O que aprendemos e como eles pesquisa avançada
Desde os primeiros dias da epidemia do HIV, cientistas observaram regularmente indivíduos infectados pelo HIV que não progrediram para a AIDS e conseguiram manter contagens estáveis de CD4 e cargas virais baixas a indetectáveis sem tratamento, muitas vezes por décadas.
Em anos mais recentes, à medida que as ciências do HIV começaram a avançar consideravelmente, várias intervenções médicas pareciam ter tido o mesmo (ou similar) efeito sobre pessoas com infecção pelo HIV conhecida - até mesmo como aparentemente "limpar" o vírus inteiramente de seus corpos.
O que aprendemos - e continuamos a aprender - com esses indivíduos pode um dia fornecer aos cientistas as idéias necessárias para potencialmente reverter o curso da infecção pelo HIV ou erradicar completamente o HIV.
Aqui está uma breve visão geral dos grupos ou indivíduos que “enganaram” o HIV e ajudaram a impulsionar as ciências do HIV:
Stephen Crohn, "o homem que não pode pegar a AIDS"
Stephen Crohn, que foi apelidado de "O homem que não pode pegar AIDS" pelo jornal independente do Reino Unido, foi encontrado para ter uma anomalia chamada uma mutação "delta 32" em receptores CCR5 de suas células CD4, cuja mutação efetivamente impede O HIV entra nas células do sistema imunológico alvo. Crohn primeiro chamou a atenção do Dr. Bill Paxton do Aaron Diamond AIDS Research Center em 1996, após os testes não revelarem sinais de infecção, apesar de terem tido múltiplos parceiros sexuais, todos os quais morreram de AIDS. A mutação já foi identificada em menos de 1% da população.
A descoberta da chamada mutação "CCR5-delta-32" levou ao desenvolvimento da droga de classe inibidor CCR5, Selzentry (maraviroc) , e um procedimento de transplante de células-tronco usado para "curar funcionalmente" o paciente HIV Timothy Ray Brown em 2009 ( veja abaixo ).
Nascido em 1946, Crohn cometeu suicídio em 23 de agosto de 2013, aos 66 anos.
Timothy Ray Brown, "O Paciente de Berlim"
Timothy Ray Brown, também conhecido como "o paciente de Berlim", é a primeira pessoa que acredita-se ter sido "funcionalmente curada" do HIV.
Nascido nos EUA, Brown recebeu um transplante de medula óssea em 2009 para tratar sua leucemia aguda. Os médicos do Hospital Charité, em Berlim, Alemanha, selecionaram um doador de células-tronco com duas cópias da mutação CCR5-delta-32, conhecidas por conferirem resistência ao HIV. Testes de rotina realizados logo após o transplante revelaram que os anticorpos contra o HIV haviam diminuído para sugerir a completa erradicação do vírus em seu organismo.
Enquanto Brown continua a não mostrar sinais de HIV, dois transplantes de células-tronco subseqüentes conduzidos por médicos do Hospital Brigham and Women's não conseguiram resultados semelhantes, com ambos os pacientes experimentando rebote viral após 10 e 13 meses de testes indetectáveis. Esses pacientes não foram transplantados com a mutação Delta 32, no entanto.
"Doador 45"
Em 2010, descobriu-se que um afro-americano gay, conhecido simplesmente como "Doador 45", possuía um poderoso anticorpo neutralizante do HIV chamado VRC01 por pesquisadores do Centro de Pesquisa de Vacinas do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID).
O que foi particularmente convincente sobre a descoberta foi o fato de o VRC01 ser capaz de se ligar a 90% de todas as cepas globais do HIV, bloqueando efetivamente a infecção, mesmo quando o vírus sofre mutação.
Devido à alta diversidade genética do HIV , a maioria dos anticorpos defensivos é incapaz de atingir esse nível de atividade.
A descoberta ajudou a ampliar a pesquisa sobre a estimulação de anticorpos amplamente neutralizantes , que podem um dia prevenir ou retardar a progressão da doença sem o uso de drogas anti-retrovirais.
Pesquisas subsequentes em 2011 identificaram dois africanos infectados pelo HIV com anticorpos semelhantes VRC01.
