Diferenças de Sobrevivência no Câncer de Mama Hereditário
Muitas pessoas ficaram preocupadas com o câncer de mama "genético" ou hereditário. Sabemos que as mutações no BRCA podem aumentar significativamente o risco de desenvolver câncer de mama. Mas para aqueles que têm câncer de mama , como a sobrevivência se compara àqueles que desenvolvem câncer de mama, mas não têm essas mutações genéticas? Agora temos vários estudos que analisaram essa questão.
Certamente, é aterrorizante saber que você carrega uma dessas mutações. Se você carrega uma mutação BRCA, isso pode significar muitos testes extras, tomada de decisão dolorosa e tratamentos extenuantes se o câncer se desenvolver. Mas uma nova pesquisa sobre sobrevivência a longo prazo com essas mutações pode reduzir alguns dos seus medos.
É necessário, no entanto, olhar para esses estudos como um todo. Alguns estudos apenas analisaram mulheres jovens. Outros observaram diferentes intervalos de tempo ao avaliar a sobrevivência. E outros ainda avaliaram quais tratamentos podem melhorar a sobrevida para mulheres com mutações BRCA.
Vamos começar revisando as mutações do BRCA, por que elas são importantes no desenvolvimento do câncer de mama e como esses cânceres podem diferir dos cânceres de mama não hereditários, e depois falar sobre o que aprendemos do ponto de vista da sobrevivência.
Mutações BRCA - Definição e Função dos Genes BRCA
Sabemos que o câncer geralmente se desenvolve após uma série de mutações genéticas do DNA.
Nossos genes são como um modelo que carrega o design de proteínas feitas em nossos corpos. As instruções transmitidas pelos genes carregam as direções para a produção de proteínas, desde as enzimas que decompõem os alimentos, até as proteínas que funcionam para nos manter livres do câncer.
O termo mutação refere-se a qualquer tipo de dano ao DNA que altera sua composição.
Nosso DNA é composto de 46 cromossomos, 23 de nossas mães e 23 de nossos pais. Os genes, por sua vez, são seções de cromossomos que carregam as instruções para a fabricação de proteínas específicas. Essas direções são feitas como uma sequência de letras (pares de bases) que funcionam como um código.
Se as letras (bases) de um gene são misturadas, as direções podem ser imprecisas e, portanto, um modelo para uma proteína anormal. Às vezes, as bases são adicionadas (adições), às vezes, elas são excluídas (mutações de exclusão) e, às vezes, são reorganizadas. (Existem também outras alterações que podem ocorrer também). O que acontece depois que uma mutação é herdada ou adquirida durante a idade adulta depende da função do gene específico.
Os genes BRCA são genes supressores de tumor . Eles codificam proteínas que suprimem o crescimento de tumores como o câncer de mama e o câncer de ovário. Especificamente, os genes BRCA codificam proteínas responsáveis pela reparação de danos ao DNA em nossas células (eles reparam quebras no DNA de fita dupla).
Cada uma de nossas células contém dois genes BRCA, uma cópia de nossa mãe e uma cópia de nosso pai. Os genes BRCA são autossômicos recessivos, o que significa que ambas as cópias do gene devem ser mutadas para que um câncer relacionado à mutação gênica se desenvolva.
Uma vez que a maioria das pessoas herda apenas um gene mutado (isto é escrito como BRCA1 / 2), ter uma mutação BRCA aumenta o risco de câncer (carrega uma predisposição genética ao câncer), mas não significa que você irá desenvolver câncer. Para que o câncer comece, a outra cópia do gene precisará ser mutada. Esta segunda mutação é geralmente adquirida (de danos no DNA devido ao meio ambiente, escolhas de estilo de vida ou o metabolismo normal das células).
Pode ser terrivelmente confuso quando falamos sobre esses diferentes tipos de mutações, embora isso explique porque nem todos com uma mutação BRCA desenvolverão câncer.
As duas mutações que levam ao câncer de mama na maioria das mulheres que são BRCA + e desenvolvem câncer de mama incluem uma mutação germinativa e uma mutação adquirida.
- Mutações germinativas ou herdadas (isso inclui as mutações BRCA como discutidas aqui) são passadas de uma mãe ou pai para uma criança na concepção.
- Mutações somáticas ou adquiridas (mutações que ocorrem como resultado de danos no DNA relacionados ao ambiente, fatores de estilo de vida ou mesmo processos metabólicos normais nas células) ocorrem a qualquer momento durante a vida de uma pessoa.
(Existem também genes relacionados ao câncer chamados oncogenes que são herdados de forma autossômica dominante, de modo que apenas uma cópia de um gene mutado é necessária para impulsionar o crescimento de um câncer, mas isso está além do escopo deste artigo).
Compreender as mutações do BRCA
Ao falar sobre o risco de mutações no BRCA, é importante ressaltar que não estamos falando de uma mudança específica no DNA. Em vez disso, existem centenas de maneiras diferentes pelas quais os genes BRCA podem sofrer mutação. Como observado acima, esses genes poderiam ter uma base extra (letra), uma base ausente ou as bases poderiam ser rearranjadas de alguma forma.
