Usando "tags" de celular para criar terapias direcionadas
Os marcadores de CD, também conhecidos como antígenos CD, são tipos específicos de moléculas encontradas na superfície das células que ajudam a diferenciar um tipo de célula do outro. De fato, as iniciais "CD" significam "cluster de diferenciação", cuja nomenclatura foi estabelecida pela primeira vez em 1982.
Embora algumas pessoas possam estar familiarizadas com os termos CD4 e CD8, que diferenciam células imunológicas defensivas conhecidas como células T , existem nada menos que 371 antígenos CD conhecidos que "marcam" virtualmente todas as células do corpo, fornecendo a cada um seu próprio marcador único. .
O que os marcadores de CD nos dizem
Entre outras coisas, os marcadores de CD são usados para classificar as células brancas do sangue produzidas pelo corpo para ajudar a combater a infecção. Essas células são componentes centrais do sistema imunológico que trabalham em conjunto para identificar, direcionar e neutralizar patógenos causadores de doenças.
Por exemplo, as células T CD4 são referidas como "células auxiliares" porque o seu papel é assinalar células T CD8 "mortíferas" para atacar e neutralizar um patogénio específico.
Ao entender essas dinâmicas, os cientistas podem usar marcadores de CD para não apenas avaliar o status de uma infecção (medida por um aumento ou diminuição no número de células), mas também medir a força do próprio sistema imunológico. Certas condições como HIV e transplante de órgãos estão associadas à supressão imunológica , o que significa que o corpo é menos capaz de montar uma defesa imunológica, como evidenciado pela ausência de células T CD4.
Antes da introdução da nomenclatura CD, avaliar a função imunológica de uma pessoa era muito mais difícil e não específico.
Marcadores de CD no diagnóstico e tratamento do câncer
Além de monitorar a infecção e o estado imunológico, os antígenos CD podem ser usados para detectar o crescimento anormal de células conhecido como neoplasia . As neoplasias podem ser benignas (não-cancerosas), malignas (cancerosas) ou pré-cancerosas, mas, como qualquer outra célula, têm marcadores de CD que os cientistas podem usar para identificá-las.
Os marcadores de CD não são importantes apenas no diagnóstico de câncer, eles podem ajudar a identificar quais tipos de tratamento podem ter mais sucesso e medir a eficácia do tratamento, monitorando as alterações nos marcadores de CD relevantes.
Além disso, os pesquisadores hoje são capazes de criar um tipo de proteína defensiva, conhecida como anticorpo monoclonal (mAb) , que é compatível com um antígeno CD específico. Esses anticorpos clonados imitam os produzidos pelo organismo e podem ser usados para combater o câncer em uma forma de tratamento conhecida como imunoterapia direcionada .
Quando injetados no corpo, os mAbs podem agir de maneiras distintas, dependendo do seu design:
- Eles podem se ligar ao marcador CD em células cancerosas e destruí-las.
- Eles podem se ligar ao marcador CD em células cancerígenas e bloquear sua capacidade de se replicar, parar ou retardar seu crescimento.
- Eles podem amplificar a defesa natural do corpo específica para esse câncer.
Fora do corpo, os mAbs são comumente usados no diagnóstico para detectar antígenos CD específicos em amostras de sangue, tecido ou fluido corporal.
Imunoterapia direcionada para o câncer
Os anticorpos monoclonais são hoje usados para tratar muitas doenças diferentes, incluindo algumas doenças auto-imunes e certos tipos de câncer. Sua eficácia pode variar, com alguns tipos de câncer respondendo melhor que outros.
Com isto dito, os avanços na tecnologia genética levaram a um número crescente de agentes imunoterapêuticos aprovados. Ao contrário da quimioterapia de geração mais antiga, que tem como alvo as células de replicação rápida, tanto cancerosas quanto saudáveis, essas drogas de geração mais recente têm como alvo apenas as células com uma "marca" de CD específica.
Entre as drogas atualmente aprovadas pela Food Drug Administration dos EUA para uso em imunoterapia de câncer:
- Adcetris (brentuximab vedotin) usado no tratamento do linfoma de Hodgkin e do linfoma anaplásico de grandes células
- Arzerra (ofatumumab) utilizado no tratamento da leucemia linfocítica pequena (SLL) e da leucemia linfocítica crónica (CLL)
- Blincyto (blinatumomab) usado para tratar alguns tipos de leucemia linfocítica aguda (LLA)
- Campath (alemtuzumab) usado no tratamento da LLC
- Gazyva (obinutuzumab) usado para tratar SLL e CLL
- Herceptin (trastuzumab) usado para tratar certos tipos de câncer de mama e estômago
- Kadycla (ado-trastuzumab emtansine) usado para tratar alguns tipos de câncer de mama
- Keytruda (pembrolizumab) usado para tratar certos tipos de câncer de cabeça e pescoço
- Ontak (denileukin diftitox) usado para tratar o linfoma da pele
- Opdivo (nivolumab) usado para tratar câncer de pulmão metastático e certos tipos de câncer de cabeça e pescoço
- Rituxan (rituximab) usado para tratar certos tipos de linfoma não-Hodgkin (NHL)
- Zevalin (ibritumomab tiuxetan) usado para tratar alguns tipos de NHL
> Fontes:
> American Cancer Society. "Anticorpos monoclonais para tratar o câncer". Atlanta, Geórgia; atualizado em outubro de 2017.
> Vanneman, R. e Dranoff, G. "Combinando imunoterapia e terapias direcionadas no tratamento do câncer". Nat Rev Cancer. 2012: 12: 237-51. DOI: 10.1038 / nrc3237.