Como o derramamento genital aumenta o risco de HIV

Transmissão possível mesmo com vírus indetectável

Se você estiver em terapia de HIV e tomando seus medicamentos conforme prescrito, você pensaria que o risco de passar o vírus para os outros seria baixo, certo?

Na maioria dos casos, você estaria correto, mas há casos em que pessoas com uma carga viral indetectável no sangue de repente têm vírus detectáveis ​​no sêmen ou nas secreções vaginais. Este é um fenômeno conhecido como derramamento viral.

Enquanto nos referimos principalmente ao derramamento quando ocorre no trato genital masculino ou feminino (derramamento genital), também pode ocorrer na boca (derramamento oral).

Um aumento na atividade viral - particularmente no sêmen ou nas secreções vaginais - se traduz em um maior potencial de transmissão do HIV para um parceiro não infectado.

Como o derramamento de trato genital ocorre

Em termos científicos, a palavra "derramamento" refere-se ao processo em que um vírus é liberado, ou derramado, da célula hospedeira que ele infectou. Duas das maneiras pelas quais isso pode acontecer são por meio de processos conhecidos como brotamento e apoptose:

O que nenhuma dessas coisas explica é por que o derramamento do HIV pode ocorrer no trato genital, mas não no sangue, onde de outra forma seria totalmente indetectável.

Evidências sugerem agora que dois fatores podem contribuir para isso: a variabilidade do HIV dentro das células do nosso corpo e a variabilidade das concentrações de drogas do HIV dentro dos tecidos do nosso corpo.

Derramamento de Trato Genital e Variabilidade do HIV

Uma das primeiras revelações ocorreu em 2000, quando se descobriu que a cepa do HIV pode variar de uma parte do corpo para a outra. De acordo com a pesquisa do antigo Estudo Multicêntrico de Coorte contra a AIDS (MACS), alguns indivíduos com HIV mostraram ter uma variação genética do vírus no sangue e outro no sêmen.

O estudo analisou ainda os padrões de derramamento entre os participantes da pesquisa. Em alguns casos, o derramamento era um processo contínuo que ocorria no sangue e no sêmen. Em outros, era intermitente e ocorria principalmente no trato genital. Em outros ainda, não houve derramamento algum.

O que essas descobertas sugeriram foi que:

Das pessoas que experimentaram derramamento intermitente, os resultados foram até mesmo profundos. Destes homens, os pesquisadores do MACS observaram que as infecções bacterianas da próstata estavam intimamente alinhadas com picos na atividade viral no sêmen. Eles hipotetizaram que a inflamação localizada da próstata (o órgão que produz o sêmen) desencadeou o derramamento pela ativação de vírus latentes embutidos nas células da próstata e nas vesículas seminais.

Estudos subseqüentes apoiaram amplamente esses achados e mostraram que o derramamento pode ocorrer como resultado direto de infecções sexualmente transmissíveis (DSTs) , doenças coexistentes e até mesmo menstruação .

Eficácia dos medicamentos para o HIV podem variar no sangue e nos tecidos

Testamos o sangue para o HIV não porque é a melhor medida para a infecção, mas porque oferece o acesso mais fácil quando comparado, digamos, com amostras de tecido ou medula óssea. Isso não quer dizer que não seja uma medida extremamente forte - é -, mas não necessariamente nos fornece uma visão completa de como as drogas antirretrovirais penetram efetivamente nas diferentes células e tecidos de nosso corpo.

Há muito tempo sabemos, por exemplo, que drogas como a zidovudina (AZT) são capazes de se infiltrar mais efetivamente em células cerebrais e espinhais e em concentrações mais altas do que quase todas as outras drogas para o HIV. É por isso que tem sido usado há muito tempo em pessoas com complexo de demência de AIDS como meio de retardar a progressão da doença.

Da mesma forma, há evidências crescentes de que o medicamento Truvada, quando usado como terapia de prevenção ( conhecida como PrEP ), não penetra no tecido vaginal da mesma forma que o reto.

Uma pesquisa da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill mostrou que a concentração de Truvada no tecido retal poderia oferecer mais de 90% de proteção com apenas duas a três doses de PrEP por semana . Em contraste, a concentração de Truvada no tecido vaginal era muito menor, fornecendo apenas 70% de proteção, mesmo com uma adesão diária quase perfeita.

O mesmo poderia muito bem se aplicar ao trato genital masculino. Se assim for, é possível que a terapia do HIV possa suprimir o vírus em outras partes do corpo, mas falhe no trato genital se houver uma infecção.

Neste caso, acredita-se que o sistema imunológico poderia muito bem ser o gatilho que desencadeia a queda em machos e fêmeas.

Como seu sistema imunológico desencadeia o derramamento

A presença de qualquer infecção ativará o sistema imunológico. Quando isso acontece, o corpo responde liberando substâncias no corpo chamadas citocinas, que servem para sinalizar e direcionar as células do sistema imunológico para a fonte da infecção. Enquanto algumas dessas citocinas ajudam a combater doenças, outras têm um efeito contraditório ao "acordar" o HIV dormente escondido em várias células e tecidos do corpo.

Conhecidos como reservatórios latentes , esses refúgios celulares protegem efetivamente o HIV das defesas imunológicas do corpo. Muitas vezes, durante uma doença aguda, quando o sistema imunológico é ativado, o vírus subitamente ressurgirá. É por isso que algumas pessoas podem passar anos sem tratamento e, de repente, ter uma doença grave acompanhada por um enorme pico de atividade viral.

