A doença de Gaucher (pronuncia-se "doença GO Shay") é uma condição genética com uma ampla gama de sintomas clínicos que afetam vários sistemas orgânicos do corpo. Na forma mais comum de Gaucher, as pessoas têm sintomas altamente tratáveis. Em outros tipos de doença de Gaucher, os sintomas são graves e muito difíceis de tratar. Seu médico irá ajudá-lo a aprender o que esperar em sua situação particular.
O que causa a doença de Gaucher?
A doença de Gaucher é uma doença genética causada por um problema com um gene chamado GBA . Este gene faz parte do seu DNA, o material genético que você herdou dos seus pais.
O gene GBA é responsável por produzir uma enzima chamada glucocerebrosidase. Em pessoas com doença de Gaucher, esta enzima é deficiente ou não funciona tão bem quanto deveria.
Para entender a importância dessa enzima, é importante conhecer uma parte da célula chamada lisossoma. Os lisossomas existem como componentes dentro das células do seu corpo. Eles ajudam a limpar e descartar o material que o corpo é incapaz de quebrar. Eles desempenham um papel importante na quebra de materiais que podem se acumular no corpo. A glucocerebrosidase é uma das enzimas que ajuda os lisossomas a fazer isso.
Normalmente, esta enzima ajuda a reciclar uma substância gordurosa no organismo chamada glucocerebrósido. Mas na doença de Gaucher, a glicocerebrosidase não funciona muito bem.
A enzima pode não estar ativa, ou pode ter atividade reduzida. Por causa disso, o glicocerebrosídeo começa a se acumular em várias áreas do corpo. Isso leva aos sintomas da condição.
Quando certas células do sistema imunológico ficam cheias de excesso de glicocerebrosídeo, elas são chamadas de “células de Gaucher”. Essas células de Gaucher podem expulsar células normais, causando problemas.
Por exemplo, o acúmulo de células de Gaucher na medula óssea impede que seu corpo seja capaz de produzir as quantidades normais de novas células sanguíneas. Um acúmulo de células de glucocerebrosídeo e de Gaucher é particularmente um problema no baço, fígado, ossos e cérebro.
Problemas com outros tipos de enzimas nos lisossomos podem levar a outros tipos de transtornos. Como um grupo, eles são chamados de doenças de depósito lisossomal.
Quão comum é a doença de Gaucher?
A doença de Gaucher é uma condição rara. Ela afeta aproximadamente um bebê nascido de 100.000. No entanto, em certos grupos étnicos, a doença de Gaucher é mais comum, como em judeus asquenazes. Por exemplo, cerca de uma em 450 crianças com esse histórico genético tem a doença de Gaucher.
A doença de Gaucher é a mais comum das doenças de depósito lisossômico, que inclui outras condições, como a doença de Tay-Sachs e a doença de Pompe .
Como é diagnosticada a doença de Gaucher?
Um médico pode primeiro suspeitar da doença de Gaucher com base nos sintomas e sinais médicos de uma pessoa. Se uma pessoa é conhecida por ter a doença de Gaucher em sua família, isso aumenta a suspeita da doença.
Pessoas com doença de Gaucher também costumam ter achados laboratoriais incomuns, como em uma mancha de medula óssea. Essas descobertas podem ser úteis para apontar para Gaucher.
Há uma variedade de outros exames laboratoriais e de imagem que seu médico pode usar para avaliar o status de seu Gaucher. Por exemplo, seu médico pode querer uma ressonância magnética para verificar se há alargamento do órgão interno.
No entanto, para um diagnóstico verdadeiro, o médico também precisará de um exame de sangue ou uma biópsia da pele. Esta amostra é usada para ver o quão bem a glicocerebrosidase está funcionando. Uma alternativa é um teste genético de sangue ou tecido usado para analisar o gene GBA.
Por ser uma doença rara, a maioria dos médicos não está muito familiarizada com Gaucher. Em parte por causa disso, o diagnóstico da doença de Gaucher às vezes leva um tempo.
Isto é especialmente provável se ninguém mais na família já é conhecido por tê-lo.
Quais são os diferentes tipos de doença de Gaucher?
Existem três tipos principais de doença de Gaucher: tipo 1, tipo 2 e tipo 3. Esses tipos diferem um pouco em seus sintomas e em sua gravidade. O tipo 1 é a forma mais branda de Gaucher. Não afeta o sistema nervoso, ao contrário do tipo 2 e do tipo 3 da doença de Gaucher. A doença de Gaucher tipo 2 é o tipo mais grave.
