É bom ou ruim ter câncer de mama HER2 positivo?
Se você foi informado de que o câncer de mama é positivo para HER2, provavelmente você tem muitas dúvidas sobre o que isso significa. Mas se você é como muitos outros, sua primeira pergunta pode ser: "É bom ou ruim ser positivo para HER2?" Em outras palavras, é "melhor" se seu tumor é positivo para HER2 ou negativo para HER2?
À medida que aprendemos que o câncer de mama não é uma doença, mas sim muitas doenças que diferem em nível molecular, essas são questões importantes.
A resposta rápida é que a positividade do HER2 pode ser boa e má. Vamos explorar como o status do HER2 afeta tudo, desde a agressividade de um tumor até as opções de tratamento, o risco de recorrência e prognóstico.
Uma breve revisão
O câncer de mama não é uma doença única - na verdade, não há dois tipos de câncer semelhantes - mas agora temos a capacidade de dividir esses tipos de câncer em diferentes subtipos com base no "status do receptor" dos tumores. Os cânceres de mama diferem nas proteínas encontradas na superfície celular, proteínas responsáveis pelo crescimento dos tumores. Essas proteínas, por sua vez, estão relacionadas a diferentes anormalidades no material genético das células cancerígenas.
Muitas pessoas estão familiarizadas com o câncer de mama receptor de estrogênio positivo , no qual o estrogênio se liga ao aumento do número desses receptores nas células do câncer de mama para estimular o crescimento do tumor.
O que ocorre com cânceres de mama HER2 positivo em semelhante, mas é um tipo diferente de receptor na superfície da célula cancerosa que impulsiona o crescimento e disseminação do tumor.
Além dos receptores de estrogênio na superfície das células (que são estimulados pelo estrogênio ), há receptores HER2 na superfície das células (que são co-estimulados por fatores de crescimento para impulsionar o crescimento).
O gene HER2 (receptor do fator de crescimento epidérmico 2 ou HER2 / neu) é um gene (um que todos nós temos) que codifica para proteínas envolvidas no crescimento de células da mama.
É também chamado de gene ERBB2 e é um gene (protooncogene) encontrado no cromossomo 17.
Os genes HER2 contêm as instruções para produzir proteínas HER2. Essas proteínas funcionam como receptores nas células da mama. Quando muitas cópias do gene HER2 estão presentes (devido a danos no material genético da célula ou mutações), isso resulta na superprodução (ou "superexpressão") do HER2.
É importante notar que todas as células da mama - cancerígenas e não-cancerosas - têm receptores HER2 na superfície da célula. A diferença é que as células de câncer de mama HER2 positivas têm 40 a 100 vezes esse número. Quando fatores de crescimento no corpo se ligam a esses receptores, isso resulta no crescimento excessivo das células da mama.
Assim como temos medicamentos que interferem com o receptor de estrogênio (ou reduzem o estrogênio no organismo) para tratar o câncer de mama positivo para receptor de estrógeno, agora temos medicamentos que interferem com os receptores HER2 nos cânceres de mama HER2 positivos.
Cerca de 25% (15% a 30%) dos cânceres de mama são positivos para HER2 (superexpressão de HER2).
HER2 Status positivo: bom ou ruim?
A fim de responder adequadamente à questão de saber se é uma coisa boa ou ruim ser HER2 positivo, é importante falar sobre as diferenças entre os tumores que são positivos para HER2 e aqueles que são HER2 negativos.
A resposta rápida é que pode ser bom ou ruim. Em última análise, muitas pessoas querem saber qual o efeito do câncer de mama HER2 positivo na sobrevida, mas mesmo essas estatísticas podem ser enganosas sem uma compreensão de como o HER2 positivo afeta o crescimento desses cânceres.
Um exemplo para ilustrar esse ponto é o do câncer de mama em mulheres jovens . No geral, as taxas de sobrevivência são mais baixas para mulheres muito jovens com a doença, mas isso pode ser um pouco enganador. Em pessoas mais jovens, a doença é freqüentemente diagnosticada em estágios mais avançados. Assim, embora uma mulher mais jovem possa tolerar melhor os tratamentos e ter uma melhor taxa de sobrevivência em um estágio específico, a taxa de sobrevida global é menor devido aos estágios mais elevados no momento do diagnóstico.
