Você pensaria que seria uma coisa simples de se fazer: criar um gel ou creme que você poderia aplicar antes da relação sexual para efetivamente matar o HIV em contato. Afinal, se algo como o nonoxinol-9 pode reduzir o risco de gravidez matando os espermatozóides, quão difícil seria desenvolver algo para o HIV, certo?
A verdade é que o desenvolvimento de agentes microbicidas tem sido repleto de desafios e complicações desde que foi proposto pela primeira vez há mais de 25 anos.
Em alguns casos, a capacidade do agente de desabilitar o HIV levou inadvertidamente à deterioração dos tecidos mucosos da vagina ou do reto - facilitando ao invés de prevenir a transmissão do HIV.
Em outros casos, os agentes foram simplesmente ineficazes na prevenção da infecção pelo HIV ou resultaram em efeitos colaterais intoleráveis para aqueles em tratamento.
Até o momento, não há microbicida para o HIV disponível ou recomendado para uso. No entanto, um número significativo de candidatos está sendo pesquisado ativamente, incluindo um gel à base de tenofovir, anéis intravaginais de ação prolongada e microbicidas retais.
Por que os microbicidas são considerados importantes?
Microbicidas não são previstos para substituir preservativos nem suplantar práticas sexuais mais seguras , mas sim para fornecer uma barreira protetora adicional durante o sexo - particularmente na relação anal-receptivo ou vaginal-receptivo onde o risco de transmissão é maior.
No entanto, a partir de um quadro ainda mais amplo, microbicidas são vistos como meios de reduzir a propagação do HIV entre as pessoas que estão em maior risco.
Estas incluem mulheres que são vulneráveis à violência sexual ou abuso, ou para quem a abstinência sexual não é simplesmente realista (seja por causa do desejo de ter filhos, ou restrições culturais que limitam a sua autonomia e poder).
Prevê-se que os microbicidas possam, eventualmente, ser capazes de fornecer às mulheres em risco um meio eficaz de autoproteção, ao mesmo tempo que proporcionam aos utilizadores uma salvaguarda adicional no caso de um preservativo explodir ou escorregar durante a relação sexual.
Primeiros reveses na pesquisa microbicida
Grande parte da pesquisa microbicida inicial focou no uso de detergentes ou agentes que pudessem alterar o pH vaginal para efetivamente matar (ou inativar) o HIV.
Entre os primeiros candidatos estava o nonoxinol-9, um surfactante orgânico usado como espermicida e em cremes faciais / esportivos. De forma alarmante, uma metanálise conduzida em 2002 concluiu que o uso de nonoxinol-9 na verdade aumentou o risco de HIV em mulheres em cerca de 50%, com maior incidência de lesões vaginais que contribuem para o risco.
Outros agentes projetados para manter a alta acidez vaginal protetora (incluindo o muito pesquisado BufferGel ) mostraram-se bem tolerados em mulheres, mas no final demonstraram nenhuma redução nas transmissões de HIV.
Estratégias para o desenvolvimento
Existem várias abordagens possíveis para o desenvolvimento de um microbicida eficaz contra o HIV, que pode ser dividido em duas categorias gerais.
Os primeiros podem ser classificados como microbicidas não anti-retrovirais , cujos agentes atuam como receptores chamariz do HIV (impedindo a ligação do vírus às células da vagina) ou utilizam macromoléculas chamadas dendrímeros que se ligam ativamente ao HIV para prevenir a infecção.
Embora os primeiros esforços tenham se mostrado fracassados ( PRO 2000 , Carraguard , sulfato de celulose), vários agentes mais recentes estão sendo explorados - incluindo o microbicida dendrimérico VivaGel e o uso sinérgico de dendrímeros e o inibidor de entrada do CCR5, Selzentry (maraviroc) usado em combinação terapia anti-retroviral (ART) .
A segunda categoria, e sem dúvida mais proeminente, são os microbicidas anti-retrovirais . O desenvolvimento desses agentes baseia-se em pesquisas sobre o uso de tenofovir e outros medicamentos anti-retrovirais em géis tópicos, anéis, lubrificantes e outros sistemas de entrega.