Coorte Visconti
Em abril de 2013, a história de um bebê do Mississippi "funcionalmente curado" do HIV capturou manchetes mundiais. A criança, que recebeu terapia anti-retroviral no momento do nascimento, foi relatada como tendo sido depurada do vírus e "funcionalmente curada" do HIV .
Enquanto o bebê acabaria experimentando o rebote viral em 2014 , relegando as alegações de tal cura, restavam sugestões de que a intervenção precoce de medicamentos poderia ter seus benefícios, evitando que o HIV se escondesse em muitos dos reservatórios latentes do corpo.
Seguindo os passos do caso do bebê em Mississippi, havia um relatório da França no qual 14 dos 70 pacientes no estudo de Visconti em andamento poderiam manter as cargas virais totalmente suprimidas sem tratamento depois de terem sido prescritos antirretrovirais dentro de dez semanas da infecção.
Em cada um dos casos, o tratamento foi interrompido prematuramente pelo paciente. Dos 14 capazes de manter a supressão viral persistente (alguns por mais de sete anos), as contagens de CD4 aumentaram de uma média de 500 para 900 células / mL, enquanto as cargas virais caíram de 500.000 para menos de 50 células / mL. Mais pesquisas estão sendo conduzidas para verificar se outros fatores, genéticos ou virológicos, contribuíram para os resultados.
O estudo ajudou a reforçar o argumento para uma estratégia de "testar e tratar", em que o tratamento precoce pode correlacionar-se com maior controle viral. Se a intervenção precoce pode realmente reverter a infecção - como alguns sugeriram com o caso do bebê do Mississippi - permanece em grande parte em dúvida. A maioria das autoridades agora sugere que a "remissão sustentada" é um termo mais apropriado, dados os contratempos nos casos anteriores de "cura funcional".
A notável remissão de HIV do adolescente francês
Em julho de 2015, os cientistas franceses anunciaram novamente um caso de transmissão sustentada do HIV, desta vez em uma menina de 18 anos que foi capaz de sustentar a supressão viral por 12 anos sem terapia anti-retroviral. Como o bebê do Mississipi antes dela, a adolescente recebeu terapia combinada no momento do parto, que foi prescrita ao longo de cinco anos - muitas vezes com incidências de rebote viral devido à baixa adesão ao HIV.
No quinto ano, seus pais a retiraram do programa de pesquisa e encerraram completamente a terapia. Quando eles voltaram um ano depois, eles e os pesquisadores ficaram surpresos ao descobrir que a criança tinha uma carga viral indetectável, algo que a menina tem sido capaz de manter desde então.
A investigação futura terá como objetivo identificar os mecanismos, genéticos ou não, para tais controles, tanto na adolescente francesa quanto em seus pares adultos na coorte de Visconti.
Fontes:
Hütter, G; Nowak, D .; Mossner, M; et al. "Controle de Longo Prazo do HIV pelo Transplante de Células-Tronco CCR5 Delta32 / Delta32". New England Journal of Medicine. 12 de fevereiro de 2009; 360: 692-698.
Zhang, Z; Wu, X; Longo.; et al. "Sequenciamento Profundo com uma amostragem longitudinal de uma resposta de anticorpos do tipo VRC01 em um indivíduo cronicamente infectado." Retrovirologia. 13 de setembro de 2012; 9 (2): O36.
Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID). "'Mississippi Baby' agora tem HIV detectável, os pesquisadores acham." ScienceDaily. 10 de julho de 2014.
Sáez-Cirión, A .; Baco, C; Hocqueloux, L; et al. "Controladores de HIV-1 após o tratamento com uma remissão virológica de longo prazo após a interrupção do tratamento antirretroviral iniciado pela ANRS VISCONTI." Patologia PLoS. 14 de março de 2013; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et al. "Remissão virológica do HIV-1 por mais de 11 anos após a interrupção da terapia antiretroviral inicial precoce em uma criança infectada perinatal." 8ª Conferência do IAS sobre Patogênese, Tratamento e Prevenção do HIV; 20 de julho de 2015; Vancouver, Colúmbia Britânica; resumo oral MOAA0105LB.