A resposta rápida para saber se ter um câncer de mama HER2 positivo é bom ou ruim é que "depende". Portanto, precisamos observar as maneiras pelas quais o status do HER2 pode afetar um câncer. Esses incluem:
- O tipo de pessoas que desenvolvem esse tipo de tumor (por exemplo, a idade média)
- O estágio no qual os cânceres de HER2 são diagnosticados, versus tumores negativos para HER2
- Se o tumor também é positivo para o receptor de estrogênio
- Opções de tratamento disponíveis
- O risco de recorrência
- Taxas gerais de sobrevivência
Também é importante observar que o status do HER2 às vezes é impreciso e pode mudar após uma recorrência (veja abaixo).
Diferenças no Risco
Embora certamente haja muita sobreposição, algumas pessoas têm mais probabilidade que outras de ter câncer de mama positivo para HER2. Dois estudos, o estudo LACE e o estudo PATHWAYS, analisaram as características das pessoas com maior probabilidade de serem positivas ou negativas para HER2.
- Mulheres com tumores com superexpressão de HER2 e receptores de estrogênio negativos são mais propensas a serem mais jovens, são menos propensas a usar terapia de reposição hormonal e têm maior probabilidade de serem asiáticas ou hispânicas.
- Os tumores que são positivos para HER2 não parecem estar associados à ingestão de álcool ou a fumar, e ao contrário dos tumores positivos para receptores de estrogênio, a atividade física parece não ter um efeito protetor contra a doença.
- Homens com câncer de mama são menos propensos do que mulheres a ter tumores HER2 positivos.
- Curiosamente, verificou-se que os tumores do carcinoma ductal in situ (CDIS) ou do estádio 0 têm maior probabilidade de serem positivos para o HER2 do que os cancros da mama invasivos, o que, segundo alguns investigadores, está relacionado com o processo de desenvolvimento do tumor.
- Alguns tipos de câncer de mama podem ser menos prováveis de serem positivos para HER2. Por exemplo, é incomum que o câncer de mama mucinoso (coloidal) , o carcinoma medular ou o carcinoma tubular da mama sejam positivos para HER2.
- O status de HER2 pode variar com fatores genéticos de risco para câncer de mama. Por exemplo, os cancros da mama associados a BRCA1 são menos prováveis de serem positivos para HER2.
Precisão do teste e mudança no status
Muitas vezes falamos sobre o status do HER2 como se fosse preto e branco, mas nem sempre é esse o caso. Existem diferentes formas de testes que podem variar em precisão. Existem também diferentes "níveis" de positividade. Por exemplo, um tumor pode ser 1+, 2+ ou 3+. Os tumores que são "menos positivos" podem ser referidos como tendo uma sobre-expressão de HER2 em vez de serem positivos para HER2.
Agora é recomendado que as mulheres que tiveram um tipo de teste sejam testadas novamente, já que alguns métodos de teste são menos precisos do que outros. O reteste também é recomendado se um teste for retornado como "limítrofe". Também é importante mencionar a heterogeneidade dos tumores; uma parte de um tumor de mama pode ser positiva para HER2, enquanto outra é negativa para HER2.
O status HER2 pode mudar e isso tem sido confuso para muitas pessoas. Um tumor que é inicialmente positivo para HER2 pode ser negativo para HER2 se ocorrer ou se espalhar. Da mesma forma, um tumor que é inicialmente negativo para HER2 pode se tornar HER2 positivo se ocorrer. O status HER2 deve sempre ser testado novamente após uma recorrência.
Agressividade
Os cânceres de mama positivos para HER2 tendem a ser mais agressivos que os tumores negativos para HER2.
Os tumores mamários recebem um grau de tumor no momento do diagnóstico com base na aparência das células sob o microscópio. Grau de tumor é um número que é dado para descrever a agressividade de um tumor, com um número de um sendo menos agressivo, e um número de três sendo o mais agressivo. Os tumores positivos para HER2 são mais propensos a ter um grau de tumor de três. Estes tumores tendem a crescer mais rapidamente do que os tumores de menor grau e são mais propensos a se espalhar para os gânglios linfáticos.
