Estudos na África e na Europa tiram conclusões diferentes
Em dezembro de 2014, dois estudos que investigaram a virulência comparativa do HIV na África Austral e na Europa, respectivamente, tiraram duas conclusões muito diferentes.
O primeiro, realizado em Botswana e na África do Sul, sugeriu que a adaptação do vírus a certas variedades de genes resistentes ao HIV - chamado antígeno leucocitário humano B (HLA-B) - enfraquece eficazmente a capacidade do vírus de se replicar, retardando a progressão da doença.
O segundo, que acompanhou uma coorte de pacientes europeus durante vários anos, analisou especificamente a carga viral média e a contagem de CD4 logo após o estágio agudo da infecção e concluiu que, em termos de progressão da doença isoladamente, o HIV tornou-se muito mais virulento com mais rápido progressão da doença.
Como é possível que os dois estudos terminassem com interpretações tão diferentes? É simplesmente o caso de um desenho de estudo questionável, ou é possível que a variabilidade do vírus de continente para continente - ou mesmo de país para país - tenha levado as equipes de cientistas a direções completamente opostas?
Medindo a virulência do HIV em Botsuana e na África do Sul
No primeiro estudo, cientistas da Universidade de Oxford, liderados pela investigadora principal Rebecca Payne, questionaram se a presença de certos genes HLA-B - fortemente associados à progressão mais lenta da doença e melhor controle viral - poderia induzir mutações no HIV que poderiam efetivamente enfraquecer sua "aptidão viral".
Pesquisas anteriores mostraram que certas populações tinham uma porcentagem maior de indivíduos com essa mutação rara de resistência ao HIV, variando de 75% no Japão a 20% na África do Sul. Ao analisar a disparidade, os pesquisadores começaram a se perguntar se isso poderia contribuir, em parte, para as vastas diferenças na epidemia entre países de baixa prevalência , como o Japão, e regiões hiper-prevalentes, como a África subsaariana.
Como as taxas de HIV ainda são relativamente baixas no Japão, os pesquisadores concentraram suas pesquisas em uma coorte de pacientes em Botsuana, um país em que a epidemia de HIV atingiu seu auge em 2000, e comparou com uma coorte correspondente na África do Sul, que só alcançou seu pico em 2010.
A pesquisa inicial revelou que a carga viral média entre os pacientes não tratados em Botswana, onde a doença é "mais velha", era muito menor do que a da África do Sul, onde a doença é dez anos mais jovem (15.350 cópias / ml versus 29.350 cópias / mL, respectivamente). Além disso, apesar de ter uma contagem de células CD4 50 / mL menor que a da África do Sul, os botsuanos com HIV tendem a viver mais tempo, sugerindo um subtipo menos virulento.
Com essa evidência em mãos, os pesquisadores analisaram a estrutura genética do HIV dos pacientes e descobriram que um número maior de botsuanos tinha uma mutação de "escape" do HLA-B (o que significa que o vírus se adaptou à presença da molécula HLA para escapar da detecção). Ao fazê-lo, os cientistas acreditavam que a "aptidão" do vírus pode ter sido enfraquecida, diminuindo sua capacidade de replicação, bem como sua capacidade de danificar o sistema imunológico de um paciente.
No total, 46% da coorte de Botswanan tinham mutações importantes no HLA-B, comparadas com apenas 38% dos sul-africanos.
Ensaios de tubos de ensaio pareciam apoiar a hipótese, com o HIV da amostra de Botsuana replicando 11% mais lento do que o da África do Sul.
Com base em dados estatísticos de clínicas pré-natais, Payne e sua equipe sugeriram ainda que a virulência do HIV pode ter começado a diminuir na África do Sul, também, com a carga viral média entre mulheres não tratadas passando de 13.550 em 2002-2005 para 5.750 em 2012. 2013.
Medindo a virulência do HIV na coorte europeia CASCADE
O estudo europeu adotou uma abordagem muito mais simples do mundo real, na qual os dados de pacientes do grupo CASCADE de longa data e pan-europeu foram analisados de 1979 a 2002.