Existem algumas diferenças no risco de câncer entre as mutações BRCA1 e BRCA2, bem como o tipo particular de mutação presente em um gene. O risco global de câncer de mama em mulheres sem uma mutação BRCA é de cerca de 12%. Para aqueles que têm uma mutação no BRCA1, o risco médio é de 55 a 65% (e pode chegar a 87%). Para aqueles com uma mutação BRCA2, cerca de 45 por cento das mulheres desenvolverão câncer de mama com a idade de 70 anos.
O câncer de ovário ocorre em aproximadamente 1,3% das mulheres em geral. Para aqueles com mutações BRCA1, 39 por cento são esperados para desenvolver câncer de ovário, enquanto 11 a 17 por cento daqueles com uma mutação BRCA2 irá desenvolver a doença.
Existem outros tipos de câncer que também podem estar associados a mutações do BRCA, como câncer de próstata, câncer de pâncreas e até câncer de pulmão .
Diferenças nos cânceres de mama em mulheres com mutações de BRCA
Existem algumas diferenças nos cancros da mama entre mulheres que têm mutações no BRCA e aquelas que não têm estas mutações. Isto é importante porque algumas destas diferenças podem explicar as diferenças na sobrevivência.
Mutações BRCA são mais comuns em mulheres jovens que desenvolvem câncer de mama. Para aqueles com menos de 40 anos, acredita-se que mais de 10% dos cânceres estejam associados a serem positivos para BRCA. Em contraste, o número é mais próximo de 5 por cento em mulheres mais velhas com a doença.
Os cânceres de mama em mulheres com mutações no BRCA tendem a ter cânceres com um grau maior de tumor . O grau de tumor é uma medida da agressividade do tumor.
Os cânceres de mama em mulheres com mutações BRCA (especialmente mutações BRCA1) são menos propensos a ser receptor de estrogênio ou receptor de progesterona positivo. Eles também são menos propensos a serem positivos para HER2 . Os receptores hormonais , assim como o HER2, são receptores na superfície das células do câncer de mama, aos quais o estrogênio ou os fatores de crescimento se ligam para conduzir o curso do câncer.
Em outras palavras, os cânceres de mama " triplos negativos " são mais comuns em mulheres com mutações BRCA. Em geral, os cânceres de mama triplo-negativos são mais difíceis de tratar, pois nem as terapias hormonais nem os agentes direcionados a HER serão eficazes.
Em uma nota positiva, os cânceres de mama em mulheres com mutações no BRCA tendem a responder melhor à quimioterapia neoadjuvante (quimioterapia administrada antes da cirurgia) do que aqueles sem essas mutações.
Mutações BRCA vs. Câncer de Mama Familiar Não-BRCA (BRCAX)
Muitas vezes é confuso falar sobre mutações BRCA e câncer de mama hereditário . Mutações BRCA são uma causa de câncer de mama hereditário, mas nem todos os cânceres de mama hereditários são devido a mutações BRCA. Em geral, as mutações BRCA são responsáveis por 20 a 25 por cento dos cânceres de mama hereditários e 5 a 10 por cento dos cânceres de mama em geral.
Cânceres de mama hereditários não relacionados a mutações BRCA são referidos como câncer de mama familiar não-BRCA ou BRCAX. Mutações genéticas que estão ligadas ao câncer de mama incluem aquelas em ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 e TP53. É provável que muitos mais esperem pela descoberta, mas a pesquisa ainda está nos estágios iniciais.
Sobrevivência com e sem uma mutação BRCA (Estudo 2018)
Ao falar sobre a sobrevivência com mutações BRCA, é importante notar que estamos falando de estatísticas. Temos informações sobre como a pessoa "média" com a mutação "média" de BRCA pode fazer e seu resultado. Mas como há muitas variações específicas nessas mutações, e as pessoas escolhem diferentes maneiras de gerenciar o câncer, as estatísticas não necessariamente prevêem os resultados de pessoas individuais. As pessoas não são estatísticas.
Um estudo de 2018 publicado no Lancet Oncology foi o maior estudo para comparar a sobrevivência do câncer de mama naqueles com mutações BRCA em relação àqueles que têm câncer de mama esporádico. sobre a sobrevida com câncer de mama relacionada a mutações no BRCA.
O grupo de mulheres com 40 anos ou menos foi seguido por 10 anos, com sobrevida avaliada em um, cinco e 10 anos após o diagnóstico. Após 10 anos, as taxas de sobrevivência para aqueles que eram positivos para BRCA e negativos para BRCA eram as mesmas. De fato, nos primeiros anos, aqueles com mutações BRCA e câncer de mama triplo negativo tiveram desfechos um pouco melhores do que aqueles que tiveram doença triplo-negativa esporádica. Aqueles que tiveram mutações BRCA eram mais propensos a ter uma mastectomia dupla, mas não houve diferença é a sobrevivência entre aqueles que tiveram uma mastectomia ou uma mastectomia com radiação.
