Transtorno Raro Geneticamente Vinculado a Certos Grupos
A doença de Tay-Sachs é um distúrbio genético raro que é tipicamente restrito a certas populações étnicas. É caracterizada pela destruição de células nervosas no sistema nervoso central e pode levar à cegueira, surdez e perda de funções mentais e físicas.
Tay-Sachs é um distúrbio autossômico recessivo, o que significa que é uma doença herdada dos pais.
A doença está associada a mutações no gene HEXA, das quais existem mais de 100 variações. Dependendo de quais mutações estão emparelhadas, a doença pode assumir formas muito diferentes, causando doenças durante a infância, a infância ou a idade adulta.
A morte geralmente ocorre em crianças dentro de alguns anos dos primeiros sintomas, já que a destruição das células nervosas os deixa incapazes de se mover ou mesmo de engolir. Nos estágios avançados, as crianças ficarão cada vez mais propensas a infecções. A maioria morre de complicações de pneumonia ou outras infecções respiratórias.
Embora seja raro na população em geral, Tay-Sachs é visto com mais frequência em judeus asquenazes, cajuns do sul da Louisiana, canadenses franceses do sul de Quebec e irlandeses americanos.
Como isso causa a doença
O gene HEXA fornece instruções para a produção de um tipo de enzima conhecida como hexosaminidase A. Esta enzima é responsável pela quebra de uma substância gordurosa conhecida como gangliosídeo GM2.
Em pessoas com doença de Tay-Sachs, a hexosaminidase A não funciona mais como deveria. Sem os meios para quebrar essas gorduras, níveis tóxicos começam a se acumular nas células nervosas do cérebro e da medula espinhal, acabando por destruí-los e levando aos sintomas da doença.
Doença Infantil Tay-Sachs
Os sinais e sintomas da doença de Tay-Sachs variam de acordo com o desenvolvimento inicial dos sintomas.
O tipo mais comum é a doença infantil Tay-Sachs, cujos primeiros sinais aparecem entre as idades de três e seis meses. Este é o momento em que os pais começarão a perceber que o desenvolvimento e os movimentos de seus filhos diminuíram acentuadamente.
Nesse estágio, a criança pode ser incapaz de se virar ou sentar. Se a criança for mais velha, ela poderá ter dificuldade em engatinhar ou levantar um braço. Eles também exibem uma reação exagerada e assustada a ruídos altos e podem parecer apáticos ou letárgicos. A partir daí, a deterioração das funções mentais e físicas é geralmente implacável e profunda.
Os sintomas geralmente incluem:
- Convulsões
- Perda de visão e cegueira
- Perda auditiva e surdez
- Babando e dificuldade para engolir ( disfagia )
- Rigidez muscular e espasticidade
- Atrofia muscular
- Perda de função intelectual e cognitiva
- Paralisia
- Morte
A morte, mesmo com o melhor dos cuidados médicos, geralmente ocorre antes dos quatro anos de idade.
Formulários menos comuns
Embora o Tay-Sachs infantil seja a forma predominante da doença, existem tipos menos comuns em crianças e adultos. O momento do início da doença está amplamente relacionado à combinação de genes herdados dos pais.
Das duas formas menos comuns:
- A doença de Tay-Sachs juvenil geralmente se manifesta com sintomas entre dois e 10 anos de idade. Tal como acontece com Tay-Sachs infantil, a progressão da doença é incessante, levando à deterioração das habilidades cognitivas, fala e coordenação dos músculos, bem como disfagia e espasticidade. A morte geralmente ocorre entre cinco e 15 anos.
- A doença de Tay-Sachs de início tardio (também conhecida como Tay-Sachs adulta) é extremamente rara e geralmente se desenvolve em adultos entre 30 e 40. Diferentemente das outras formas da doença, geralmente não é fatal e irá parar de progredir após um certo período. quantidade de tempo. Durante esse tempo, uma pessoa pode experimentar um declínio nas habilidades mentais, instabilidade, dificuldades de fala, disfagia, espasticidade e até mesmo uma psicose esquizofrênica. Pessoas com Tay Sachs de início tardio muitas vezes podem ficar permanentemente incapacitadas e precisam de uma cadeira de rodas em tempo integral.
Genética e herança
Como ocorre com qualquer distúrbio autossômico recessivo, o Tay-Sachs ocorre quando dois pais que não têm a doença, cada um, contribuem com um gene recessivo para seus filhos.
Os pais são considerados "portadores" porque cada um deles tem uma cópia dominante (normal) do gene e uma cópia recessiva (mutada) do gene. É somente quando uma pessoa tem dois genes recessivos que Tay-Sachs pode ocorrer.
Se ambos os pais são portadores, uma criança tem 25% de chance de herdar dois genes recessivos (e obter Tay-Sachs), uma chance de 50% de obter um gene dominante e um recessivo (e se tornar um portador) e 25% de chance de obter dois genes dominantes (e permanecer inalterado).
Como existem bem mais de 100 variações da mutação HEXA , diferentes combinações recessivas podem acabar significando coisas muito diferentes. Em alguns casos, uma combinação conferirá início mais precoce e progressão mais rápida da doença e, em outros casos, início mais tardio e progressão mais lenta da doença.
Enquanto os cientistas estão mais próximos de entender quais combinações se relacionam com quais formas da doença, ainda existem grandes lacunas em nossa compreensão genética da Tay-Sachs em todas as suas formas.
Risco
Por mais rara que seja a população de Tay-Sachs na população em geral - ocorrendo em cerca de um em cada 320.000 nascimentos -, há certas populações em que o risco é consideravelmente maior.