Em sua pesquisa, os pesquisadores da CASCADE se concentraram em dois fatores principais:
- a contagem média de CD4 após a seroconversão (que determina quão profundamente a infecção pelo HIV enfraqueceu o sistema imunológico de uma pessoa), e;
- o "ponto de ajuste" médio viral (onde a carga viral se instala após o estágio agudo da infecção, com cargas virais mais altas geralmente correlacionadas à progressão mais rápida da doença).
Em sua análise retrospectiva, os pesquisadores descobriram que a contagem média de CD4 caiu de 770 células / mL em 1979 para 570 células / mL em 2002, enquanto o ponto de ajuste viral médio quase triplicou de 11.200 em 1979 para 31.000 em 2002.
Ainda mais preocupante foi a velocidade com que a doença parecia avançar, ano após ano, em pessoas com HIV. De acordo com a pesquisa, o tempo médio que levou para a contagem de CD4 de um paciente cair abaixo de 350 - o estágio pelo qual a terapia anti-retroviral é recomendada - diminuiu de sete anos em 1979 para apenas 3,4 anos em 2002.
Principais diferenças na pesquisa
Ambas as pesquisas, em última instância, têm suas limitações, com desenhos de estudo que provavelmente estimularão o debate entre cientistas e formuladores de políticas. Entre as principais diferenças:
- Embora o estudo africano tenha revisado dados estatísticos de mais de 2.000 pacientes em Botsuana e na África do Sul, o número real de pacientes incluídos na amostra de capacidade replicativa não foi apenas pequeno (16 da África do Sul e 63 de Botswana), mas tomado em um único momento. . Por outro lado, quase 16.000 pacientes foram incluídos na coorte CASCADE, os quais foram investigados em períodos muito mais longos.
- Enquanto Payne e sua equipe se concentraram no impacto de mutações induzidas por HLA na carga viral de um paciente, eles não puderam demonstrar que a presença dessas mutações tinha algum impacto na depleção de CD4. Em contraste, os pesquisadores da CASCADE consideraram a carga CD4 / carga viral dinâmica central para estabelecer a virulência do HIV. Eles também limitaram a inclusão apenas aos pacientes que haviam sido diagnosticados dentro de três meses da infecção, fornecendo um ponto de partida mais claro para medir a progressão da doença / depleção de CD4.
- É importante notar, no entanto, que a equipe do CASCADE apenas realizou análises de sensibilidade em homens brancos, gays (para melhor assegurar a comunalidade na história do tratamento e no subconjunto viral). Embora a análise tenha sugerido que a virulência pode estar se estabilizando na Europa como um todo - com a carga viral comunitária caindo de 31.000 em 2002 para 25.500 em 2008 -, o mesmo não pode ser dito para homens gays. Como se sabe que a rápida propagação do HIV através da população gay masculina (juntamente com níveis mais altos de exposição ao tratamento) resultou em maior diversidade genética e resistência transmitida , é possível que o subconjunto viral que afeta este grupo possa, de fato, ser mais virulento.
- Por outro lado, o estudo africano foi realizado em países onde o sexo heterossexual não era apenas o principal modo de transmissão, mas onde, até recentemente, muito menos indivíduos eram expostos à terapia do HIV . Como resultado, a diversidade genética do HIV na África Austral é considerada muito menor, com algumas pesquisas sugerindo que a variabilidade regional do vírus pode permitir diferenças profundas na virulência do HIV.
Em suma, apesar das deficiências do estudo africano e das limitações da pesquisa do CASCADE, ambas as conclusões podem estar corretas. Mais investigações são esperadas de ambas as equipes.
Fontes:
Payne, R .; Muenchhoff, M; Mann, J; et al. "Impacto da adaptação do HIV impulsionada pelo HLA na virulência em populações de alta soroprevalência do HIV". PNAS. 16 de dezembro de 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N; Porter, K; Costagliola, D .; et al. "Tendência temporal nos marcadores prognósticos da virulência e transmissibilidade do HIV-1: um estudo observacional de coorte." O antigo HIV. Dezembro de 2014; 1 (3): e119-126.