Limitações e comparação com outros estudos de sobrevivência BRCA
O estudo de 2018 mencionado acima foi encorajador, mas tinha algumas limitações importantes quando se olha para a sobrevivência com câncer de mama mutado por BRCA.
Idade: O estudo analisou apenas mulheres com menos de 40 anos e existem algumas diferenças importantes entre mulheres jovens com câncer de mama e mulheres mais velhas com a doença. Não sabemos se esses resultados seriam os mesmos se mulheres mais velhas fossem comparadas.
Duração do estudo: Um problema com o estudo de 2018 é que ele só seguiu as mulheres por 10 anos. As mulheres que têm mutações no BRCA têm maior probabilidade de desenvolver um segundo câncer de mama no outro seio, o que pode fazer a diferença após o período de 10 anos do estudo.
Um estudo mais longo, que acompanhou mulheres com câncer de mama em estágio inicial (estágios 1 e 2) e mutações BRCA1 e BRCA2 em 20 anos , mostrou aumento da sobrevida em mulheres que fizeram mastectomia bilateral (remoção da mama não-cancerosa também). De fato, ter feito uma mastectomia dupla reduziu pela metade o risco de morte dessas mulheres no período entre 10 e 20 anos após o diagnóstico inicial.
A maioria das mortes nesse período ocorreu entre pessoas que desenvolveram um segundo câncer de mama primário em sua outra mama (contralateral). O intervalo de tempo médio entre o desenvolvimento do primeiro câncer de mama e o segundo câncer de mama (não relacionado) foi de 5,7 anos. Este estudo reforçou o pensamento de que a avaliação das melhores opções de tratamento pode necessitar de estudos de longo prazo.
Tipo de cirurgia: O tipo de cirurgia que uma mulher com uma mutação BRCA sofre, como observado no estudo mais longo acima, pode fazer a diferença. No estudo de 2018, não houve diferença na sobrevida entre as pessoas que fizeram uma mastectomia ou aquelas que realizaram mastectomia ou mastectomia dupla. Isso poderia ser diferente se as mulheres fossem seguidas além de 10 anos. Como muitas dessas mulheres devem viver várias décadas, isso é importante notar.
Outros tratamentos podem afetar a sobrevivência também. Um estudo de 2013 também descobriu que a sobrevida foi semelhante entre mulheres com BRCA positivo e BRCA negativo aos 10 anos. Esse estudo descobriu, no entanto, que para as mulheres com mutações no BRCA1 e câncer de mama em estágio inicial, a remoção dos ovários e das trompas de falópio (ooforectomia) melhorou a sobrevida. Outros estudos também notaram essa melhora na sobrevida com ooforectomia.
Teste de mutação: Como observado anteriormente, o teste de mutação genética ainda está em sua infância. Poderia haver resultados falsos no estudo, já que diferentes métodos de teste foram usados.
Outros fatores de risco : Um estudo que descobriu que as taxas de sobrevivência ao câncer de mama eram realmente maiores naqueles que tinham mutações BRCA, mas havia algumas exceções. Mulheres de herança judaica Ashkenazi e aqueles com câncer de mama metastático tiveram uma menor taxa de sobrevivência se BRCA positivo.
Preventores: O estudo de 2018 foi mencionado em referência àqueles sem câncer de mama. É importante notar que o objetivo do estudo foi olhar para a sobrevivência em mulheres que já tiveram câncer de mama e uma mutação BRCA. Este estudo não olhou para "previvors", o termo usado para descrever mulheres com mutações BRCA que estão em risco, mas ainda não tiveram câncer de mama.
Uma palavra de
Muitas pessoas perguntaram se aqueles que têm uma mutação BRCA têm diferenças na sobrevida daqueles com câncer de mama não-hereditário. Um estudo de 2018 foi tranquilizador em alguns aspectos, mas uma duração mais longa de avaliação é necessária para realmente saber se existem diferenças, bem como para determinar as opções de tratamento mais eficazes para as mulheres que têm câncer de mama positivo para BRCA. Naturalmente, existem muitos fatores além da sobrevivência que devem ser avaliados quando se olha para os tratamentos.
Olhando para esses estudos, é óbvio que temos muito a aprender sobre o câncer de mama hereditário. Na verdade, ainda sabemos pouco sobre mutações genéticas não relacionadas ao BRCA e risco de câncer de mama.
Se você foi diagnosticado com câncer de mama, reserve um tempo para pesquisar seu câncer . Com a medicina mudando tão rapidamente, é importante que todos sejam seus próprios defensores no tratamento do câncer . Toda mulher é diferente e os melhores tratamentos para uma mulher podem não ser os mesmos para outra. É importante para cada mulher diagnosticada com a doença escolher tratamentos que sejam melhores para ela e honrar seus próprios desejos.
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