Tipos de teste, precisão e alterações no teste HER2
Se você fez uma biópsia ou cirurgia para câncer de mama, provavelmente já ouviu falar que seu tumor é HER2 positivo ou negativo. Se você não ouviu falar, pergunte ao seu oncologista sobre os resultados deste teste. É importante entender os testes e resultados do HER2, mesmo que o tumor seja negativo para HER2.
Noções básicas de HER2 + Câncer
As proteínas HER2 ocorrem na superfície das células da mama, sejam cancerígenas ou normais.
Um gene (o gene HER2 ou ERBB2) todos nós carregamos as instruções ou o plano para fabricar essas proteínas. Cada célula contém duas cópias do gene. Quando existem cópias extras deste gene (amplificação de HER2), o resultado é um aumento do número de receptores HER2 na superfície da célula da mama (superexpressão de HER2). Embora as células normais da mama tenham aproximadamente dois milhões desses receptores, as células HER2 positivas do câncer de mama têm até 100 vezes mais.
De forma simplista, quando os fatores de crescimento no corpo se ligam a esses receptores extras, ele sinaliza para a célula se dividir e resulta no crescimento fora de controle das células da mama que chamamos de câncer.
Aproximadamente 25% das pessoas com câncer de mama serão positivas para HER2. No passado, ser positivo para HER2 estava associado a um mau prognóstico. Agora que temos terapias direcionadas (como Herceptin (trastuzumab) ) disponíveis, que podem interferir nesses receptores, o prognóstico do câncer de mama HER2 é muito melhor.
Importância do Teste
É importante ter um resultado preciso do status do HER2 para receber as melhores opções de tratamento para o câncer de mama positivo para HER2 . Isto inclui a opção de terapias específicas, como Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) e Nerlynx (neratinib).
Os tipos específicos de quimioterapia para câncer de mama que funcionam melhor também podem variar com o status de HER2.
Um status exato do HER2 também é importante no tratamento do câncer de mama metastático positivo para HER2 . O padrão de metástases, assim como o tratamento de locais específicos de metástases, pode variar com base no status de HER2.
Quando testar
Todos com qualquer tipo de câncer de mama invasivo (infiltrativo) devem ter seu tumor testado para o status de HER2. Câncer de mama "invasivo" é definido como qualquer câncer que esteja além do estágio 0 ou carcinoma in situ . Todos os outros estágios do câncer de mama, do estágio I ao estágio IV, devem ser testados quanto ao status de HER2 no momento do diagnóstico e antes do início do tratamento.
Tipos de testes
Existem diferentes tipos de testes que podem ser feitos em um tumor para determinar se é ou não HER2 positivo. Esses incluem:
- Imuno-histoquímica de HER2 (IHC) : IHC é uma medida do número de receptores de proteína HER2 na superfície de células de câncer de mama ou "superexpressão de HER2"
- Hibridização in situ (ISH) : A ISH é uma medida do número de cópias de HER2 em cada célula de câncer de mama ou "amplificação de HER2". Existem dois ensaios ISH diferentes: fluorescência (FISH) e campo luminoso ISH.
Há controvérsia sobre quais medidas de teste são mais precisas.
Alguns pesquisadores acreditam que o FISH ISH é mais preciso, mas o IHC é mais comumente realizado nos Estados Unidos. Como essa área está mudando muito rapidamente, é importante conversar com seu oncologista sobre o teste que você fez e por que esse método específico pode ser preferido.
Resultado dos testes
De acordo com as diretrizes de 2013 da ASCO / CAP, se um teste de HER2 retornar como limítrofe ou equívoco, o "teste de reflexo" (proceder imediatamente a outro teste) deve ser feito com um ensaio alternativo. Por exemplo, se um IHC fornecer resultados limítrofes, um ISH deve ser feito na mesma amostra e, se um ISH for limítrofe, um IHC deve ser executado antes que os resultados sejam relatados.
Às vezes, o resultado de diferentes testes de HER2, por exemplo, tanto um IHC como um FISH ISH serão limítrofes, indeterminados ou duvidosos. Atualmente, não temos diretrizes padrão sobre como proceder se esse for o caso, e você e seu oncologista precisarão discutir como proceder.
Limitações de teste
Além de ter resultados de testes que não são positivos ou negativos, mas limítrofes ou ambíguos, existem outras possíveis limitações no teste de HER. Esses incluem:
- Imprecisão (erros): Com qualquer tipo de teste de laboratório, há sempre o risco de erros.
- Não repetir o teste se um resultado for limítrofe, indeterminado ou equívoco: se um teste voltar como limite, ele deverá ser repetido.
- Heterogenicidade: O conceito de heterogeneidade tumoral é relativamente novo e pode ser confuso. Uma vez que as células cancerosas estão continuamente a mudar, podem existir partes de um tumor que testam HER2 positivo e outras partes que testam HER2 negativo. Isso é mais fácil de entender quando percebemos que tipos diferentes de um tumor podem ter tipos de células muito diferentes sob o microscópio também.
