Espera, Quimioterapia, Anticorpos Monoclonais ou Transplantes de Células-Tronco para CLL
Quais são os melhores tratamentos para a leucemia linfocítica crônica (LLC)?
Revisão da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)
Se você estiver familiarizado com os sintomas e fatores de risco para LLC , e tiver passado pelo diagnóstico e estadiamento da LLC, provavelmente estará pronto para dar o próximo passo. Afinal, você já ouviu falar muito sobre os vários tratamentos disponíveis para o câncer.
Infelizmente, neste momento não há terapia que é considerada uma cura para a leucemia linfocítica crônica (LLC). Mas mesmo sem cura, algumas pessoas podem viver por anos e até décadas com a doença. Atualmente, o tratamento é direcionado para aliviar os sintomas dos pacientes, com a esperança de garantir uma boa qualidade de vida e uma remissão prolongada.
Assista e espere
Os doentes que não apresentem quaisquer sintomas de LLC, tais como suores nocturnos, febres, perda de peso, anemia (contagem baixa de glóbulos vermelhos), trombocitopenia (contagens baixas de plaquetas) ou infecções frequentes, não são susceptíveis de beneficiar do tratamento. A terapia nesta fase da doença não prolongará a sua vida, nem retardará a progressão da sua leucemia. Portanto, uma abordagem "watch-and-wait" é normalmente executada. Em uma situação de vigilância e espera, você será seguido por um hematologista ou oncologista e precisará realizar exames de sangue e ser visto pelo seu especialista a cada seis a 12 meses.
Entre as visitas, você precisará prestar atenção aos sinais de que o câncer pode estar progredindo. Você pode perceber:
- Inchaço nos seus gânglios linfáticos
- Desconforto abdominal ou dor
- Sinais de anemia , como pele pálida e sentindo-se extremamente cansado
- Infecções frequentes ou uma infecção que não desaparece
- Problemas hemorrágicos ou hematomas fáceis
Muitos pacientes podem permanecer de vigia e esperar por anos antes de necessitar de tratamento para a LLC . Pode ser muito difícil aprender que você tem câncer, então "espere que piore" antes de tratá-lo. Você pode sentir que só quer lutar contra essa leucemia e acabar logo com isso!
Embora possa ser difícil ter paciência, é muito importante que você entenda que assistir e esperar é o padrão quando a CLL não apresenta nenhum sintoma. Pesquisas até este ponto não mostraram nenhum benefício em iniciar o tratamento precocemente.
Quimioterapia
Por muitos anos, a quimioterapia oral com Leukeran (clorambucil) foi o padrão de tratamento para LLC quando o câncer começou a progredir. Embora a maioria dos pacientes tenha se saído bem com essa terapia, ela não forneceu uma resposta completa (RC) com muita frequência. Atualmente, o clorambucil é usado apenas em pacientes que têm outros problemas de saúde que os impedem de receber quimioterapia mais forte e mais tóxica.
Mais recentemente, a quimioterapia com Fludara (fludarabina) demonstrou ser eficaz no tratamento da LLC não tratada e recidivante . Ele melhorou as taxas de RC e sobrevida livre de progressão (PFS) quando comparado ao clorambucil, mas ainda não demonstrou uma vantagem na sobrevida global (OS) quando usado isoladamente.
Outra droga da mesma família, Nipent (pentostatina), também tem sido usada como parte da terapia da LLC.
A melhoria real no tratamento da LLC ocorreu quando Cytoxan (ciclofosfamida) foi adicionado em combinação com a terapêutica com fludarabina. Usando este regime ("FC" ou "Flu / Cy"), a resposta ao tratamento foi aumentada como evidenciado por CR, PFS e OS. Embora combinar esses dois medicamentos juntos cause algum aumento na toxicidade, não parece causar uma taxa mais alta de infecções graves.
Anticorpos Monoclonais
Os resultados na terapia com LLC foram melhorados pela adição de tratamento com anticorpo monoclonal.