A grande maioria das pessoas com doença de Gaucher tem doença do tipo 1. Cerca de 1% das pessoas com Gaucher são consideradas portadoras de doença do tipo 2. Cerca de 5% das pessoas com doença de Gaucher são do tipo 3.
Ao considerar os sintomas da doença de Gaucher, é importante lembrar que as pessoas experimentam uma ampla variedade de gravidade dos sintomas. Os sintomas se sobrepõem entre os três tipos.
Sintomas da doença de Gaucher tipo 1
Os sinais e sintomas da doença de Gaucher tipo 1 aparecem pela primeira vez na infância ou na idade adulta. Problemas ósseos podem incluir:
- Dor óssea crônica
- Episódios repentinos de dor óssea
- Fratura óssea
- Osteoporose
- Artrite
O tipo 1 de Gaucher também afeta alguns dos órgãos internos. Pode causar aumento do baço e do fígado (chamado hepatoesplenomegalia). Isso geralmente é indolor, mas causa distensão abdominal e sensação de plenitude.
Tipo 1 Gaucher também causa algo chamado citopenia . Isto significa que as pessoas com doença de Gaucher têm níveis de glóbulos vermelhos inferiores aos normais (causando anemia ), glóbulos brancos e plaquetas. Pessoas com Gaucher podem ter outras anormalidades de coagulação e imunológicas também. Isso pode levar a sintomas como:
- Fadiga
- Sangramento fácil ou hematomas
- Nosebleeds
- Aumento do risco de infecção
A doença de Gaucher também pode afetar os pulmões, levando a problemas como:
- Doença pulmonar intersticial
- Hipertensão pulmonar
- Tosse
- Falta de ar
Além disso, o tipo 1 Gaucher pode causar:
- Aumento do risco de cálculos biliares
- Fraco crescimento e desenvolvimento
- Complicações psicológicas, como humor deprimido
- Complicações cardíacas (raras)
- Complicações renais (raras)
Algumas pessoas que têm a doença de Gaucher tipo 1 têm uma doença muito leve e podem não notar nenhum sintoma. No entanto, os médicos podem detectar pequenas anomalias com a ajuda de achados laboratoriais e exames de imagem.
Os sintomas de tipo 2 e tipo 3 doença de Gaucher?
Quase todos os mesmos sistemas do corpo afetados pela doença tipo 1 também podem causar problemas na doença tipo 2 e tipo 3. No entanto, os tipos 2 e 3 também apresentam sintomas neurológicos adicionais. Esses sintomas são mais graves em pacientes com doença do tipo 2. Essas crianças geralmente morrem antes dos dois anos de idade. Em uma forma muito rara da doença, as crianças morrem pouco antes ou logo após o nascimento. Em pessoas com Gaucher tipo 3, esses problemas não são tão graves e as pessoas podem viver até os 20, 30 ou mais anos.
Os sintomas neurológicos observados na doença tipo 2 e tipo 3 incluem muitos:
- Desalinhamento dos olhos (estrabismo)
- Problemas com o rastreamento de objetos ou deslocamento do olhar
- Convulsões
- Rigidez muscular
- Fraqueza muscular
- Problemas com equilíbrio e movimento coordenado
- Problemas com fala e deglutição
- Retardo mental
- Demência
Um subconjunto de pessoas com Gaucher tipo 2 ou tipo 3 também apresenta sintomas adicionais. Exemplos incluem alterações na pele, problemas na córnea e calcificação da válvula cardíaca.
Gaucher e Doenças Secundárias
A doença de Gaucher também aumenta o risco de algumas outras doenças. Por exemplo, pessoas com Gaucher têm um risco maior que a média de doença de Parkinson . Certos tipos de câncer também podem ser mais comuns em pessoas com doença de Gaucher, incluindo:
- Câncer de sangue
- Mieloma múltiplo
- Câncer de fígado
- Cancêr de rins
Pessoas com Gaucher também correm o risco de algumas complicações secundárias, como infarto do baço (falta de fluxo sangüíneo para o baço, causando morte do tecido e dor abdominal intensa).
Tratamento da Doença de Gaucher
O padrão de tratamento da doença de Gaucher é a terapia de reposição enzimática (às vezes chamada de TRE). Este tratamento revolucionou o tratamento de Gaucher.