Espalhe para os Linfonodos
Os cânceres de mama HER2 são mais propensos a se espalhar para os gânglios linfáticos. Como tal, a fase no diagnóstico também pode ser maior do que para os tumores negativos para HER2.
Resposta ao Tratamento
Antes do desenvolvimento de terapias direcionadas para o câncer de mama HER2 positivo, como Herceptin (trastuzumab) , a resposta ao tratamento para pessoas com câncer de mama HER positivo não foi tão boa para aqueles com doença HER2 negativa.
Terapia direcionada para câncer de mama HER2 positivo mudou o prognóstico, e agora os resultados do tratamento são essencialmente os mesmos que para os tumores HER2 negativos (embora os tumores HER2 tendem a ser maiores). De acordo com o Instituto Nacional do Câncer, esses medicamentos mudaram o prognóstico do estágio I para estágio III do câncer de mama positivo para HER2 de ruim para bom.
Herceptin reduz o risco de recorrência e melhora as taxas de sobrevida em 10 anos para aqueles com estágio I a doença em estágio III em cerca de 30 por cento.
Há, no entanto, um risco maior de recidiva e metástase com um status positivo de HER2, e as taxas de sobrevida são um pouco menores do que para os tumores HER2 negativos, mas positivos para receptores de estrogênio.
Pessoas com tumores HER2 positivos são menos propensos a responder à quimioterapia do câncer de mama do que aquelas que são negativas.
Risco de Recorrência
O câncer de mama HER2 positivo é mais provável de recorrer (voltar) do que o câncer de mama HER2 negativo. Estudos descobriram que os cânceres de mama precoces (estágio I e estágio II) têm de duas a cinco vezes mais chances de recorrer do que os tumores negativos para HER2. Até mesmo os tumores HER2 positivos muito pequenos (menos de 1 cm ou meia polegada de diâmetro) com linfonodos negativos apresentam um risco muito maior de recorrência em relação aos tumores que são negativos para HER2. O tratamento com Herceptin pode reduzir esse risco pela metade.
O padrão de recorrência do câncer de mama também pode ser diferente. Tumores pequenos também são mais propensos a ter uma recorrência metastática (em contraste com recidiva local ou regional) se forem HER2 positivos.
Metástase
Se os tumores HER2 positivos são mais propensos a metastatizar do que os tumores negativos depende dos locais de metástases de câncer de mama que estamos considerando. Acredita-se que o risco de metástases em geral, especialmente metástases cerebrais, esteja aumentado, mas muitos dos estudos foram feitos antes do uso generalizado de Herceptin.
Estudos realizados após a introdução de Herceptin (e outras terapias direcionadas para HER2) descobriram que os cancros da mama positivos para HER2 continuam a ter uma incidência relativamente elevada de metástases cerebrais. Os tumores positivos para HER2 tendem a se disseminar precocemente no curso da doença para os linfonodos axilares, pulmões, medula óssea, ovários e glândulas supra-renais.
A probabilidade de metástases com tumores HER2-positivos pode ser diferente dependendo se o tumor também é positivo para o receptor de estrogênio. O risco de metástases cerebrais, hepáticas, ósseas e pulmonares em tumores HER2-positivos também é afetado pelo fato de o tumor ser positivo ou negativo para o receptor de estrogênio.
O risco de metástases também pode depender de fatores associados. Por exemplo, o risco de metástases hepáticas de câncer de mama é maior com tumores HER2 positivos se as pessoas também fumarem.
Câncer De Mama Positivo Triplo
Aproximadamente 50% dos tumores positivos para HER2 também serão positivos para o receptor de estrogênio. Estudos descobriram que essa combinação pode resultar em um padrão diferente de recaída, mas apenas alguns estudos analisaram as características e o impacto de tumores triplo-positivos.
