008.
Os 5 ensaios de Fase III para Actemra são conhecidos como: OPÇÃO (Ensaio Pivotal de Tocilizumab em Respondentes Inadequados ao Metotrexato), TOWARD (Tocilizumab em Combinação com Terapia DMARD Tradicional), RADIATE (Investigação em Actemra Determinação da Eficácia após Falhas Anti-TNF), AMBITION (Actemra versus Ensaio Investigativo Duplo-Cego Metotrexato em Monoterapia), e LITHE.
Actemra no estudo OPTION
No estudo OPTION, publicado na edição de 22 de março de 2008 do The Lancet , 622 pacientes com artrite reumatoide moderada a grave foram randomizados para receber 8 mg / kg Actemra, 4 mg / kg Actemra ou placebo por via intravenosa a cada 4 semanas. O metotrexato foi continuado em doses pré-estudo (10-25 mg / semana).
Os resultados do estudo mostraram que, na semana 24, havia mais pacientes recebendo Actemra que atingiram ACR20 do que aqueles que receberam placebo. Dos participantes do estudo, 59% dos pacientes no grupo de 8 mg / kg versus 48% no grupo de 4 mg / kg versus 26% no grupo placebo alcançaram ACR20. Os critérios para ACR20 incluem 20% de melhoria em um número de articulações sensíveis e inchadas; melhoria maior ou igual a 20% em pelo menos 3 dos 5 critérios seguintes:
- Avaliação médica da doença
- Avaliação do paciente da doença
- proteína C-reativa
- Dor
- Questionário de Avaliação de Saúde
Outro estudo publicado no The Lancet em 22 de março de 2008, concluiu que Actemra também é eficaz para crianças com artrite juvenil sistêmica - uma condição que muitas vezes é difícil de tratar.
Como é dado o Actemra?
Actemra é administrado por via intravenosa (através de um IV). No estudo OPTION, foi dado a cada 4 semanas.
Efeitos colaterais associados com Actemra
De acordo com a farmacêutica Roche, "O perfil geral de segurança observado nos estudos globais do Actemra é consistente e o Actemra é geralmente bem tolerado. Os eventos adversos graves relatados nos estudos clínicos globais do Actemra incluíram infecções graves e reações de hipersensibilidade (alérgicas) incluindo alguns casos de anafilaxia.
Os eventos adversos mais comuns relatados em estudos clínicos foram infecção do trato respiratório superior, nasofaringite, cefaleia e hipertensão. Aumentos nos testes de função hepática (ALT e AST) foram observados em alguns pacientes. Estes aumentos foram geralmente leves e reversíveis, sem lesões hepáticas ou qualquer impacto observado na função hepática ".
O que preocupa alguns críticos da Actemra?
Críticos de alguns dos ensaios clínicos envolvendo Actemra acreditam que não foi aprendido o suficiente comparando o Actemra ao placebo. Essencialmente, os críticos disseram que é razoável supor que Actemra seria melhor que nada, mas a informação mais útil seria obtida comparando Actemra a tratamentos estabelecidos.
O Actemra é aprovado pelo FDA e está disponível?
Em novembro de 2007, a Roche submeteu um pedido de licença biológica (BLA) à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, buscando a aprovação do Actemra para reduzir os sinais e sintomas em adultos com artrite reumatóide moderada a grave. Em 29 de julho de 2008, o Comitê Consultivo de Artrite da FDA votou 10-1 para recomendar a aprovação da Actemra, mas a FDA solicitou mais informações à Roche antes de conceder a aprovação final.
Em 8 de janeiro de 2010, o Actemra foi aprovado pelo FDA para pacientes com artrite reumatóide em adultos com doença moderada a grave, que falharam em um ou mais bloqueadores do TNF.
Fontes:
Efeito da inibição do receptor da interleucina-6 no tocilizumabe em pacientes com artrite reumatoide (estudo OPTION): um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Smolen et al. The Lancet. 22 de março de 2008.
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673608604535/abstract
Eficácia e segurança de tocilizumabe em pacientes com artrite idiopática juvenil de início sistêmico: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, fase III de abstinência. Yokota et al. The Lancet. 22 de março de 2008.
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673608604547/abstract
Roche submete pedido de aprovação do FDA de Actemra para o tratamento da artrite reumatóide. 21 de novembro de 2007. Roche Media News.
http://www.roche.com/med-cor-2007-11-21