O mesmo padrão parece se aplicar ao derramamento do trato genital do HIV. Na presença de uma infecção, digamos, uma ITS ou prostatite , o sistema imunológico liberará um conjunto distinto de citocinas pró-inflamatórias (o tipo associado à inflamação). Essa súbita explosão de inflamação localizada está diretamente ligada a um aumento na disseminação viral.

Quando isso acontece, os glóbulos brancos (leucócitos) defensivos de repente inundam o local da infecção. Um desses leucócitos, chamado de célula T CD4 , é o principal alvo do HIV. Como essas células T estão infectadas no ataque precoce, os números virais aumentam até o momento em que a infecção localizada é controlada.

É durante esta explosão de atividade viral que uma pessoa em tratamento de HIV pode potencialmente passar o vírus para outras pessoas. Enquanto a carga viral pode aumentar em apenas um log (saltando de, digamos, 100 para 1.000), ainda pode ser o suficiente para facilitar a infecção.

Derramamento do HIV durante a menstruação

O derramamento genital do HIV pode ocorrer como resultado da menstruação. Embora a descamação não aumente significativamente o risco de transmissão de mulheres na terapia de HIV, isso pode ocorrer naqueles que não estão cientes de seu estado ou que não foram tratados.

Um estudo da Universidade de Saúde e Ciência de Oregon (OSHU, na sigla em inglês) investigou um grupo de mulheres que estavam predispostas a sofrer descamação genital como resultado de uma infecção coexistente por herpes simplex (HSV-2) . (O HSV-2, um vírus que afeta 67% da população mundial, também é conhecido por causar descamação vaginal em mulheres sintomáticas e assintomáticas .)

Dentro desse grupo de mulheres, a disseminação do HIV era comum durante a menstruação, com um aumento de quase oito vezes na carga viral em comparação com o ciclo pré-menstrual. Isso aconteceu se uma mulher teve sintomas de HSV-2 ou não. Embora este aumento possa não representar muito em mulheres com atividade viral suprimida, foi considerado significativo naquelas com cargas virais mais elevadas.

De acordo com os pesquisadores, o derramamento viral durante a menstruação pode significar tanto quanto um aumento de 65% no risco de HIV se a mulher não for tratada. Por outro lado, a terapia de HIV pode minimizar, embora não apague completamente, o risco de um parceiro masculino infectado.

Uma palavra de

Desde a introdução da PrEP, vimos uma queda mensurável no uso de preservativos. Um estudo francês, de fato, mostrou que quanto mais consistentemente uma pessoa tomasse a PrEP, menor a probabilidade de usar preservativos (54% menos probabilidade de ser exato).

Embora a eficácia da PrEP seja, sem dúvida, particularmente em casais com status misto e pessoas com alto risco de infecção, não deve sugerir que os preservativos sejam menos importantes do que nunca.

Em última análise, qualquer infecção pelo HIV é resultado de múltiplos fatores, incluindo, entre outras coisas, o tipo de atividade sexual envolvida e a saúde geral do indivíduo não infectado. Mesmo que a carga viral da pessoa infectada seja baixa, outros fatores podem aumentar um em cima do outro para aumentar esse risco, às vezes de forma significativa.

Um DST não diagnosticado emparelhado com vaginose bacteriana emparelhado com um pico nominal na atividade viral é, às vezes, suficiente para transformar uma atividade sexual de "baixo risco" em uma oportunidade de infecção.

Em caso de dúvida sobre o seu parceiro sexual e se tiver vários parceiros sexuais, não se arrisque. Use preservativos e quaisquer outras ferramentas de prevenção para proteger você e seu parceiro.

> Fontes:

> Gupta, P .; Leroux, C; Patterson, B; et al. "O Padrão de Derramamento do Vírus da Imunodeficiência Humana Tipo 1 no Sêmen Correlaciona com a Compartimentalização de Quasi-Espécies Virais entre o Sangue e o Sêmen." Jornal de doenças infecciosas. 2000: 182, 79-87.

> Patel, E .; Kirkpatrick, A .; Grabowski, M; et al. "Ativação Imune Peniana e Risco de Derramamento de HIV: Um Estudo de Coorte Prospectivo." Clin Infect Dis. 2017; 64 (6): 776-784.

> Spencer, L; Christiansen, S .; Wang, C. "Ativação Imunológica Sistêmica e Transmissão do HIV no Trato Genital Feminino". Jornal das Síndromes de Imunodeficiência Adquiridas. 2016; 71 (2): 155-162.

> Cottrell, M; Yang, K; Prince, H .; et al. "Prever estratégias eficazes de dosagem do Truvada PrEP com um novo modelo de PK-PD incorporando metabólitos ativos nos tecidos e nucleotídeos endógenos (EN)." Conferência de Pesquisa para Prevenção do HIV; Cidade do Cabo, África do Sul; 28 a 31 de outubro de 2014; resumo oral 22.06 LB.

> Teyssier, L; Suzan-Monti, M; Castro, D. "Uso de PrEP e Preservativos em HSH de Alto Risco no Julgamento do IPERGAY da ANRS." Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI); Boston, Massachusetts; 22 a 25 de fevereiro de 2016; resumo 887.