- Alteração: Os tumores podem alterar um status HER2 diferente.
Mudanças no status HER2
Nós tendemos a pensar em cânceres como sendo um clone de uma célula errante na qual todas as células são iguais, mas isso simplesmente não é o caso. Sabemos que as células cancerígenas continuam a desenvolver novas mutações e mudanças. Diferentes partes de uma única massa tumoral podem ter células cancerígenas com características diferentes (heterogeneidade do tumor) e estas alterações podem tornar-se ainda mais aparentes quando um tumor progride, tal como com uma recorrência ou doença metastática.
Não é apenas o status HER2 que pode mudar. O receptor de estrogênio (ER) e o status do receptor de progesterona (PR) também podem mudar quando um tumor recorre ou metastatiza, e essa mudança no status do receptor é referida como "discordância". Um tumor pode mudar de positivo para negativo para um desses receptores ou, inversamente, de negativo para positivo.
Com que frequência os tumores mudam? A chance de discordância entre o tumor original e uma primeira ou segunda metástase (de negativa para positiva ou de positiva para negativa) é a seguinte:
- ER: 20,7 por cento
- PR: 40,7 por cento
- HER2: 19,6 por cento
Neste estudo, quase 20 por cento dos tumores mudaram o status de HER2 positivo para negativo ou negativo para positivo. Saber se um tumor mudou é muito importante na seleção das melhores opções de tratamento,
É bom ou ruim se o status do receptor HER2 mudar? Desde que a mudança seja detectada (fazendo testes repetidos) para que os melhores tratamentos possam ser recomendados, não parece que uma mudança no status do receptor desempenhe um grande papel no prognóstico. Neste estudo, os tumores que eram discordantes para o HER2 (alterado para positivo ou negativo) tiveram um prognóstico semelhante aos tumores que não alteraram o status do receptor HER2.
Este estudo encontrou discordância entre as metástases originais e uma primeira ou segunda metástase, mas pode haver discordância entre uma primeira e uma segunda metástase.
Repetir Testes
Além do teste de HER2, que deve ser feito para todos no momento do diagnóstico, há circunstâncias em que o teste deve ser repetido. Esses incluem:
- No momento da recorrência , se é uma recidiva local, regional ou metastática.
- Se um câncer de mama se espalha e com novas metástases.
- Se você e seu oncologista acharem que o teste de HER2 que você fez não é tão preciso quanto os testes mais recentes.
Misdiagnosis
O que acontece se seu status HER2 for diagnosticado incorretamente? Se o seu tumor for realmente positivo para HER2, mas você obtiver um resultado negativo para HER2, talvez não receba terapias que potencialmente melhorem a sobrevida. Por outro lado, se o seu status HER2 é realmente negativo, mas você obtém um resultado positivo no status HER2, corre o risco de se expor aos efeitos colaterais das terapias direcionadas com HER2 com pouco benefício (embora algumas pessoas que são HER2 negativas tenham tumores que responderam a estas terapias alvo).
Uma palavra de
O teste de HER2, juntamente com o teste dos receptores de estrogênio e progesterona, deve ser feito em todos os cânceres de mama invasivos (estágio I a estágio IV) no momento do diagnóstico e antes de qualquer tratamento (com a exceção ocasional de uma excisão cirúrgica).
O teste também deve ser repetido se você tiver um teste que retornou como indeterminado, se o seu oncologista achar que um tipo diferente de teste é mais preciso ou se o câncer reaparecer ou se espalhar. O status de HER2 de um tumor pode mudar com o tempo, mesmo em diferentes áreas de um único tumor.
Um status HER2 preciso é importante na escolha das melhores opções de tratamento para o câncer, minimizando os efeitos colaterais dos tratamentos com menor probabilidade de serem eficazes. Há alguma controvérsia sobre os melhores testes para o HER2, e testes mais recentes e modificados estão sendo avaliados hoje. O que isto significa é que é importante fazer perguntas e ser seu próprio advogado em seu tratamento do câncer.
> Fontes:
> Sociedade Americana de Oncologia Clínica. Prática e Diretrizes. Câncer de mama. Recomendações para o teste do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano na atualização do câncer de mama. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S. e P. Tan. Implicações da Atualização da Sociedade Americana de Oncologia Clínica de 2013 / Recomendações de Diretrizes do College of American Pathologists sobre o Teste do Gene do Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano Usando Imuno-Histoquímica e Fluorescência Hibridização In Situ para o Câncer de Mama. Arquivos de Patologia e Medicina Laboratorial . 2016. 140 (2): 140-7.
> Lower, E., Khan, S., Kennedy, D. e R. Baughman. Discordância do Receptor de Estrogênio e HER-2 / neu no Câncer de Mama da Lesão Primária para o Primeiro e Segundo Locais Metastáticos. Câncer de Mama (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.