Se não for tratada, o HIV normalmente progredirá para a AIDS; essa é a regra geral. No entanto, acredita-se que um pequeno subgrupo de pessoas HIV positivas seja capaz de controlar o HIV sem progredir para a AIDS - e sem o uso de drogas antirretrovirais . Essas pessoas, antes chamadas de não-progressores de longo prazo , são hoje comumente chamadas de controladores de elite do HIV .
Embora os especialistas considerassem esse nível de resistência inata um mistério, a maior parte das evidências atuais sugere que mutações genéticas específicas conferem a essa "elite" o controle do HIV. Como tal, maior foco está sendo colocado em determinar se os mesmos mecanismos podem ser imitados em outras pessoas, com o objetivo final de projetar uma vacina contra a AIDS ou alguma abordagem imunológica para o controle do medicamento contra o HIV sem o uso de drogas.
O que é um controlador de elite?
Os controladores de elite são amplamente definidos como pessoas HIV-positivas que mantêm cargas virais de HIV indetectáveis sem o uso de drogas para o HIV. Aliviando o fardo da atividade viral descontrolada, os controladores de elite tipicamente têm sistemas imunológicos bem preservados (conforme medido pela contagem de CD4 ), significando que seu risco de infecção oportunista é considerado baixo.
Estima-se que os controladores de elite sejam responsáveis por cerca de 1 em cada 300 pessoas infectadas pelo HIV. Esse número pode variar, no entanto, dado que a pesquisa geralmente define os controladores de elite de forma diferente.
Em alguns casos, os controladores de elite são definidos como capazes de manter vírus indetectáveis por um ano; outros só são incluídos depois de 3-15 anos.
Essa é uma distinção importante porque não podemos dizer com segurança que os controladores de elite nunca avançarão em sua doença ou experimentarão uma ativação súbita da atividade viral.
Temos que assumir que parte dessa população irá.
O que faz um controlador de elite?
Os primeiros estudos não foram bem sucedidos em encontrar traços e características comuns entre os controladores de elite. Não foi até o advento da pesquisa e das tecnologias genéticas que conseguimos identificar as semelhanças entre aqueles com controle de elite presumido.
Entre os principais pesquisadores, o cientista Bruce Walker, da Harvard Medical School, foi um dos primeiros a isolar as diferenças genéticas na composição dessa população, retirando evidências de uma coorte de 1.100 controladores de elite e 800 pessoas com AIDS.
No sistema imunológico normal, células imunológicas especializadas, chamadas de células T "auxiliares" , reconhecem os vírus causadores de doenças e os "identificam" como neutralizadores. Células T "assassinas" então prendem o vírus em pontos de fixação específicos e efetivamente matam o vírus de dentro.
No entanto, o HIV é capaz de se adaptar ao ataque imune, transformando-se para impedir o apego da célula "assassina", enquanto destrói as células "auxiliares" necessárias para sinalizar o ataque em primeiro lugar.
Na pesquisa de seu grupo, Walker foi capaz de determinar que as células T "matadoras" do grupo de controle de elite eram capazes de funcionar independentemente das células T "auxiliares".
Além disso, sua equipe descobriu que as células "assassinas" eram capazes de neutralizar uma ampla diversidade de HIV, e não apenas um subconjunto específico, como é mais frequente no caso.
Desde que a pesquisa de Walker foi publicada, os cientistas conseguiram isolar muitas das mutações genéticas encontradas no genoma da população de controle da elite. Entre eles:
- A mutação do gene FUT2 , encontrada em 20% da população européia, é conhecida por fornecer forte resistência a outros tipos de vírus.
- A presença de genes especializados chamados antígeno leucocitário humano B (HLA-B) , que são encontrados em uma grande proporção de controladores de elite.
- O mecanismo genético que permite aos controladores de elite produzirem os chamados anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs) mais rápido que os controladores não-elite. Os bNAbs, por definição, são capazes de matar uma variedade maior de HIV. Normalmente, um controlador não-elitista pode levar anos para produzir essas células, quando o HIV já estabelecerá reservatórios latentes ocultos, que são altamente impenetráveis para atacar. Os controladores de elite, ao contrário, parecem ser capazes de ativar bNAbs quase imediatamente, evitando (ou pelo menos reduzindo) o estabelecimento de reservatórios latentes.
Ao identificar esses mecanismos genéticos, os cientistas esperam replicar os processos por meio de terapia genética, uma vacina imunológica ou uma combinação de abordagens biomédicas.
Desvantagem para o controle de elite
Apesar do otimismo em torno do controle de elite e da pesquisa de vacinas associadas, evidências crescentes mostraram que o controle de elite tem um preço. Quando comparados a não controladores de elite em terapia anti-retroviral (ART) , os controladores de elite tendem a ter mais que o dobro de hospitalizações, particularmente de doenças não relacionadas ao HIV que afetam desproporcionalmente todas as pessoas com HIV.
Quando comparados aos não-controladores de elite em TARV com cargas virais indetectáveis, os controladores de elite tiveram 77% mais hospitalizações. Mesmo os controladores não elitizados com vírus detectáveis se saíram melhor, sugerindo que o ART consegue minimizar parte da inflamação crônica de longo prazo que conhecemos pode aumentar o risco e o desenvolvimento prematuro de cânceres não relacionados ao HIV , doenças cardiovasculares e distúrbios neurológicos .
Fontes:
Markowitz, M; "HIV Elite Controller Study (MMA-0951)". A Universidade Rockefeller; New York, NY; 9 de fevereiro de 2011.
Olson. UMA.; Meyer, L; Prins, M; et al. "Uma avaliação das definições do controlador HIV Elite dentro de uma grande colaboração de coorte de soroconversores." PLoS | Um. 28 de janeiro de 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T; Gebo, K; Blankson, J; et al. "Taxas e Razões de Hospitalização entre Controladores de HIV e Pessoas com HIV Medicamente Controlado." Doenças Infecciosas Clínicas. 15 de dezembro de 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.