Como a Terapia Tripla Transformou a Epidemia do HIV
A HAART é a sigla para "terapia anti-retroviral altamente ativa", um termo cunhado no final da década de 1990 para descrever a eficácia das terapias combinadas com drogas usadas no tratamento do HIV.
Antes da HAART, o uso de uma ou duas drogas antiretrovirais geralmente limitava o sucesso em pacientes com HIV, resultando em falha rápida do tratamento, bem como a incapacidade de suprimir totalmente a atividade viral.
Foi com a introdução dos inibidores de protease, em 1996, que os médicos conseguiram combinar três ou mais agentes de drogas de uma maneira que efetivamente impediu a replicação do HIV em diferentes pontos do seu ciclo de vida. Com o advento da HAART, médicos e cientistas puderam testemunhar uma surpreendente queda de 50% no número de mortes relacionadas à aids nos EUA e na Europa no período de três curtos anos (1995-1999).
Além da HAART, a abordagem de múltiplas drogas também era popularmente conhecida como "terapia tripla" ou um "coquetel triplo de drogas".
Hoje, o termo tem sido amplamente substituído por outros nomes, incluindo cART (terapia anti-retroviral combinada) ou, ainda mais simplesmente, ART (terapia anti-retroviral).
Como funciona o HAART
Ao contrário das terapias com uma ou duas drogas, a combinação de três ou mais antirretrovirais pode funcionar como uma equipe de tag, efetivamente suprimir uma ampla variedade de HIV que pode existir dentro de uma única população viral.
Se uma droga é incapaz de suprimir um certo tipo viral, um ou ambos os outros agentes seriam mais do que propensos a fazê-lo.
Por sua vez, ao manter a população viral suprimida ( indetectável ), existem poucos vírus circulantes na corrente sanguínea e poucas oportunidades para o vírus se transformar em uma cepa de resistência.
É por isso que as terapias pré-HAART tenderam a falhar tão rapidamente: permitiu-se que populações menores de mutantes persistissem e eventualmente aumentassem em número para se tornar a cepa viral predominante. Quando isso acontece, as drogas não são mais capazes de impedir a replicação do HIV, uma condição que descrevemos como "resistente a medicamentos".
Drogas usadas no HAART
Atualmente, existem cinco classes de medicamentos anti-retrovirais , cada um dos quais inibe um estágio específico do ciclo de vida do HIV:
- inibidores de entrada ou de fusão (que incluem antagonistas do receptor CCR5)
- inibidores nucleósidos e nucleótidos da transcriptase reversa (NRTI / NtRTI)
- inibidores da transcriptase reversa não nucleósidos (NNRTI)
- inibidores da integrase
- inibidores da protease
Outras classes de anti-retrovirais estão sendo investigadas, enquanto drogas de última geração visam melhorar a tolerabilidade, reduzir os efeitos adversos e simplificar a dosagem para aqueles em terapia.
O futuro do HAART
Além de fornecer supressão duradoura do HIV em indivíduos infectados, a HAART está sendo usada como um meio de reverter as taxas de infecção em muitas populações de alto risco. A estratégia, conhecida como tratamento como prevenção (TasP) , tem mostrado reduzir o risco de infecção. "carga viral da comunidade" dentro de uma população, tornando muito mais difícil passar o vírus de uma pessoa infectada para uma pessoa não infectada.
Além disso, a HAART demonstrou reduzir o risco de doenças relacionadas ao HIV e não relacionadas ao HIV (incluindo câncer e doenças cardíacas) em até 58%, se iniciado no momento do diagnóstico. Como resultado, recomenda-se agora que a HAART seja iniciada em todas as pessoas com HIV , independentemente do estado imunológico, da renda, da região geográfica, da raça ou da carga viral do HIV.
O conceito de HAART também é provável que mude com o desenvolvimento de agentes antirretrovirais de longa duração (potencialmente permitindo injeções mensais ou trimestrais) e medicamentos de última geração que visam reduzir o tradicional coquetel triplo para apenas dois medicamentos.
Dois grandes ensaios de Fase III, chamados de SWORD-1 e SWORD-2, demonstraram que o uso de Tivicay (dolutegravir) e Edurant (rilpivirine) resultou em supressão viral sustentada por 48 semanas com efeitos colaterais mínimos. Outro estudo menor, chamado de estudo LAMIDOL, mostrou que o uso de Tivicay com lamivudina (um medicamento de geração mais antiga) tinha o potencial de atingir os mesmos resultados em pacientes previamente tratados.
Fontes:
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