Na ERT, uma pessoa recebe uma forma artificialmente sintetizada de glucocerebrosidase na forma de uma infusão intravenosa. Diferentes formas de ERT estão agora no mercado comercialmente, mas todas elas fornecem enzimas substitutas. Esses são:
- imiglucerase (marca registada como Cerezyme)
- velaglucerase alfa (VPRIV)
- taliglucerase alfa (Elelyso)
Estes tratamentos são muito eficazes na redução dos sintomas ósseos, problemas no sangue e aumento do fígado e do baço. No entanto, eles não funcionam muito bem para melhorar os sintomas neurológicos observados na doença de Gaucher tipo 2 e tipo 3.
A ERT é muito eficaz na redução dos sintomas do tipo 1 de Gaucher e na redução de alguns dos sintomas do tipo 3 de Gaucher. Infelizmente, porque o tipo 2 de Gaucher tem problemas neurológicos tão graves, a ERT não é recomendada para esse tipo. Pessoas com Gaucher tipo 2 geralmente recebem apenas tratamento de suporte.
Outra opção de tratamento mais recente para o Gaucher tipo 1 é a terapia de redução de substrato. Essas drogas limitam a produção de substâncias que a glucocerebrosidase quebra. Esses são:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
O Miglustat está disponível como uma opção para pessoas que não podem tomar a ERT por algum motivo. O Eliglustat é um medicamento oral que é uma opção para algumas pessoas com o tipo 1 de Gaucher. É uma droga nova, mas algumas evidências sugerem que ela é tão eficaz quanto as terapias com ERT.
Estes tratamentos para a Gaucher podem ser muito caros. A maioria das pessoas precisará trabalhar em estreita colaboração com sua companhia de seguros para garantir que eles possam obter uma cobertura adequada do tratamento.
Pessoas com doença de Gaucher devem ser tratadas por um especialista com experiência na doença. Essas pessoas precisam de acompanhamento e monitoramento regulares para ver se a doença está respondendo ao tratamento. Por exemplo, pessoas com Gaucher freqüentemente precisam de exames de osso repetidos para ver como a doença está afetando seus ossos.
As pessoas que não são capazes de receber ERT ou uma terapia de redução de substrato mais recente podem precisar de tratamentos adicionais para os sintomas de Gaucher. Por exemplo, essas pessoas podem precisar de transfusões de sangue para sangramento grave.
Como a doença de Gaucher é herdada?
A doença de Gaucher é uma condição genética autossômica recessiva . Isso significa que uma pessoa com doença de Gaucher obtém uma cópia de um gene GBA afetado de cada pai. Uma pessoa que tem apenas uma cópia de um gene GBA afetado (herdado de um dos pais) é dita a um portador da doença. Essas pessoas têm glicocerebrosidase suficiente que não apresentam sintomas. Essas pessoas muitas vezes não sabem que são portadoras da doença, a menos que alguém da sua família seja diagnosticado com a doença. As transportadoras correm o risco de passar uma cópia afetada do gene para seus filhos.
Se você e seu parceiro são portadores da doença de Gaucher, há 25% de chance de o seu filho ter a doença. Há também uma chance de 50% de que seu filho não tenha a doença, mas também seja portador da doença. Há 25% de chance de que seu filho não tenha a doença nem seja portador. O teste pré-natal está disponível nos casos em que a criança está em risco para Gaucher.
Fale com o seu médico se tiver medo de ser portador da doença de Gaucher com base na sua história familiar. Se alguém da sua família tiver doença de Gaucher, você pode estar em risco. Testes genéticos podem ser usados para analisar seus genes e ver se você é portador de uma doença.
Uma palavra de
Pode ser impressionante saber que você ou um ente querido tem a doença de Gaucher. Há muito o que aprender sobre o gerenciamento da condição e você não precisa fazer tudo de uma só vez. Felizmente, desde a disponibilidade da TRE, muitas pessoas com doença de Gaucher podem levar vidas relativamente normais.
> Fontes:
> Doença de Nagral A. Gaucher. Jornal de Clínica e Experimental > Hepatologia. > 2014; 4 (1): 37-50. > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastores GM, Hughes DA. Doença de Gaucher. 27 de julho de 2000 [Atualizado em 26 de fevereiro de 2015]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2018. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/