Descobertas-chave abrem o caminho para a remissão a longo prazo
Uma cura funcional é uma hipótese baseada em evidências pela qual o HIV pode ser mantido sob controle sem o uso de medicamentos crônicos. Ao contrário de uma vacina esterilizante , na qual o HIV seria totalmente erradicado do corpo, uma cura funcional serve mais ao longo das linhas de remissão em que o vírus é incapaz de causar doenças, mesmo se ainda restarem vestígios do vírus.
Tem havido muito entusiasmo e quase tanta controvérsia em torno da perspectiva de uma cura funcional. Françoise Barré-Sinoussi , a co-descoberta do HIV, afirmou em 2013 que acredita plenamente que tal cura pode ser encontrada "dentro do espaço dos próximos 30 anos". Por outro lado, Robert Gallo (também creditado com a descoberta do HIV) considera o conceito falho e acredita que partes da teoria "provavelmente não funcionarão".
Como uma cura funcional pode funcionar
Um dos maiores desafios enfrentados pelos pesquisadores foram as células e os tecidos do corpo (chamados de reservatórios latentes ), onde o HIV pode persistir até mesmo diante da supressão viral completa. Oculto dentro desses reservatórios celulares está o código genético do HIV, que o sistema imunológico é incapaz de detectar.
Como o vírus não está replicando ativamente - mas é transmitido passivamente à medida que a célula hospedeira se replica - ele não é afetado pelos medicamentos antirretrovirais (já que os antiretrovirais funcionam interrompendo um estágio do ciclo de vida do vírus, e não do hospedeiro).
Existem vários modelos sendo explorados para resolver isso:
- Purgue os reservatórios latentes. Alguns cientistas mostraram que, ao estimular os reservatórios, o HIV pode ser reativado e liberado de seus santuários escondidos. Isso permite que a TAR e outros agentes neutralizadores erradiquem completamente o vírus recém-expurgado, uma estratégia conhecida como "kick-kill". Várias drogas têm a capacidade de limpar esses reservatórios vitais, mas até agora, apenas parcialmente. Espera-se que novas combinações de drogas melhorem esses resultados.
- Estimule o corpo para produzir anticorpos "assassinos". Existem tipos de proteínas imunes, chamadas anticorpos, que são produzidas pelo organismo em resposta à infecção. Alguns destes têm a capacidade de neutralizar o HIV. O problema é que o HIV sofre mutação tão rapidamente que nunca há uma variedade suficientemente grande de anticorpos "assassinos" para neutralizar todas as cepas. Nos últimos anos, no entanto, cientistas descobriram que certos indivíduos, raros, especializaram-se amplamente anticorpos neutralizantes (BnAbs) que podem matar um amplo espectro de mutações do HIV. Os cientistas estão explorando maneiras de estimular esses agentes que ocorrem naturalmente, cuja estratégia pode ajudar a cumprir a promessa de "matar o chute".
Evidências em apoio a uma cura funcional
Embora a pesquisa sobre uma cura funcional esteja na mesa há alguns anos, três eventos específicos forneceram a prova fundamental do conceito.
O principal deles é o único paciente que acredita-se ser "curado" do HIV em 2009. Timothy Brown (o paciente de Berlim) era um soropositivo vivendo em Berlim e recebeu um transplante experimental de medula óssea para tratar a leucemia aguda. Os médicos selecionaram um doador de células-tronco com duas cópias de uma mutação genética chamada CCR5-delta-32, conhecida por resistir ao HIV em uma população rara de pessoas .
Testes de rotina realizados logo após o transplante revelaram que os anticorpos do HIV no sangue de Brown diminuíram para níveis que sugerem a completa erradicação do vírus. Biópsias subseqüentes não confirmaram nenhuma evidência de HIV em qualquer tecido de Brown, sustentando alegações de que o homem estava, de fato, curado. Embora o risco de morte seja considerado alto demais para explorar os transplantes de medula óssea como opção curativa, o caso pelo menos forneceu a evidência de que a cura é, de fato, possível.
Enquanto isso, outros cientistas investigam agentes experimentais que têm a capacidade de expurgar o HIV de seus reservatórios latentes.
Um dos primeiros estudos, realizado na Universidade da Carolina do Norte em 2009, demonstrou que uma classe de medicamentos chamados inibidores da histona desacetilase (HDAC) poderia reativar o HIV latente em níveis de drogas considerados seguros e toleráveis.
Embora estudos subseqüentes tenham sugerido que o uso de um único agente HDAC só pode fornecer reativação parcial, há algumas evidências que sugerem que a combinação de terapia HDAC ou novas classes de drogas anticâncer (chamadas compostos de ingenol) podem liberar totalmente o HIV latente reservatórios.
O caminho a seguir
Por mais promissora que toda a pesquisa possa parecer, eles levantam tantas perguntas quanto respostas. Chefe entre eles:
- A depuração do HIV de seus reservatórios será suficiente para garantir que o vírus não restabeleça reservatórios nas mesmas (ou outras) células?
- Qual a importância dos anticorpos amplamente neutralizantes para uma cura funcional, dado que a estimulação de um único anticorpo desse tipo é, na melhor das hipóteses, teórica?
- Quão certo podemos ser que o rebote viral não aconteça como aconteceu com o caso do bebê do Mississippi e outras tentativas fracassadas?
Embora pareça ser o caminho certo, é importante ver a pesquisa com otimismo cauteloso. Mesmo que os cientistas continuem a desvendar os mistérios que cercam o HIV, nenhum desses avanços sugere que as regras relativas à prevenção e tratamento do HIV tenham mudado.
Se alguma coisa, dada a evidência de que a detecção precoce e a intervenção são a chave para a cura, o imperativo de permanecer vigilante é, talvez, mais importante do que nunca.
Fontes:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M; et al. "Controle de Longo Prazo do HIV pelo Transplante de Células-Tronco CCR5 Delta32 / Delta32". New England Journal of Medicine. 12 de fevereiro de 2009; 360: 692-698.
> Archim, N; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Expressão do HIV Latente Induzida pelo Potente Ácido Hidroxâmico Suberoylanilide do Inibidor HDAC." Pesquisa de AUX de retrovírus humanos. Fevereiro de 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Baco, C; Hocqueloux, L; et al. "Controladores de HIV-1 após o tratamento com uma remissão virológica de longo prazo após a interrupção do tratamento antirretroviral iniciado pela ANRS VISCONTI." Patologia PLoS. 14 de março de 2013; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Reativação sinérgica da expressão latente do VIH através de sinalização de NF-kB dirigida a Ingenol-3-Anato, PEP005, em combinação com a activação de p-TEFb induzida por JQ1." Patógenos da PLoS. 30 de julho de 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.