Os anticorpos monoclonais são essencialmente anticorpos artificiais que atacam um câncer. Enquanto o sistema imunológico reconhece proteínas anormais na superfície de uma bactéria ou vírus, essas drogas "reconhecem" marcadores anormais na superfície das células cancerígenas. A adição do anticorpo monoclonal Rituxan (rituximab) ao regime (protocolo "FCR") forneceu às pessoas com LLC uma taxa de resposta de 90% e 96% e uma RC de 50% a 70%.
Outro anticorpo monoclonal, o Campath (alemtuzumab) foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para uso no tratamento da LLC. Ele é direcionado para um "marcador" de antígeno de superfície celular diferente do rituximabe e pode ser usado sozinho ou em combinação com quimioterapia.
Transplante de células-tronco
No caso de outros tipos de câncer no sangue, uma grande quantidade de pesquisas foi feita para comparar os resultados de sobrevida de pacientes que recebem quimioterapia, contra o transplante de células-tronco . Como a idade média de um paciente recentemente diagnosticado com LLC é entre 65 e 70 anos, normalmente muito velho para ser considerado um candidato a transplante, esses tipos de estudos não foram feitos nessa população.
Dito isto, 40% dos pacientes com CLL têm menos de 60 anos e 12% têm menos de 50 anos. O transplante de células estaminais pode oferecer uma chance de cura para pacientes com LLC mais jovens, com um mau prognóstico.
O transplante alogênico de células-tronco (transplante usando células-tronco de doadores) usa doses extremamente altas de quimioterapia para tratar leucemia e doou células-tronco para repovoar o sistema imunológico do paciente. A vantagem de um transplante alogênico de células-tronco é que, embora possa ser mais tóxico, pode causar um efeito de "enxerto versus leucemia". Ou seja, as células-tronco doadas reconhecem as células da leucemia como anormais e as atacam.
Embora essas técnicas estejam melhorando drasticamente, ainda há algumas complicações importantes em 15 a 25% dos pacientes, sendo um deles doença do enxerto contra o hospedeiro, na qual o tecido do doador reconhece que os pacientes possuem células como estrangeiras e iniciam um ataque.
Por causa dos efeitos colaterais tóxicos do transplante de células-tronco alogênicas, eles não são mostrados para melhorar os resultados em pacientes idosos.
Atualmente, pesquisas para determinar o papel de transplantes não mieloablativos ou "mini" na LLC estão em andamento. Os transplantes não mieloablativos dependem menos da toxicidade da quimioterapia e mais do efeito "enxerto versus leucemia" para tratar o câncer. Este tipo de terapia pode fornecer uma opção de tratamento para indivíduos mais velhos que não seriam capazes de tolerar um transplante alogênico padrão.
Os transplantes de células-tronco autólogas no tratamento da LLC revelaram resultados ruins e uma alta taxa de recidiva da doença, às vezes até mesmo anos após o transplante. Embora possa haver diminuição da toxicidade, o transplante autólogo não é mais eficaz no tratamento da LLC do que a terapia não mieloablativa . Como resultado, o transplante autólogo não é tipicamente recomendado para pacientes com LLC.
Terapia de radiação
Em pacientes com LLC, o uso de radioterapia é limitado a proporcionar alívio dos sintomas. Pode ser usado para tratar áreas de linfonodos inchados que causam desconforto ou interferem no movimento ou função de órgãos próximos.
Esplenectomia
Para pacientes que apresentam um baço aumentado como resultado do acúmulo de células CLL, a esplenectomia ou a remoção cirúrgica do baço, podem inicialmente ajudar a melhorar as contagens sangüíneas e aliviar algum desconforto. Assim como na radioterapia, a esplenectomia é usada para ajudar a controlar os sintomas da doença e não fornece uma cura para a leucemia.
Resumindo
Neste momento, enquanto o tratamento para LLC pode ser capaz de fornecer aos pacientes alívio dos sintomas e controle de sua leucemia, ele não pode fornecer uma cura, e o curso da doença é extremamente variável entre pessoas diferentes. No entanto, nossa compreensão desse tipo único de leucemia está em constante expansão. O uso, por exemplo, de transplantes de células-tronco para pessoas com LLC melhorou drasticamente no período entre 2006 e 2016. Os estudos de pesquisa continuarão a progredir e potencialmente fornecerão terapias com controle de longo prazo ou cura da LLC.
Fontes
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