Terapias de drogas associadas ao HIV e ao HIV são apresentadas para aumentar o risco
O diabetes tipo 2 é freqüentemente associado à infecção pelo HIV em longo prazo, cuja causa tem sido relacionada no passado ao uso de certos medicamentos antirretrovirais (ARVs) - particularmente medicamentos de classe " inibidores da protease mais antigos" como Crixivan (indinavir) e força total. Norvir (ritonavir) .
Embora não esteja totalmente claro o quanto os ARVs contribuem, sabemos que o risco de diabetes para uma pessoa que vive com o HIV é, na maioria das vezes, baseado em uma série de fatores contribuintes, incluindo:
- Idade mais avançada (geralmente 40 anos ou mais)
- História de família
- Obesidade
- Hepatite B (HBV) e hepatite C (HCV) co-infecção
- Pressão alta
- Colesterol alto
- Gravidez atual
- Etnia (Asiática, Afro-Americana, Hispânica)
Nos últimos anos, entretanto, pesquisas sugeriram que tanto a inflamação crônica associada à infecção de longo prazo quanto as terapias crônicas usadas para tratar condições associadas ao HIV podem, de fato, aumentar significativamente o risco de diabetes.
Diabetes e Inflamação Crônica Associada ao HIV
Mesmo quando o HIV está inativo ou é totalmente suprimido por meio da terapia antirretroviral (TARV) , a presença do vírus latente resulta em uma resposta inflamatória contínua enquanto o sistema imunológico do corpo é deixado em alerta máximo.
Durante a inflamação crônica associada ao HIV, sabe-se que certos marcadores inflamatórios - denominados proteína C-reativa (PCR) e interleucina-6 (IL-6) - aumentam. Pesquisas recentes sugerem que aumentos nesses marcadores aumentam significativamente a probabilidade de diabetes em pessoas em TARV.
Cientistas dos grupos de estudo INSIGHT SMART e ESPIRIT investigaram a incidência de diabetes entre 3.695 pacientes HIV-positivos em TARV em uma média de 4,6 anos. A contagem média de CD4 entre os participantes foi considerada alta em 523 células / mL.
Com base nos dados, os pacientes com maior PCR e IL-6 foram mais propensos a desenvolver diabetes tipo 2, com uma duplicação da PCR e IL-6 a partir da linha de base, resultando em um risco 20% e 33% maior, respectivamente.
Ao todo, 137 pessoas desenvolveram diabetes durante o curso do teste a uma taxa de 8,18 por 1.000 pacientes-ano.
Enquanto os co-fatores tradicionais contribuem para o desenvolvimento do diabetes entre os participantes do estudo - incluindo alto índice de massa corporal (IMC), idade avançada, coinfecção de hepatite e estatina - o fato de que mesmo a inflamação de baixo grau poderia contribuir foi considerado significativo , fornecendo uma estrutura para identificar melhor os indivíduos com alto risco de diabetes tipo 2 e para assegurar intervenções apropriadas antes do início da TARV.
Diabetes ligado ao uso de drogas estatinas?
Um dos enigmas da prevenção do diabetes em pessoas com HIV é o impacto das drogas estatinas no desenvolvimento da doença. As drogas, usadas para tratar lipídios elevados (particularmente colesterol LDL alto), são consideradas vitais para evitar doenças cardiovasculares em uma população onde a probabilidade de ataques cardíacos é quase o dobro da população geral.
No entanto, uma nova pesquisa do Estudo Ambulatorial de HIV em curso (HOPS) mostrou que o uso de estatinas em pessoas com HIV pode aumentar o risco de diabetes em cerca de 10% com cada ano de uso.
A análise observacional de 10 anos, que acompanhou 4.962 pacientes HIV positivos entre 2002 e 2011, examinou a incidência de diabetes tipo 2 entre os indivíduos que receberam estatina (590) versus aqueles que não o eram (4.372).
Ajustando o modelo para idade, sexo, etnia, uso de ARV e IMC, os pesquisadores puderam concluir que o risco de diabetes aumentou de forma constante quanto maior a exposição à estatina.
No entanto, eles também foram rápidos em observar que os aumentos também estavam diretamente ligados à idade avançada e um IMC mais alto, bem como à raça / etnia (com taxas 50% maiores entre os negros e mais o dobro entre os hispânicos). Não surpreendentemente, poucos casos foram relatados entre os pacientes mais jovens, enquanto o impacto dos inibidores da protease foi visto como estatisticamente insignificante.
Do ponto de vista consultivo, os pesquisadores do HOPS recomendaram fortemente que as estatinas "não sejam evitadas se clinicamente indicadas" devido a seus "benefícios demonstrados para a prevenção de doenças cardiovasculares".
Assim, enquanto as estatinas continuam sendo vitais para diminuir os lipídios em pessoas com HIV, elas não devem ser usadas isoladamente. Para reduzir verdadeiramente o risco, é necessária uma abordagem holística, incluindo uma dieta reduzida em gorduras , exercícios regulares , cessação do tabagismo e o início oportuno da TAR com aderência ideal para garantir a supressão viral (para minimizar a resposta inflamatória da doença por HIV não tratada).
Fontes:
Béténé A Dooko, C .; De Wit, S .; Neuhaus, J; et al. "Interleucina-6, Proteína C Reativa de Alta Sensibilidade e o Desenvolvimento de Diabetes Tipo 2 Entre Pacientes HIV-Positivos em Terapia Anti-retroviral". Jornal das Síndromes de Imunodeficiência Adquiridas. 15 de dezembro de 2014; 67 (5): 538-546.
Lichtenstein K .; Debes, R .; Wood, K. et al. "O uso de estatinas está associado ao diabetes mellitus incidente entre pacientes no Estudo Ambulatorial de HIV". 20ª Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI). 3 a 6 de março de 2013; Atlanta, Geórgia; resumo 767.
Freiberg, M; Chang, C; Kuller, L; et al. "Infecção pelo HIV e o risco de infarto agudo do miocárdio." Jornal da Associação Médica Americana (JAMA) Medicina Interna. 22 de abril de 2013; 173 (8): 614-622.