O estudo CAPRISA 004 em 2010 foi o primeiro a demonstrar a eficácia da abordagem, empregando o uso de 1% de gel de tenofovir antes e depois do sexo vaginal em 889 mulheres HIV-negativas.
No geral, as taxas de infecção foram reduzidas em 39% no grupo não placebo, enquanto os participantes com altos níveis de adesão (acima de 80%) tiveram uma redução de 54%.
Em contraste, o VOICE Trial foi visto como um revés. Seguindo os passos da CAPRISA, o Voice Trial estudou os dois modelos diferentes de prevenção do HIV - o uso diário de um medicamento anti-retroviral ( Viread ou Truvada ) ou o uso diário de um gel de tenofovir - em 5.029 mulheres. O julgamento foi encerrado quando nenhum dos métodos foi considerado eficaz.
A análise pós-estudo determinou que a falha não foi devida às terapias, mas a uma falta generalizada de adesão entre os participantes (especialmente entre as mulheres jovens solteiras). Mais pesquisas ajudarão a elucidar melhor as causas comportamentais.
O caminho a seguir
Após o revés do teste VOICE, foi feito um esforço agressivo para explorar abordagens alternativas para o desenvolvimento de agentes microbicidas. Os resultados foram em grande parte misturados. Entre os estudos de Fase II e III recentemente concluídos:
- O FACT 001 Trial, que recrutou 2900 mulheres na África do Sul, forneceu aos participantes o mesmo regime que o CAPRISA 004 (1% de gel de tenofovir antes e depois do sexo). De acordo com os resultados pós-pesquisa, não houve redução no número de infecções por HIV entre os usuários.
- A ASPIRE (MTN-020) avaliou a eficácia de um anel intravaginal contendo dapivrina (um medicamento anti-retroviral experimental altamente potente) quando usado por um período de um mês em 3.476 mulheres na África. Resultados em 2015 demonstraram uma redução geral de 27 por cento no risco de HIV entre mulheres usando o anel dapivirina, principalmente em mulheres com idade acima de 21 anos. Pouca ou nenhuma proteção foi observada em mulheres com menos de 21 anos, principalmente devido ao uso inconsistente do dispositivo. .
- Da mesma forma, o estudo RING (IPM 027) também investiga o anel da dapivirina em 1.650 mulheres em Uganda e na África do Sul, em um ensaio clínico randomizado de Fase III. Os participantes usarão seus anéis por um período de dois anos. Os resultados foram ligeiramente melhores do que aqueles vistos no estudo ASPIRE, com uma redução geral de 37%. Novamente, os resultados foram melhores entre as mulheres com 21 anos ou mais. Nenhum benefício foi visto em mulheres entre 18 e 21 anos.
- Enquanto isso, o MTN 017 explorará o uso de um gel retal à base de tenofovir juntamente com o uso diário de Truvada em um grupo de 186 homens que fazem sexo com homens (HSH) e mulheres transexuais . O estudo de Fase II foi realizado em oito semanas, com altos níveis de aceitabilidade e adesão ao regime multifacetado. Estudos futuros provavelmente enfocarão a eficácia e o uso do gel retal como um meio de proteção antes e depois do sexo.
- Finalmente, em março de 2014, um estudo realizado em animais pelo Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) mostrou que um gel tópico usando o anti-retroviral Isentress (ratelgravir) pode prevenir a infecção por HIV em mulheres após a exposição sexual. Ainda não se sabe se o estudo será expandido para além da atual prova de conceito.
Outras facetas da pesquisa estão investigando o desenvolvimento de filmes vaginais finos e de dissolução rápida, bem como várias formulações anti-retrovirais (ou co-formulações) para géis ou anéis tópicos.
Fontes:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J.; et al. "Eficácia e Segurança do Gel Tenofovir, um Microbicida Anti-Retroviral, para a Prevenção da Infecção pelo HIV em Mulheres". Ciência. 3 de setembro de 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Rede de Ensaios de Microbicida (MTN). "Sobre Microbicides Fact Sheet: Microbicide Trials Network". Pittsburgh, Pensilvânia. Folha informativa emitida em 25 de março de 2014.
Dobard, C; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "Proteção pós-exposição de macacos da infecção vaginal por SHIV por inibidores da integrase tópica." Medicina translacional da ciência . 12 de março de 2014. 6 (227): 227ra35.