Translocações cromossômicas em leucemia e linfomas
Visão geral
Uma translocação é um tipo de alteração anormal na estrutura de um cromossomo que ocorre quando uma parte de um cromossomo se rompe e gruda em outro cromossomo. Essas "mutações" são uma importante causa de muitos tipos de linfomas e leucemias .
Ocorrência
Nossos cromossomos armazenam toda a informação genética que herdamos de nossos pais. Temos 23 conjuntos de cromossomos - 1 conjunto de nossas mães e 1 conjunto de nossos pais - para um total de 46 cromossomos ao todo.
Em cada cromossomo há centenas de genes individuais que codificam tudo, desde a cor dos olhos até as proteínas que regulam a divisão das células em nosso corpo.
Quando nossas células se dividem, uma cópia duplicada de nossos cromossomos é feita. Às vezes, esse processo dá errado, e uma parte de um pedaço de um cromossomo pode acabar ligada a outro cromossomo.
Quando falamos de alterações genéticas no câncer, isso pode se tornar muito confuso, por isso queremos ter certeza de que uma distinção seja clara imediatamente. Algumas alterações genéticas são herdadas e são chamadas de mutações germinativas , o tipo de mutações ou outras alterações genéticas que você tem desde o nascimento, mas a maioria das alterações genéticas que você ouvirá são mutações somáticas ou adquiridas - mutações e alterações genéticas que ocorrem em seu corpo após nascimento e depois na vida.
Tipos
Existem dois tipos de translocação.
- Translocações balanceadas - Em uma translocação balanceada, partes iguais dos dois cromossomos são trocadas, portanto não há informação genética extra ou ausente.
- Translocações desequilibradas - Em uma translocação desbalanceada, a troca envolve porções desiguais do cromossomo e leva a genes extras ou ausentes.
Translocações são indicadas usando um minúsculo "t" com os dois cromossomos envolvidos entre parênteses. Por exemplo, uma translocação entre os cromossomos 9 e o cromossomo 22 seria indicada por t (9; 22).
Associação Com Câncer
A translocação é um tipo de lesão genética que pode fazer com que um gene normal se transforme em um gene causador de câncer. Os cientistas não sabem exatamente o que causa essas alterações cromossômicas, mas certos fatores de risco para o desenvolvimento de linfomas e leucemias são conhecidos, e algumas exposições ambientais podem estar envolvidas em danos genéticos. Essas alterações também podem ocorrer quando o DNA de nossas células é danificado por uma toxina ou infecção viral. No entanto, eles podem ocorrer como resultado de um "erro" no processo normal de divisão celular. Desde que nossas células se dividem ao longo de nossas vidas, a chance de que um "erro" na divisão ocorra aumenta quanto mais velhos nós somos. Isto é pensado para ser uma das razões pelas quais muitos cancros são mais comuns quanto mais velhos ficamos.
Para entender como as translocações afetam o risco de câncer, pode ajudar a entender um pouco sobre como as mudanças genéticas e as mutações resultam em câncer . Acredita-se que as translocações podem funcionar transformando oncogenes (genes causadores de câncer) ou transformando genes supressores de tumor na posição off. Genes supressores de tumor são genes que ajudam a governar degraus celulares que, quando fora de controle, podem levar ao câncer; eles basicamente agem como o sistema de freio de um carro, enquanto os oncogenes agem mais como um acelerador que está preso na posição de ligado.
Na maior parte, as translocações que resultam em leucemias e linfomas são devidas a alterações adquiridas no DNA, mas isso nem sempre é o caso. Geralmente, é uma combinação de alterações genéticas, em vez de uma ou duas, que resulta em um câncer e, em alguns casos, algumas dessas alterações podem ocorrer antes do nascimento. Por exemplo, em algumas crianças com leucemia linfocítica aguda, as alterações genéticas iniciais podem ocorrer enquanto o bebê ainda está no útero.
Cânceres de Sangue (Leucemias e Linfomas)
As translocações cromossômicas desempenham um grande papel nos cânceres do sangue. Estima-se que as translocações estejam presentes em até 90% dos linfomas e mais de 50% das leucemias.
Algumas translocações que estão envolvidas em cânceres no sangue incluem:
- t (8; 21) - leucemia mieloblástica aguda com maturação
- t (9; 22), conhecido como “Cromossomo Filadélfia” - leucemia mielogênica crônica (LMC) e leucemia linfocítica aguda (LLA)
- t (15; 17) - Leucemia promielocítica aguda (APL)
- t (12; 15), t (1; 12) - leucemia mielogênica aguda (LMA)
- t (2; 5) - Linfoma anaplásico de grandes células
- t (8; 14) - linfoma de Burkitt
- t (11; 14) - Linfoma de células do manto
- t (14; 18) - Linfoma folicular
Uma palavra de
Médicos descobrem translocações cromossômicas ao fazer uma análise genética de amostras de biópsia. Tais descobertas geralmente ajudam não só a identificar a doença, mas também a planejar a terapia e prever os resultados do tratamento. Algumas translocações, por exemplo, podem ser indicativas de doença que é mais ou menos responsiva à quimioterapia. No entanto, cada pessoa é diferente e até duas pessoas com a mesma translocação podem ter resultados muito diferentes.
Fontes:
American Cancer Society. Sabemos o que causa o linfoma não-Hodgkin? Atualizado em 22/01/16. http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-causes
Instituto Nacional do Câncer. Tratamento de Leucemia Linfoblástica Aguda - Versão Profissional de Saúde (PDQ). Atualizado em 10/12/15. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-all-treatment-pdq#link/_67_toc
Nambiar, M. e S. Raghavan. Como o DNA se rompe durante as translocações cromossômicas? Pesquisa de Ácido Nucleico . 2011. 39 (14): 5813-5825.