Cientistas Aproximam-se de Soluções Duradouras para Terapia do HIV, PrEP
Uma das principais barreiras ao sucesso dos medicamentos para o HIV é o alto nível de adesão necessário para atingir os objetivos clínicos da terapia . Para alguns, a tarefa diária de tomar medicamentos anti-retrovirais pode ser avassaladora, especialmente quando acompanhada por problemas emocionais ou funcionais que podem afetar negativamente a vida - e a adesão - de pessoas com HIV vivo.
Tão profundas são estas questões que, nos EUA de hoje, mais de 20% das pessoas em terapia antirretroviral são capazes de manter uma carga viral indetectável , a medida para o sucesso do tratamento.
Em resposta, os cientistas começaram agora a explorar drogas de ação prolongada, bem como sistemas de distribuição de medicamentos, que podem eventualmente permitir uma dosagem mensal ou mesmo trimestral para tratar a infecção pelo HIV ou para preveni-la.
Drogas Investigacionais de Longa Duração
Em 2013, dois agentes anti-retrovirais de longa duração foram introduzidos na 7ª Conferência Anual da International AIDS Society (IAS) em Kuala Lumpur. Os fármacos experimentais foram ambos desenvolvidos como nanosuspensões injectáveis, em que os minúsculos cristais de fármaco activo estão suspensos em líquido, permitindo a libertação lenta e constante do medicamento no sistema.
O primeiro, o cabotegravir (também conhecido como GSK1265744) pertence a uma classe de medicamentos chamados inibidores da integrase , que bloqueia uma enzima chamada integrase, de que o HIV precisa se multiplicar. O segundo, TMC278-LA , é uma formulação de ação prolongada do fármaco Edurant (ripilvirine) atualmente usado na terapia do HIV.
Vários ensaios clínicos de Fase II mostraram que o cabotegravir administrado por via intramuscular é geralmente bem tolerado, com uma meia-vida média entre 21 e 50 dias (em comparação com 40 horas após uma dose oral única). Estudos semelhantes demonstraram que a droga também assegurou a concentração sustentada da droga nos tecidos retal e vaginal, sugerindo que ela poderia ser administrada como um meio efetivo de profilaxia pré-exposição de longa duração (PrEP) .
Por comparação, um estudo de Fase I mostrou que o TMC278-LA foi capaz de manter as concentrações alvo do fármaco no plasma entre 12 e 26 semanas. A droga também demonstrou ser promissora como PrEP, com concentrações mais fortes vistas nos tecidos retais quando comparados aos tecidos vaginais.
As investigações em andamento são planejadas com o objetivo de expandir a pesquisa para ensaios clínicos de Fase II e III.
Implantes Antirretrovirais Subdermais
Cientistas do Oak Crest Institute of Science, em Pasadena, Califórnia, relataram o desenvolvimento de um implante do tamanho de um palito de fósforo que poderia fornecer concentrações estáveis de medicamentos anti-retrovirais quando implantado sob a pele.
Similar no design aos implantes contraceptivos de longa ação, o dispositivo mostrou, em pesquisas iniciais, ser capaz de liberar de forma controlada e sustentada a droga tenofovir alafenamida (TAF) por até 40 dias.
[Ao contrário do tenofovir disoproxil fumarate (TDF), popularmente comercializado na Viread e contido nas drogas Truvada e Atripla , o TAF é considerado uma molécula precursora capaz de atingir a concentração ideal da droga em doses muito menores do que a do TDF.]
Enquanto a pesquisa está atualmente se concentrando no dispositivo para PrEP, sugere-se que outros agentes de ação prolongada possam eventualmente ser usados para fornecer terapia antirretroviral combinada (cART) para pessoas vivendo com HIV.
Pesquisas futuras esperam abrir a porta para o desenvolvimento de implantes que podem durar até um ano ou mais.
Anéis microbicidas intravaginais
Os cientistas há muito tempo se esforçam para fornecer às mulheres em risco os meios de autoproteção contra o HIV, particularmente em regiões onde o empoderamento sexual feminino é alto. Muitas das estratégias, tanto na forma de PrEP oral quanto de microbicidas vaginais , falharam em grande parte na pesquisa devido à falta de aderência, bem como baixos níveis de biodisponibilidade da droga nos tecidos da vagina , mesmo em mulheres com altos níveis de adesão.
Para abordar esses enigmas, várias equipes de pesquisa estão explorando o uso de anéis intravaginais que poderiam, idealmente, liberar medicamentos antirretrovirais por até um mês por vez.
O anel, um andaime de elastômero impermeável impregnado com droga ativa, permitiria que a mulher usasse o dispositivo de forma invisível durante o uso.
Os primeiros resultados demonstraram tolerabilidade de um anel intravaginal contendo a droga experimental dapivirina (TMC120 ) com distribuição bem sucedida da droga para o trato genital inferior por um período de 33 dias.
Dois estudos de Fase III concomitantes, o Estudo do Anel e o ASPIRE, estão em andamento para avaliar a segurança do anel, bem como sua eficácia protetora de ação prolongada entre uma coorte de 4.500 mulheres HIV-negativas.
Fontes:
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