Os cânceres de mama que são positivos para o receptor de estrogênio e negativos para o HER2 (luminal A) têm o melhor prognóstico geral. Aqueles que são positivos para receptores de estrogênio e positivos para HER (luminal B) têm um prognóstico um pouco pior, mas o prognóstico permanece melhor do que para pessoas com câncer de mama triplo-negativo ou negativo para receptor de estrogênio e HER2 sobre-expressando.
Erros no diagnóstico
Esta discussão não seria completa sem mencionar que às vezes um câncer de mama é erroneamente diagnosticado como HER2 positivo ou HER2 negativo. Os testes disponíveis para determinar o status do HER2 não são infalíveis. É importante perguntar ao seu oncologista qual teste foi realizado e se você deve ou não ser novamente testado.
Um erro no diagnóstico (um diagnóstico incorreto) em que um tumor HER2 positivo é acidentalmente diagnosticado como negativo pode resultar em uma pessoa não ser oferecida terapia direcionada; tratamentos que podem melhorar a sobrevivência. Evidentemente, ser diagnosticado com doença HER2 positiva, que na verdade é HER2 negativa, pode resultar no uso de medicamentos ineficazes (embora alguns tumores negativos para HER2 tenham respondido ao Herceptin).
Resumo das Diferenças
Este artigo revisou muitas diferenças entre os cânceres de mama HER2 positivo e HER2 negativo, e como essas diferenças podem afetar o prognóstico.
Os cânceres de mama positivos para HER2, em comparação com os tumores positivos para receptores de estrogênio, tendem a ser:
- Mais agressivo (tem um grau de tumor maior)
- Encontrado em mulheres mais jovens (e o câncer de mama em mulheres jovens tende a ser diagnosticado em estágios mais avançados)
- Aproximadamente igualmente provável que responda ao tratamento agora que as terapias direcionadas ao HER2 estão disponíveis
- Mais propensos a recaída / recorrência
- Mais propensos a metastizar, pelo menos para sites como o cérebro
Esses tumores também têm um prognóstico um pouco pior (embora novos agentes tenham sido aprovados, um em 2017, e não sabemos como isso afetará o prognóstico).
Há certamente exceções a essas descobertas e precisamos ter em mente que todas as pessoas, e todos os cânceres de mama, são únicos.
Uma palavra de
Embora, em geral, o prognóstico de tumores HER2 positivos tenda a ser um pouco pior do que aqueles que são positivos para receptores de estrogênio, mas HER2 negativo, a adoção generalizada de terapias com HER2 está fazendo diferença nas taxas de sobrevida e no risco de recorrência.
Uma vez que as terapias com HER2 são relativamente novas no cenário, e múltiplos tratamentos mais recentes foram aprovados somente em 2017, as estatísticas não são necessariamente muito significativas. Se você está vivendo com câncer de mama HER2 positivo, o fato de que a resposta ao tratamento agora em tumores positivos para HER2 seja igual à dos tumores positivos para receptores de estrogênio é encorajadora.
Com todas as mudanças que estão ocorrendo no tratamento, e com mais medicamentos sendo estudados em ensaios clínicos, é mais importante do que nunca ter um papel ativo no seu tratamento. Reserve um momento para rever algumas dicas sobre como ser seu próprio defensor no tratamento do câncer .
> Fontes:
> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. et al. Subtipos de Álcool, Atividade Física, Tabagismo e Câncer de Mama em um Grande Estudo de Caso-Controle Aninhado do Programa de Triagem para o Câncer de Mama da Noruega. Biomarcadores e Prevenção de Epidemiologia do Câncer . 6 de setembro de 2017 (Epub ahead of print).
> Instituto Nacional do Câncer. Uma história de descoberta: o elo genético do HER2 para o câncer de mama estimula o desenvolvimento de novos tratamentos. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Parise, C. e V. Caggiano. Sobrevivência do câncer de mama Definida pelos subtipos ER / PR / HER2 e uma classificação substituta de acordo com os marcadores de grau tumoral e imuno-histoquímicos. Jornal de Epidemiologia do Câncer . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. et ai. Receptor de Hormona / Receptor de Fator de Crescimento Epidérmico Humano Câncer de Mama 2 Positivo: Onde estamos agora e para onde estamos indo. Revisões do tratamento do câncer . 2016. 46: 20-6.