Um dos enigmas do desenho de vacinas contra a Aids é que o vírus tem a capacidade única de "se esconder" da identificação tanto do sistema imunológico quanto das drogas destinadas a neutralizá-lo. Em vez de circular livremente no sangue, onde pode ser prontamente identificado, o vírus incorpora-se a células e tecidos por todo o corpo, no que é conhecido como estado proviral.
Em seu estado proviral, o HIV simplesmente insere seu material genético no de sua célula hospedeira. Então, em vez de se replicar como um vírus circulante livre, ele simplesmente se replica quando a célula hospedeira se replica. Como resultado, o sistema imunológico do corpo não é alertado para a presença do vírus durante esse período de latência, permitindo que ele permaneça desimpedido de geração em geração.
Embora o HIV certamente não seja o único patógeno viral conhecido por fazer isso, sua capacidade de se esconder tornou a erradicação praticamente impossível, confundindo os pesquisadores durante a maior parte dos últimos 30 anos.
Atualmente, os cientistas não têm certeza de quão extensa é a penetração proviral. Pesquisas da Universidade John Hopkins, em 2103, sugeriram que os reservatórios celulares que abrigam o HIV podem ser até 60 vezes maiores do que se imaginava anteriormente.
Enquanto esforços estão sendo feitos para ativar e "chutar" o vírus dessas células infectadas, poucos agentes provaram ser capazes de alcançar os níveis de ativação necessários para efetuar uma cura erradicante.
Entendendo o Estado Proviral
Por definição, um provírus é o material genético (genoma) de um vírus que é integrado ao DNA de uma célula hospedeira infectada.
Existem dois estados provirais. O primeiro é simplesmente um estágio de replicação viral quando o provírus "seqüestra" a codificação genética da célula hospedeira - por meio de um processo chamado transcrição de mRNA - e dirige a síntese de um novo vírus, que infecta outras células hospedeiras.
Isso é chamado de infecção produtiva.
O segundo é um estado em que o vírus não se replica ativamente, mas é transportado passivamente no DNA da célula hospedeira conforme se reproduz de geração para geração. Isso é chamado de infecção latente , e as células hospedeiras infectadas com provírus são muitas vezes referidas como reservatórios latentes .
Uma infecção latente pode subitamente tornar-se produtiva em resposta a mudanças no ambiente do hospedeiro ou à saúde do indivíduo infectado. No HIV, isso geralmente ocorre quando a terapia anti-retroviral falha , seja devido ao desenvolvimento de resistência ou aderência abaixo do ideal , e / ou quando as defesas imunológicas estão depletadas como resultado da infecção.
Quando isso acontece, o provírus "silencioso" pode repentinamente ser ativado e começar a expressão de seu próprio genoma, produzindo novo vírus enquanto mata a célula hospedeira.
Um dos desafios do desenho da vacina contra o HIV é determinar maneiras de efetivamente erradicar o HIV em seu estado proviral latente. Como o HIV não está replicando a droga como uma infecção latente, os medicamentos anti-retrovirais - que inibem a replicação viral - têm pouco impacto. Como tal, o vírus é essencialmente invisível, capaz de permanecer oculto, mesmo se o rosto da terapia anti-retroviral totalmente supressiva .
Os cientistas estão agora explorando maneiras de ativar reservatórios latentes com o uso de um ou mais agentes de drogas. Se bem sucedidas, outras estratégias (terapêuticas, imunológicas) podem teoricamente ser empregadas para erradicar o HIV recém-exposto. Muitas vezes referida como "kick-kill", a abordagem pode levar a uma vacina candidata e / ou estratégia bem-sucedida.
Pronúncia: pro-VY-rus
Fontes:
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