O risco é largamente restrito às chamadas "populações fundadoras", nas quais os grupos podem rastrear as raízes da doença até um ancestral comum e específico. Devido à falta de diversidade genética dentro desses grupos, certas mutações são passadas mais prontamente para os descendentes, resultando em taxas mais altas de doenças autossômicas.
Com Tay-Sachs, vemos isso com quatro grupos específicos:
- Os judeus asquenazes têm o maior risco de Tay-Sachs, com uma em cada 30 pessoas sendo portadora. O tipo específico de mutação observado na população (chamado 1278insTATC) leva à doença infantil Tay-Sachs. Nos Estados Unidos, um em cada 3.500 bebês Ashkenazi será afetado.
- Cajuns no sul da Louisiana também são afetados pela mesma mutação e têm mais ou menos o mesmo nível de risco. Os cientistas foram capazes de traçar a ancestralidade dos portadores até o século 18 para um único casal fundador na França que não era judeu.
- Os canadenses franceses em Quebec têm o mesmo risco que os judeus cajuns e asquenazes, mas são afetados por duas mutações totalmente não relacionadas. Dentro desta população, acredita-se que uma ou ambas as mutações foram trazidas da Normandia ou Perche para a colônia da Nova França em algum momento do século XVII.
- Os irlandeses são menos afetados, mas ainda têm cerca de uma chance em 50 de serem portadores. O risco parece ser maior entre casais que têm pelo menos três avós irlandeses entre eles.
Diagnóstico
Além dos sintomas motores e cognitivos da doença, um dos sinais indicadores nas crianças é uma anormalidade do olho chamada "mancha de cereja". A condição, caracterizada por uma descoloração oval e vermelha na retina , é facilmente identificada durante um exame oftalmológico de rotina. A mancha de cereja é vista em todas as crianças com doença de Tay-Sachs, bem como algumas crianças. Não é visto em adultos.
Com base na história familiar e no aparecimento de sintomas, o médico confirmará o diagnóstico solicitando exames de sangue para avaliar os níveis de hexosaminidase A, que serão baixos ou inexistentes. Se houver alguma dúvida sobre o diagnóstico, o médico pode realizar um teste genético para confirmar a mutação HEXA .
Tratamento
Não há cura para a doença de Tay-Sachs. O tratamento é direcionado principalmente ao manejo dos sintomas, que podem incluir:
- Medicamentos anticonvulsivos , como gabapentina ou lamotrigina
- Antibióticos para prevenir ou tratar pneumonia por aspiração
- Fisioterapia respiratória para tratar congestão respiratória
- Fisioterapia para manter as articulações flexíveis
- Medicamentos como triexifenidil ou glicopirrolato para controlar a produção de saliva e prevenir a baba
- Uso de mamadeiras projetadas para crianças com fissura palatina para ajudar na deglutição
- Relaxantes musculares como diazepam para tratar a rigidez e cólicas
- Tubos de alimentação administrados através do nariz ( nasogástrico ) ou implantados cirurgicamente no estômago (gastrostomia endoscópica percutânea ou tubo de PEG)
Enquanto a terapia gênica e a pesquisa de terapia de reposição enzimática estão sendo exploradas como um meio de curar ou retardar a progressão da doença de Tay-Sachs, a maioria está no estágio inicial da pesquisa.
Prevenção
Em última análise, a única maneira de prevenir Tay-Sachs é identificar os casais que estão em alto risco e ajudá-los a fazer as escolhas reprodutivas apropriadas. Dependendo da situação, uma intervenção pode ocorrer antes ou durante a gravidez. Em alguns casos, pode haver dilemas éticos ou morais a serem considerados.
Entre as opções:
- Durante a gravidez, a amniocentese ou a amostragem das vilosidades coriónicas (CVS) podem ser utilizadas para recuperar células fetais para testes genéticos. Os casais podem então decidir se fazem um aborto com base nos resultados.
- Casais que estão em fase de fertilização in vitro (FIV) podem ter os ovos fertilizados geneticamente testados antes da implantação. Ao fazer isso, o casal pode garantir que apenas embriões saudáveis sejam transferidos para o útero. Embora eficaz, a fertilização in vitro é uma opção muito cara.
- Nas comunidades judaicas ortodoxas, um grupo chamado Dor Yeshorim realiza exames anônimos para a doença de Tay-Sachs em estudantes do ensino médio. As pessoas que passam pelo teste recebem um código de identificação de seis dígitos. Quando encontram um parceiro em potencial, o casal pode ligar para uma linha direta e usar seus números de identificação para avaliar sua "compatibilidade". Se ambos forem portadores, eles seriam designados como "incompatíveis".
Uma palavra de
Se você se deparar com um resultado positivo para a doença de Tay-Sachs - seja como portador ou como pai / mãe - é importante falar com um médico especialista para entender completamente o que o diagnóstico significa e quais são suas opções. Não há escolhas erradas ou certas, apenas pessoais, pelas quais você e seu parceiro têm todo o direito à confidencialidade e respeito.
> Fontes:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. et al. "História natural da gangliosidose infantil G (M2)." Pediatria. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. et al. "Diagnosticar distúrbios do armazenamento lisossomal: as gangliosidoses GM2". Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Institutos Nacionais de Saúde. "Doença de Tay-Sachs". Casa Gen Ref. Bethesda, Maryland; atualizado em 23 de janeiro de 2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Mantenha, R. et al. "Triagem de Tay-Sachs baseada em população entre jovens adultos judeus asquenazes no século 21: o ensaio enzimático com hexosaminidase A é essencial para testes precisos." Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J; Goericke, S. et al. "Atrofia cerebelar e fraqueza muscular: doença tardia de Tay-Sachs fora das populações judaicas." Rep . Caso BMJ 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.