Genética e demografia fornecem informações sobre a não progressão do HIV a longo prazo
Na presença de qualquer agente infeccioso ( patógeno ), nosso corpo pode responder de duas maneiras fundamentais: ele pode resistir ativamente ao patógeno ou tolerá-lo.
Resistência patogênica implica uma defesa imunológica pela qual o corpo ataca e neutraliza o patógeno. Em contraste, a tolerância patogênica é o estado pelo qual o corpo não combate o patógeno, mas simplesmente minimiza o dano causado por ele.
Ao tolerar ativamente o patógeno - em essência, vivendo com o patógeno em vez de apresentar um ataque total - a doença tende a progredir muito lentamente no indivíduo infectado, mesmo quando a carga do patógeno é alta.
Em pessoas com baixa tolerância a doenças, o corpo permanece em perpétuo estado de alerta máximo, produzindo constantemente anticorpos e células T defensivas em resposta ao patógeno (incluindo as células T CD4 que desencadeiam a resposta imune).
Ao fazer isso, uma doença como o HIV pode progredir muito mais rapidamente, uma vez que existem, entre outras coisas, mais células T CD4 + para infectar. Gradualmente, à medida que o HIV consegue eliminar essas células T "auxiliares" , o sistema imunológico fica comprometido a ponto de torná-lo indefeso.
Pessoas com alta tolerância são capazes de modular a resposta imune, muitas vezes permitindo a mínima ou nenhuma expressão da doença a médio e longo prazo.
Entendendo a tolerância ao HIV
A tolerância ao HIV ainda não é muito bem compreendida, mas pesquisas crescentes deram aos cientistas um vislumbre de por que alguns indivíduos lidam melhor com o vírus do que outros.
Em setembro de 2014, pesquisadores do Instituto Federal Suíço de Tecnologia de Zurique revisaram dados do Estudo de Coorte Suficiente, iniciado em 1988, e analisaram especificamente 3.036 pacientes para estabelecer a relação entre a carga viral do paciente (isto é, onde a carga viral se estabiliza após a infecção aguda) e seu declínio nas células T CD4 + .
Ao fazer isso, os pesquisadores foram capazes de quantificar a resistência do indivíduo ao HIV (medida pela carga viral) e a tolerância ao HIV (medida pela taxa de declínio de CD4). Simplificando, quanto mais lenta a taxa de declínio, maior a tolerância de uma pessoa ao HIV.
Combinando esses valores com a demografia e composição genética do paciente, os cientistas esperavam encontrar alguns pontos em comum para identificar o (s) mecanismo (s) preciso (s) associado (s) à tolerância ao HIV.
O que os pesquisadores aprenderam
Embora a pesquisa não tenha estabelecido diferença em quão bem homens e mulheres toleravam o HIV (apesar de as mulheres terem um ponto de referência viral quase duas vezes menor), a idade desempenhou um papel significativo, com a tolerância diminuindo gradualmente como uma pessoa de 20 a 40 anos. depois, ainda mais, dos 40 aos 60 anos. Na verdade, quando um indivíduo chegou aos 60 anos, a doença progrediu quase o dobro da taxa de uma criança de 20 anos.
A pesquisa também demonstrou que não havia uma relação clara entre resistência e tolerância ao HIV em um indivíduo infectado - que a tolerância e a resistência funcionariam independentemente umas das outras ou em conjunto. Em raros casos em que operaram em conjunto, em que um baixo ponto de viragem foi acompanhado por um lento declínio de CD4, a progressão da doença era tão lenta a ponto de definir essa pessoa como um controlador de elite, capaz de tolerar o HIV por anos e até décadas. sem o uso de drogas anti-retrovirais .
Ao olhar para os fatores hereditários, os pesquisadores também foram capazes de determinar que a genética não desempenhava absolutamente nenhum papel em quão bem uma pessoa tolerava ou resistia ao HIV, confirmando cada um deles como um mecanismo biológico distinto.
O que eles descobriram, no entanto, foi que um gene específico, o HLA-B , teve uma forte associação com tolerância / resistência ao HIV. O gene, que fornece instruções para a produção de proteínas essenciais para uma resposta imune, variou consideravelmente entre as coortes infectadas pelo HIV. Algumas das variantes do HLA-B (alelos) conferiram maior resistência ao HIV, enquanto outras variantes se correlacionaram com maior tolerância.
Além disso, em indivíduos que expressam a mesma variante do gene HLA-B (homozigotos), a progressão da doença foi mais rápida. O oposto foi visto naqueles com duas variantes genéticas diferentes (heterozigotos). Embora os dados observacionais sejam convincentes, ainda não está totalmente claro como esses fatores hereditários influenciam esse fenômeno específico.
Os pesquisadores também sugeriram que certos alelos HLA-B podem causar uma progressão mais rápida da doença, mantendo o corpo em estado de ativação imune contínua, resultando em uma inflamação persistente que pode danificar múltiplos sistemas de órgãos a longo prazo.
Compreendendo melhor esses mecanismos genéticos, teoriza-se que os cientistas podem eventualmente modulá-los, permitindo que os indivíduos tolerem melhor a infecção pelo HIV, minimizando os danos causados pela ativação imune persistente / inflamação crônica.
Fontes:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M; et al. "Desembaraçar a tolerância humana e a resistência contra o HIV". PLoS | Biologia. 16 de setembro de 2014; 12 (9): e1001951.